亚胺培南西司他丁钠和美罗培南对重症肺部感染患者的疗效及对细菌清除率、炎症因子水平的影响

翁朝航

厦门巿海沧医院，福建 厦门 361026

肺部感染属于常见的一种在肺泡腔等肺部实质发生炎症的呼吸道感染疾病，患者大多发病急，病因在于致病菌感染，临床症状表现为咳嗽、咳痰、胸痛、咳血、发烧、乏力等。患者若不及时治疗，很容易进一步发展为重症肺部感染（如老年人、有合并多种基础疾病史），从而在短时间内出现意识障碍、休克、肝肾功能不全，甚至出现死亡，极大地威胁了患者的生命健康。目前研究发现，造成重症肺部感染的病原体包括流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽菌、军团菌及肺炎链球菌等；抗生素是此类患者的主要抗感染治疗方式［1,2］。随着近年来广泛使用的头孢类、喹诺酮类以及各种新型抗菌药物的使用，肺部感染患者体内的病原菌亦发生了某些变化，一定程度上引起了耐药性产生，因此多数重症肺部感染病人治疗周期长、疗效不佳，容易产生较多的不良反应，极大地影响了患者的康复，因此，挑选安全性高、针对性强的抗菌药显得极为重要［3］。β 内酰胺酶类中的碳青霉烯类抗菌药稳定性强、抗菌谱广，能够不被病原菌种类和数量的限制，其可以结合细胞膜上的蛋白质，发挥特异性杀菌作用，从而弥补当前大多数细菌耐药性强的现状，其中临床最常使用的碳青霉烯类抗生素包括美罗培南和亚胺培南西司他丁钠两种［4］。由于患者多方面因素的不同，其机体反应和预后亦有所不同，目前相关研究发现在重症肺部感染患者的血液中的肿瘤坏死因子α、白介素-6、C 反应蛋白以及降钙素原均和疾病的严重程度密切相关，重症患者体内的炎症因子水平呈上升趋势［5］。故本研究对象为我院于2017 年12 月至2019 年12 月期间收治的120 例重症肺部感染患者，通过研究亚胺培南西司他丁钠和美罗培南对重症肺部感染患者的疗效及对细菌清除率、炎症因子水平的影响，旨在为临床治疗重症肺部感染提供思路，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017 年12 月—2019 年12 月期间我院收治的120 例重症肺部感染患者为观察对象。其中对照组60 例，男38 例，女22 例，年龄43.5～78.9 岁，平均（61.3±8.48）岁，发病时间1.4～10.4 d，平均发病时间（5.68±1.24）d。研究组60例患者中男40例，女20例，年龄44.2～79.5岁，平均（60.6±8.55）岁，发病时间1.2～10.1 d，平均发病时间（5.73±1.16）d。

1.2 纳入标准与排除标准（1）纳入标准：①患者均符合重症肺部感染诊断标准［6］；②经X 射线等影像学诊断发现双肺斑片状阴影；③患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。（2）排除标准：①合并严重肝、肾脏器功能障碍；②患者入院前1个月内实施其他抗菌药物药物治疗；③患者无法耐受亚胺培南西司他丁钠和美罗培南治疗中途停止或转院；④患者治疗期间发生过敏。

1.3 治疗方法所有患者入院后均实施常规的吸氧、平喘、雾化吸入、解痉以及营养支持等对症治疗，并采用纤维支气管镜灌洗肺泡。其中对照组在常规治疗基础上静脉滴注亚胺培南西司他丁钠（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20074008，规格：1.0 g），在100 mL 0.9%NaCl 中加入1 g，q12 h，静脉滴注。观察组在常规治疗基础上静脉滴注注射用美罗培南（深圳市海滨制药有限公司，国药准字H20010249，规 格：0.25 g），在100 mL 0.9%NaCl中加入1 g，q12 h，静脉滴注，两组患者均治疗2 周。

1.4 评价标准临床疗效判定标准［7］：显效：患者治疗后临床表现消失或显著改善，湿啰音消失，X射线显示肺部阴影消失，有效：患者治疗后临床表现改善，湿啰音减低明显，X 射线显示肺部阴影缩小明显；无效：患者治疗后的临床表现并未发生改变，且湿啰音进一步加重。总有效率=显效率+有效率。

1.5 观察指标（1）细菌清除率：取患者治疗前及治疗后2 周的腹腔冲洗液或肺部灌洗液，溶于灭菌生理盐水中，充分震荡摇匀，使用接种环将其接种于MRS 培养皿中，35 ℃～37 ℃培养72 h，其中清除：经检测无致病菌生长；未清除：经检测结果示仍可见致病菌生长；部分清除：经检测发现原有的2 种以上致病菌至少有1 种被清除。（2）炎症因子：分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹外周静脉血5 mL，3 500 r/min 离心15 min（离心半径3 cm），取上层血清并置于EP 管中，-80 ℃冰箱保存待测；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肿瘤坏死因子α、白介素-6、C 反应蛋白以及降钙素原水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，所有试验操作均严格按照试剂盒说明书进行。（3）记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.6 统计学方法采用SPSS 19.0 软件进行统计学分析，计量数据以（）表示，采用t检验进行比较。计数数据采用［例（%）］表示，采用χ2检验，当P＜0.05 时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果对比经治疗后，观察组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 临床效果对比（n=60） 例（%）

