枸地氯雷他定联合人胎盘组织液治疗慢性湿疹的疗效观察及对细胞因子的影响

刘文丽，闫宁，陈爱明

[1.南京市六合区人民医院，江苏南京211500；2.南京中医药大学附属南京医院（南京市第二医院），江苏南京210003]

我科应用枸地氯雷他定联合人胎盘组织液治疗慢性湿疹，取得较好效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 上述时期在我科门诊就诊的慢性湿疹患者78例，均符合赵辨主编的《中国临床皮肤病学》中慢性湿疹诊断标准[1]：局部皮肤增厚、浸润，棕红色或伴色素沉着，表面粗糙，覆少许糠秕状鳞屑，可有不同程度苔藓样改变。皮疹有局限性。将78例患者随机分为2组，治疗组和对照组各39例，2组患者的临床资料见表1。2组患者的年龄、性别、病程等差异无统计学意义。

纳入标准：①排除合并可能影响观察结果的其他活动性皮肤病；②排除合并细菌、真菌及病毒感染；③手掌法计算，按患者手掌面积1%测量，受累皮肤体表面积＜20%；④近1个月内未接受抗组胺药、外用药、糖皮质激素及免疫抑制剂治疗；⑤排除妊娠、哺乳及合并心、肝、肾、糖尿病等系统性疾病患者；⑥排除面部、肛周、阴囊、乳房等特殊部位湿疹；⑦排除依从性差，不能配合完成随访者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组均口服枸地氯雷他定片（扬子江药业集团，商品名：贝雪），8.8 mg/次，1 次/d；均外用卤米松药膏（澳美制药厂，商品名：澳能），2次/d。疗程4周。治疗组在此基础上加用人胎盘组织液（江西润泽药业有限公司，商品名：润宜多乐），2 mL/次，肌肉注射，1次/d，4周为1个疗程。治疗结束后门诊或电话随访6个月，观察疗效、不良反应及疾病复发情况。

1.2.2 疗效评定标准 根据湿疹面积及严重度指数（EASI）对患者皮损评分。记录治疗前、治疗4周时症状和体征。根据EASI积分计算疗效指数[2]，疗效指数=（治疗前EASI积分－治疗后EASI积分）/治疗前EASI积分×100%。治愈：皮损基本消退，瘙痒等自觉症状消失，疗效指数＞90%；显效：皮损大部分消退，瘙痒等自觉症状显著减轻，疗效指数60%～89%；好转：皮损及瘙痒等自觉症状均有所改善，疗效指数20%～59%；无效：皮损及瘙痒等自觉症状均有轻微改善或无改善甚至加重，疗效指数＜20%。总有效率=治愈率+显效率+好转率。

1.2.3 指标检测 抽取所有患者治疗前后空腹外周静脉血5 mL，10 000转/min离心10 min，留取血清，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测细胞因子干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-5，试剂盒均购自上海沪峰化工有限公司。

表1 2组患者临床资料比较 （±s） 例

表1 2组患者临床资料比较 （±s） 例

组别 n 男 女 年龄（岁） 病程（年）对照组 39 18 21 58.74±1.37 1.50±0.11治疗组 39 19 20 57.97±1.58 1.48±0.11 t/χ2 0.05 0.37 0.13 P>0.05 0.71 0.90

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0软件包进行统计学分析，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验；计数资料用百分比表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗效果对比 通过统计分析显示，经上述治疗4周后治疗组总有效率为89.7%，对照组总有效率为71.8%，治疗组疗效明显优于对照组，2组比较差异有统计学意义（χ2=4.04，P＜0.05），见表 2。

表2 2组患者临床疗效比较 例（%）

2.2 随访6个月复发率对比 治疗组复发率显著低于对照组（χ2=5.59，P＜0.05），见表 3。

表3 2组患者复发率比较 例

2.3 不良反应对比 2组患者治疗期间均未出现药物相关不良反应。

2.4 细胞因子比较 组内比较治疗后2组患者IFN-γ、IL-2水平显著升高，IL-4和IL-5水平显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较，治疗前2组患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组患者 IFN-γ、IL-2较对照组明显升高，IL-4和IL-5水平较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

