草酸艾司西酞普兰联合氯硝西泮治疗卒中后抑郁合并睡眠障碍疗效观察

沈小忠，李霞，程世宏，赵超，陈志伟

上饶市立医院，江西 上饶 334000

脑卒中是中国成年人致残的第一原因，急性期病死率可达到5～15%，在存活的患者中，70%左右患者经治疗后具有严重的后遗症，其中合并抑郁症较为常见。抑郁发作时，患者心境低落，精神力减退，出现疲乏感，联想困难或出现思考能力下降，而且多伴有睡眠障碍。有效睡眠是维持机体健康极为重要的生理过程，睡眠障碍会延长患者的住院时间、加重病情，从而影响中远期预后，因此对患者的抑郁症状、睡眠障碍进行有效控制及治疗极为重要［1,2］。本研究旨在观察草酸艾司西酞普兰联合氯硝西泮治疗卒中后抑郁合并睡眠障碍的临床疗效，为临床治疗提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经我院医学伦理委员会审查批准。收集2018 年1 月—2019 年10 月我院收治的卒中后抑郁合并睡眠障碍患者60 例，采用随机数表法分为两组各30 例。对照组：男17 例，女13 例；年龄45～78 岁，平均（56.87±4.12）岁；病程1～7 个月，平均（5.12±0.57）个月；轻度抑郁20 例，重度抑郁10 例。观察组：男18 例，女12 例；年龄44～76岁，平均（56.85±4.14）岁；病程1～9 个月，平均（5.15±0.58）个月；轻度抑郁21 例，重度抑郁9 例。两组基本资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①有脑卒中史，且抑郁症符合《中国精神障碍分类与诊断标准》［3］中的相关诊断标准；②存在睡眠障碍；③患者及其家属均自愿签署知情同意书。（2）排除标准：①其他原因引起的睡眠障碍；②有成瘾物质接触史、自杀倾向者。

1.3 治疗方法对照组：除了基础卒中治疗外，口服草酸艾司西酞普兰片（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20080788，规格：10 mg）。起始剂量为20 mg/次，1 次/d，可适当增加剂量，最高剂量＜30 mg/d。观察组：在对照组基础上加服氯硝西泮片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10930004，规格：2 mg），1 mg/次，1 次/晚。两组疗程均为12 周。

1.4 观察指标（1）睡眠质量、抑郁状态：治疗前、治疗12 周后，参考匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）［4］评定睡眠质量（由19 个自评和5 个他评条目构成，第19条自评与5个他评不参与计分，分值范围0～21分），睡眠质量与分值呈负相关。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）［6］评定抑郁状态，包含体重变化、躯体变化、认知障碍、睡眠、迟缓、绝望感、昼夜变化7 个维度，共24 项，0～78 分，分值高低与抑郁程度呈正相关。（2）住院天数、住院费用：记录比较两组患者住院天数及住院费用。（3）安全性：记录用药期间不良反应情况，如恶心呕吐、腹泻等。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0 软件进行数据处理，以（）表示计量资料，采用t检验；计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

1.6 疗效评价标准参照《卒中后抑郁临床实践的中国专家共识》［4］及临床表现评定疗效。①显效：患者持续用药4 周后，心境低落、失眠、认知障碍等症状基本消失，1 月内未复发；②有效：较治疗前失眠、抑郁等症状有较大改善；③无效：症状未改善或恶化。总有效=显效+有效。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组总有效率为90.00%，对照组总有效率为63.33%，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=30） 例（%）

2.2 两组睡眠质量、抑郁状态比较治疗前，两组PSQI、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PSQI、HAMD 评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组睡眠质量、抑郁状态比较（，n=30）分

表2 两组睡眠质量、抑郁状态比较（，n=30）分

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组住院天数、住院费用比较观察组住院天数短于对照组，住院费用少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组住院天数、住院费用比较（，n=30）

表3 两组住院天数、住院费用比较（，n=30）

2.4 两组不良反应比较观察组出现1 例头晕、1例恶心呕吐，不良反应发生率为6.67%；对照组出现1 例头晕、2 例恶心呕吐、1 例便秘、1 例腹泻，不良反应发生率为16.67%，两组不良反应发生率比较观察组略低，但差异无统计学意义（χ2=0.647，P=0.421）。

3 讨论

卒中后抑郁是脑血管疾病常见的并发症，目前其发病机制尚不明确，主要认为有两种：一是生理学基础，可能由大脑损伤引起去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）之间的平衡失调，5-HT 能力低下，引起代谢障碍，从而导致抑郁症［6］；二是心理学机制，由于社会、家庭等因素的影响导致生理、心理失衡，从而引起卒中或抑郁［7］。患者抑郁后自我情绪控制能力较差，常常以自我为中心，出现明显的焦虑，引起睡眠障碍，从而导致患者恢复功能降低，对日常生活能力造成不良影响，且预后效果较差。

卒中后抑郁合并睡眠障碍的机制目前医学领域尚无明确定论，多认为与代谢障碍、5-HT、神经肽类、下丘脑分泌素等相关。卒中后患者的解剖结构受损，导致机体的各种维持区域平衡被打破，因此引起抑郁、睡眠障碍等相关症状。其中5-HT 对睡眠具有重要的调节作用，5-HT 主要位于中缝核，其降解产物为5-HIAA，是5-HT 能神经元兴奋性指标，当卒中后神经元受到损伤，其释放明显减少，引起焦虑、抑郁情绪，进而导致睡眠障碍［8］。草酸艾司西酞普兰是一种新型的五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），可高选择性抑制突触前膜5-羟色胺再摄取，增加HT 在突触间隙的浓度，与5-HT 运转的异构位点相结合，从而增加基本位点的结合能力，延长结合时间，对5-HT 的摄取能力是右旋异构体的30 倍以上，对NE 及DA 的再摄取影响相对较小，其抗抑郁成分可达100%，且其去甲代谢产物与大部分受体无明显亲和力，安全性较高［9,10］。与血浆蛋白的结合率较低，且与其他药物相互作用可能性较低，因此用药较为安全；用药后可快速吸收，100%经胃肠吸收，不受食物的影响，肝脏首过效应小于绝对生物利用度80%，在短时间内就可达到峰值。氯硝西泮系一种有效的苯二氮卓类化合物，主要用于治疗癫痫和惊厥，其镇静催眠和肌肉松弛作用较强，可加速5-HT 的回收，从而改善患者的睡眠障碍，且作用较为迅速，疗效稳定［11,12］。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，PSQI及HAMD 评分低于对照组，住院天数短于对照组，住院费用少于对照组，两组不良反应比较无显著差异，表明草酸艾司西酞普兰联合氯硝西泮治疗卒中后抑郁合并睡眠障碍疗效显著，安全性较高，可改善抑郁状态及睡眠障碍，且缩短住院时间、减少住院费用。

综上所述，草酸艾司西酞普兰联合氯硝西泮治疗卒中后抑郁合并睡眠障碍，可控制抑郁症状，改善睡眠障碍，且安全性较高，利于患者康复。