注射用炎琥宁联合乙酰半胱氨酸对肺部感染炎症因子和外周血T 细胞亚群的影响

刘威

洛阳市第六人民医院呼吸内科，河南 洛阳 471000

肺部感染属于危急重症，主要表现为呼吸困难、咳嗽咳痰、体温升高及其他脏器系统明显受累等症状，部分患者可合并肺部损伤，若未能予以及时治疗，可引起多脏器功能衰竭，最终导致死亡［1］。目前，临床上尚无治疗该病的特效药物。乙酰半胱氨酸是临床呼吸内科常用的一种黏痰溶解剂，可促进患者呼吸道功能恢复，既往用于肺部感染也获得了一定的疗效。由于肺部感染发病机制复杂，单一用药并不十分理想［2］。注射用炎琥宁具有抗炎、解热、抗病毒、抑菌等作用，以往用于治疗呼吸道感染、病毒性肺炎，可获得较好的疗效［3］。本研究对我院收治的部分肺部感染患者予以乙酰半胱氨酸+注射用炎琥宁治疗，疗效肯定，现整理报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019 年1 月—2020 年6 月期间本院接收的肺部感染患者368 例。所有患者均经过X片检查、临床症状确诊为肺部感染。根据入院编号随机分为对照组和观察组各184 例。对照组：女81例，男103 例；年龄41～69 岁，平均（52.67±4.38）岁；病程3～12 d，平均（6.82±1.34）d；体质量指数20～27 kg/m2，平均（23.46±0.94）kg/m2。观察组：女72 例，男112 例；年龄40～72 岁，平均（52.19±5.24）岁；病程4～14 d，平均（6.54±1.21）d；体质量指数21～27 kg/m2，平均（23.68±1.06）kg/m2。两组一般资料对比无显著差异（P＞0.05）。本研究方案经医院伦理学委员会批准进行。患者及其家属知情本研究且签署了同意书。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①符合《内科学》［4］中肺部感染的诊断标准；②伴有不同程度发热、咳嗽、咳脓痰、呼吸困难等症状；③近期（1个月内）未使用过免疫制剂治疗；④无重度肾病、高血压、糖尿病和出血性疾病史。（2）排除标准：①合并其他重要器官严重感染者；②伴原发性免疫系统疾病者；③妊娠或哺乳期妇女；④有精神疾病、痴呆及语言功能障碍者；⑤昏迷患者。

1.3 治疗方法两组均给予常规治疗：包括营养支持、吸痰、吸氧等对症治疗。对照组：雾化吸入乙酰半胱氨酸溶液（瑞阳制药有限公司，国药准字H20183107，规格：3 mL∶0.3 g），3 mL/次，2 次/d。观察组：在对照组基础上静脉滴注注射用炎琥宁（陕西博森生物制药股份集团有限公司，国药准字H20065917，规格：80 mg）。将160 mg 注射用炎琥宁加入到250 mL 5%葡萄糖注射液中，1 次/d。两组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标（1）收集患者治疗前、治疗7d 后空腹外周静脉血5 mL，根据试剂盒（active m otif 公司）说明书步骤提取外周血单个核细胞，按照流式细胞仪（美国BD 公司）检测说明书加入流式细胞仪抗体后，采用Fascalibur 流式细胞仪检测调节性T 细胞（Treg）和辅助性T 细胞17（T17）含量，并计算Th 17/Treg。（2）收集患者治疗前、治疗7d 后空腹外周静脉血5 mL，经离心处理后取血清待测。采用酶联免疫吸附法试剂盒（上海齐一生物科技有限公司）检测白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）等血清炎症因子水平。（3）记录两组支气管痉挛、气短、恶心、呕吐等不良反应发生率。

1.5 疗效判定标准［5］痊愈：治疗后患者体温恢复正常、症状体征完全消失，X 线胸片显示肺部病变完全吸收；好转：治疗后患者症状明显缓解、体温恢复正常，X 线胸片显示肺部病变吸收；无效：治疗后患者症状体征无改变或加重，X 线胸片显示肺部病变无改变。有效率=痊愈率+好转率。