2.2 两组细菌清除率对比经治疗后，观察组患者革兰阳性菌清除率及总体细菌清除率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而革兰阴性菌及真菌清除率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 治疗后细菌清除率对比

2.3 两组血清炎症因子水平对比两组患者经过治疗后的血清肿瘤坏死因子α、白介素-6、C反应蛋白以及降钙素原水平均明显低于治疗前，且观察组的各项炎症因子指标降低幅度较对照组更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 血清炎症因子水平对比（，n=60）

表3 血清炎症因子水平对比（，n=60）

2.4 两组患者不良反应发生率对比观察组患者治疗期间出现1 例轻度皮疹，不良反应发生率为1.67%；对照组患者治疗期间出现1 轻度皮疹、1例尿常规检查结果异常、1 例胃肠道反应，不良反应的发生率为5.00%，两组数据比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

重症肺部感染作为临床常见的感染性疾病之一，其较高的发病率以及死亡率已经成为临床影响患者生命质量的重要疾病之一。目前，我国仍然处于发展中国家，人均医疗卫生资源仍然较为局限，但是抗生素的耐药水平呈现显著升高趋势［7］。在临床重症肺部感染患者的治疗过程中，由于抗生素的大量使用甚至滥用，导致多数致病菌产生耐药性；随着细菌耐药情况的不断恶化，加之重症肺部感染患者脏器损伤，各项生理机能均呈现显著的下降趋势，给患者的治疗带来严峻挑战。所以，在临床治疗中，选择合适的抗生素对于重症肺部感染患者的治疗具有重要的意义［8］。

碳青霉烯类抗菌药是一种β 内酰胺结构的广谱广抗生素，其抗菌活性较强，在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌以及少量革兰氏阳性菌中具有较好的抗菌活性。随着临床上大多数致病菌对常规抗菌药产生较强的耐药性，碳青霉烯类抗生素应用也随着增加，亚胺培南作为碳青霉烯类中的一种，大多数致病菌对该耐药性低，且本身具有高效、低毒等优点，因此广泛应用于重度肺部感染病人的治疗中；而西司他丁钠自身并不具有抗菌的活性，但其进入机体后可以抑制肾细胞活性，减少分泌脱氢肽酶，而亚胺培南能够被脱氢肽酶水解无法发挥抗菌作用，因此，两种药物协同使用，抗菌效果更好［9］。此外，亚胺培南西司他丁钠同时具有第一代和第三代抗菌药的优点，在治疗混合型感染中效果显著，亦能够抑制粪链球菌及绿脓杆菌等对β 内酰胺产生耐药的致病菌。美罗培南作为一种广谱抗生素，对大多数革兰阳性、革兰阴性菌以及多重耐药菌均有较强的抗菌效果，目前在临床上广泛用于重症感染病人的治疗［10］。美罗培南进入机体后可穿过细菌的细胞壁，并结合青霉素结合蛋白，干扰细菌的细胞壁合成，从而杀死细菌；此外，美罗培南具有很强的稳定性，进入机体内很难被β 内酰胺水解酶水解；同时，美罗培南的第二个碳的侧链部位存在弱碱性基因，能够增强其抗革兰阴性菌活性，降低肾脏、中枢神经系统毒性［11］。本研究发现，观察组患者的治疗总有效率、阳性菌清除率及总体细菌清除率高于对照组。说明美罗培南在重症肺部感染患者的治疗中，效果更好，这可能是因为美罗培南第一个碳连接一个甲基，可增强肾脱氢肽酶稳定性，即使联合酶抑制剂亦可发挥很好的抗菌疗效；此外，美罗培南穿透性很强，可以利用非D2 通道进入致病菌内部，对于没有D2 通道致病菌亦能够发挥抗菌作用［12］。

对于重症肺部感染患者而言，其体内的白介素-6 与肿瘤坏死因子α 水平异常，说明这两个指标在重症肺部感染患者病情发展和恢复的全过程中发挥着重要的作用。其中白介素-6 是参与集体炎症反应的主要细胞因子，是最常作为早期诊断脓毒症及预后免疫标志物［13］。C 反应蛋白是肝细胞在白介素6 作用下释放的非特异性急性时相蛋白，其在正常人血液中含量较低，当机体受到外来细菌入侵后，该指标急剧上升，因此临床上将其应用于细菌感染诊断。此外，降钙素原不容易被机体内的激素影响，且半衰期较长，在重症肺部感染患者血清中，降钙素原水平会发生异常升高现象，且其水平高低和组织感染程度、疾病转归密切相关［14,15］。本研究发现，两组患者经过治疗后的血清肿瘤坏死因子α、白介素-6、C 反应蛋白以及降钙素原水平均明显低于治疗前，且观察组的各项炎症因子指标降低幅度较对照组更显著；两组患者治疗期间不良反应发生率无明显差别。这一结果提示我们，美罗培南在控制重症肺部感染患者的炎症因子水平上具有更好地效果。卢珏等人［16］研究美罗培南与亚胺培南对重症感染患者降钙素原、C-反应蛋白的影响，亦发现美罗培南更能显著地降低炎症因子水平，这与本研究结果相似。

综上所述，美罗培南在治疗重症肺部感染患者中具有较好的临床疗效，可显著改善患者的肺功能，提高细菌清除率，降低炎症因子水平，建议临床推广。