洪洁华
(广东省揭阳市人民医院检验科,广东 揭阳522000)
胃癌是最常见的消化道肿瘤之一,全球胃癌发病率排第五位,但死亡率却跃升到第三位[1],严重威胁人们的生命健康。如何对胃癌进行早期筛查,及时予以切除仍是一个重要课题。胃蛋白酶原(pepsinogen,PG) 是由胃泌酸腺分泌的胃蛋白酶的前体,依其电泳迁移率可分为两型,即PGI 和PGII,PGI 主要由胃腺的主细胞和粘液颈细胞分泌,由5 种同工酶组成;PGII 由两种同工酶组成,分布在胃体和胃窦。PGI 和PGII 的基因位点,免疫反应性和生化特性上均存在一定的差异。无活性的PG 在PH<5.0 时转变为有活性的胃蛋白酶, 只有少量的PG 通过胃黏膜进入血液循环,它们在血清中的含量及比值变化对临床胃部疾病诊断具有一定意义[2-4]。幽门螺杆菌(Helicobacteroylori, HP)感染被认为与多种胃良恶性疾病的发生有一定的关系,国际癌症研究中心已将其列为I 类致癌原[5]。有研究[6]指出,检测血清PG 与幽门螺杆菌 lg G 抗体在胃癌及癌前病变筛查中具有较高的应用价值。李满元[7]等研究指出,血清PG、G17 及HP 检测对于早期胃癌筛选有重要意义。刘烈辉等[8,9]研究指出,PGI 水平降低和PGR 比值下降对慢性萎缩性胃炎的诊断具有重要意义。本研究通过胶体金免疫层析法对健康体检人群胃功能四项(HP 抗体、PGI、PGII 和 PG R)进行测定,分析其在血清中的含量与性别及年龄的关系,为其在临床的推广提供一定的依据。
1.1 一般资料 选择 2017 年 1 月至 2018 年 12 月到我院健康体检中心参加健康体检的人员2014例,其中男 1528 例,女 486 例;年龄 8~88 岁[(43.13±12.45)岁];<40 岁 823 例,40~60 岁 997 例,>60 岁194 例。
1.2 仪器与试剂 仪器采用美康 Mokosensor-A300胶体金免疫层析分析仪,试剂为北京美康生物提供的HP、PGI 和PGII 胶体金免疫分析试剂盒。
1.3 方法 所有健康体检人员均于清晨空腹抽取静脉血 3ml, 静置待血液凝固后3900r/min 离心4 min 分离出血清,进行HP 尿素酶抗体,PGI 和 PGII的血清学测定。所有标本均严格按照实验室SOP进行操作。判断标准按照试剂盒提供的参考值PGI正常值为 67~200μg/L,PGII 正常值为 0~15μg/L,PGR 正常值为>7.5,HP 抗体 0~1.25μg/L 为阴性,反之则为阳性。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 23. 0 统计软件进行分析,两组间计数资料采用χ2检验;计量资料以均数±标准差表示,两组间比较采用 t 检验,多组间比较采用方差分析。P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 不同性别血清 PGI、PGII、PGR 水平比较 男性PGI、PGR 高于女性(P<0.05),差异无统计学意义(P>0.05),见表 1。
2.2 不同性别血清HP 抗体阳性率比较 不同性别血清HP 抗体阳性率差异无统计学意义 (P>0.05),见表2。
表 1 不同性别血清 PGI、PGII、PGR 水平比较()
表 1 不同性别血清 PGI、PGII、PGR 水平比较()
性别 例数(n)男女t P 1528 486 PGI(μg/L) PGII(μg/L)97.12±26.51 88.39±22.69 6.543 0.000 8.46±4.82 8.31±4.60 0.602 0.547 PGR 14.35±7.75 13.33±7.39 2.558 0.011
表2 不同性别血清HP 抗体阳性率比较
2.3 不同年龄组血清 PGI、PGII 含量及 PGR 水平比较 不同年龄组血清 PGI、PGII、PGR 水平差异都有统计学意义(P<0.05),见表 3。
表 3 不同年龄组血清 PGI、PGII、PGR 水平比较()
表 3 不同年龄组血清 PGI、PGII、PGR 水平比较()
组别 例数(n)<40 岁40~60 岁>60 岁823 997 194 F P PGI(μg/L) PGII(μg/L)89.27±20.76 97.51±26.66 106.58±34.39 46.180 0.000 7.61±3.97 9.06±5.23 8.37±4.86 22.271 0.000 PGR 14.29±7.22 13.69±7.98 15.42±7.74 4.559 0.011
2.4 不同年龄组血清HP 抗体阳性率比较 不同年龄组血清HP 抗体阳性率差异无统计学意义 (P>0.05),见表 4。
表4 不同年龄组血清HP 抗体阳性率比较
2.5 HP 抗体阳性组与阴性组 PGI、PGII 含量和PGR 水平比较 HP 抗体阳性组的 PGI、PGII 水平明显高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。
目前我国胃部疾病检测手段主要为胃镜检查和X 线钡餐造影,胃镜及其活检作病理检查是临床诊断胃癌的金标准,但由于其具有侵入性,患者常难以接受,而且价格高不易普及。X 线钡餐造影属于影像学检查,一般情况下只能对病变部位作定位诊断,不能明确疾病性质。肿瘤相关标记物检测虽然无创伤性,易普及,但特异性低,对早期胃癌的筛查价值有限。HP 单检只能反映是否HP 感染,无法区分是正常带菌还是致病性感染,临床尤其是体检无法给出准确的治疗建议。与钡餐及胃镜检查相比,胃功能四项具有价格低廉、无创、特异性高的特点,易被广大群众接受,可作为胃癌的首选筛查方法。
表5 HP 抗体阳性组与阴性组PGI、PGII 和PGR 水平比较()
表5 HP 抗体阳性组与阴性组PGI、PGII 和PGR 水平比较()
组别 例数(n)阳性组阴性组960 1054 t P PGI(μg/L) PGII(μg/L)96.59±27.08 93.58±24.71 2.613 0.009 9.45±5.23 7.48±4.09 9.457 0.000 PGR 12.59±6.55 15.48±8.33 8.579 0.000
近年来,胃功能四项的检测越发引起国内外学者的关注。国内,上海、湖南长沙等地已开展此项。国外,日本、韩国、挪威、芬兰等国家也已经广泛开展[10,11]。目前,日本早期胃癌的诊治率高达70%,韩国也达50%,而我国仍低于10%[12],究其原因可能与此前我国缺乏胃癌的早筛手段有关。本研究采用胶体金免疫分析法对2014 例健康体检人群血清中胃功能四项水平检测分析后发现, 男性PGI、PGR 明显高于女性,而PGII 水平无差异,可能与男性不良生活习惯较多,比如饮食不规律,喜熬夜,有烟酒嗜好等因素有关。分析发现PGI 和PGII 水平在60 岁之前随着年龄增长而增加,PGR 下降,老年人(>60 岁)PGI 增加,PGII 下降,PGR 随之升高;HP抗体阳性组PGI、PGII 水平明显高于阴性组, 差异有统计学意义(P<0.05),阳性组与阴性组比较,PGR下降;HP 感染不存在性别及年龄差异(P>0.05),这些结果与国内一些文献报道不尽相同[6,13-15]。这可能与试剂盒,检测方法及标本量有关,尚需进一步深入研究。
总之,大量临床研究表明,通过检测血清胃功能四项进行临床筛查诊断,将正常人中的高危人群筛查出来,再进行胃镜检查,是胃癌普查一个切实可行的方案,对早期胃癌的发现和确诊具有极其重要的临床价值。