1.6 统计学方法研究数据均采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。数据资料首先进行正态性检验，炎性因子、T 细胞亚群等符合正态分布，采用（）描述，采用 检验；计数资料采用百分数（%）表示，组间比较用χ2检验。检验标准设置为α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗后，观察组临床有效率为88.59%（163/184），高于对照组的80.43%（148/184），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=184） 例（%）

2.2 两组炎症因子水平比较治疗前，两组IL-6、PCT、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组炎症因子水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（，n=184）

表2 两组炎症因子水平比较（，n=184）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组外周血T 细胞亚群比较治疗前，两组Treg、Th 17、Th 17/Treg 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Th 17、Th 17/Treg 较治疗前降低，Treg 较治疗前升高（P＜0.05），且观察组Th 17、Th 17/Treg 低于对照组，Treg 高于对照组（P＜0.05），差异均有统计学意义，见表3。

表3 两组外周血T细胞亚群比较（，n=184）

表3 两组外周血T细胞亚群比较（，n=184）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组不良反应发生率比较治疗过程中，观察组不良反应发生率为7.07%（13/184），包括恶心呕吐4 例、咳呛2 例、胃炎5 例、皮疹 2 例；对照组不良反应发生率为5.43%（10/184），包括呕吐恶心3 例、心动过速 1 例、咳呛2 例、胃炎3 例、皮疹1 例，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.417，P=0.518）。

3 讨论

肺部感染与多种因素有关，如肺不张、侵袭性检查、肺部水肿、气管插管等，故而不少肺部感染患者也属于院内感染。目前临床有关肺部感染的主要发病机制仍不明确，但其病理学改变通常表现为：病原菌刺激肺泡巨噬细胞，导致炎性因子大量释放；其次，病原菌在肺内发生粘附、增殖，引起全身循环障碍，T 细胞亚群分泌紊乱［6］。可见，肺部感染治疗的主要环节在于及时清除气道阻塞物、减轻机体炎性状态及促进机体循环恢复等。乙酰半胱氨酸为黏液溶解剂，可降低痰的黏度，促进痰液排出，适用于大量黏痰阻塞引起呼吸困难及咯痰困难的疾患［7］。但乙酰半胱氨酸对减轻机体炎性状态及促进机体循环恢复的作用相对较弱，无法达到预期治疗效果。注射用炎琥宁具有抗炎、抗病毒、解热等多种药理作用，以往常用于治疗各种呼吸道和肺部感染性疾病。

本研究结果显示，相较于乙酰半胱氨酸治疗，注射用炎琥宁联合乙酰半胱氨酸治疗肺部感染，疗效更好。乙酰半胱氨酸的分子结构中的巯基基团可促使粘蛋白分子复合物间的双硫键断裂，同时其还可刺激迷走神经反射，刺激呼吸道上皮细胞纤毛运动，及时缓解肺部感染临床症状［8］。联合注射用炎琥宁，通过破坏病毒 DNA 的复制过程，从而阻断病毒繁衍过程。肺部感染患者存在严重的全身感染状态，病原菌的侵袭会诱导机体产生IL-6、PCT、hs-CRP 等炎性因子，血液中炎性因子水平表达异常又可加重患者病情，增加治疗难度［9］。此外，T 细胞含量变化在肺部感染中具有较高的临床意义，Treg有助于抑制免疫炎性反应的形成，而Th 17 可促进活性氧形成，活性氧的过多产生又会增强机体氧化应激状态［10］。本研究结果提示，注射用炎琥宁联合乙酰半胱氨酸治疗可有效降低IL-6、PCT、hs-CRP、Th 17，提高Treg 表达。可见该联合治疗有助于局限肺部感染患者炎症损伤、纠正免疫功能失调，可增强杀菌效果，缓解机体感染状态，从而使得炎症、免疫得以一定程度的恢复［11］。另外，两组不良反应发生率比较无显著差异，可见其安全性良好。

综上所述，乙酰半胱氨酸联合注射用炎琥宁治疗肺部感染，可有效控制机体炎症因子水平，改善T 细胞亚群，疗效值得肯定。