慢性湿疹是皮肤科门诊最常见的过敏性疾病之一，因易反复发作且伴剧烈瘙痒而困扰患者日常生活，严重时可影响睡眠[3]。湿疹是发生在皮肤上的Ⅳ型变态反应，是由T细胞介导的细胞免疫。目前已有大量研究证实Th1细胞和Th2细胞亚群分化失衡引起的免疫功能紊乱在湿疹发病过程中发挥重要作用[4-8]。正常情况下Th1细胞分泌IFN-γ、肿瘤坏死因子（TNF）、IL-2等细胞因子发挥细胞免疫效应，同时抑制Th2细胞增殖；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-10及IL-13等细胞因子发挥体液免疫作用，同时抑制Th1细胞增殖。其中IL-4是特异性Th2细胞因子，最新研究证实在反复接触镍刺激的慢性湿疹患者中IL-4水平明显升高，提示IL-4是参与慢性湿疹疾病发展进程的重要细胞因子[9]。IL-4可增加B细胞表面低亲和力IgE受体表达，生成大量可溶性低亲和力受体[10]，从而促进B细胞分泌IgE，是人体合成并维持IgE特定浓度所必须的细胞因子[11]。IgE诱导肥大细胞释放组胺，加重细胞受损程度，与湿疹严重程度成正相关[12-13]。IFN-γ是特异性Th1细胞因子，可抑制IL-4的上述效应。IL-2、IFN-γ不仅能促进T细胞增殖，刺激B细胞产生抗体，还能增强自然杀伤（NK）细胞和单核巨噬细胞杀伤病原体的活力[14-15]。研究证实持续的高IFN-γ分泌状态可诱导特异性CD8+T细胞浸润[16-18]。正常情况下IL-4与IFN-γ相互拮抗进而维持机体Th1/Th2功能处于动态平衡[5]。但湿疹患者在内外众多复杂因素因素影响下外周血和皮损中Th1/Th2细胞亚群失衡，Th2细胞功能亢进，IL-4、IL-5水平升高；相反Th1细胞受抑制分泌IFN-γ、IL-2水平降低[19]。Th2细胞因子亢进，诱导巨噬细胞浸润，上调表皮细胞中细胞黏附因子，引起皮肤局部炎性反应，在湿疹发病中占主导作用[5]。

人胎盘组织液是人胎盘的生物萃取物，为多种小分子多肽，属于非特异性免疫调节剂和增强剂，包含大量IFN-α、IFN-β等多种免疫调节因子[20]。已有研究证实，胎盘调节因子可促进单核巨噬细胞增殖，促进淋巴细胞分泌IL-2、IL-2R，增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用[21]。此外人胎盘组织液还有抗组胺作用，可有效缓解慢性湿疹患者瘙痒症状，改善生活质量[20]。

表4 2组患者治疗前后细胞因子变化 （pg/mL，±s）

表4 2组患者治疗前后细胞因子变化 （pg/mL，±s）

注：*表示与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

组别 n IFN-γ IL-2 IL-4 IL-5治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 39 827.62±156.32 1457.85±347.28* 45.67±1.74 48.12±1.22* 49.74±4.82 18.47±3.26* 58.85±5.34 51.56±1.54*治疗组 39 854.17±152.34 2354.85±234.21* 45.82±1.76 50.05±1.17* 49.85±5.31 11.22±5.53* 60.12±6.22 42.37±1.29*t 0.8456 15.2474 0.4521 7.674 1.054 4.560 0.7852 5.6485 P>0.05 ＜0.05 >0.05 ＜0.05 >0.05 ＜0.05 >0.05 ＜0.05

湿疹传统治疗方法包括口服抗组胺药、糖皮质激素、免疫抑制剂等及外用糖皮质激素药膏、维A酸乳膏、温和保湿剂等[22]。由于单一口服抗组胺药治疗慢性湿疹临床效果有限，且易反复发作，目前多主张联合用药以缩短病程，减少复发。鉴于变态反应在湿疹发病机制中的重要作用及人胎盘组织液良好的免疫调节作用，本研究选取IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5作为观察对象，通过对2组患者采用不同方法治疗，发现治疗后2组患者血清中IFN-γ、IL-2含量升高，IL-4、IL-5含量减少，其中治疗组IFN-γ、IL-2水平高于对照组，IL-4、IL-5水平低于对照组，说明两种药物联合使用能更有效调节血清IL-4、IFN-γ水平，纠正Th1/Th2细胞失衡，改善免疫紊乱。综上所述枸地氯雷他定联合人胎盘组织液通过调节Th1/Th2细胞因子的平衡状态、减少炎性介质释放有效改善慢性湿疹临床症状，且不良反应少、复发率低，值得在临床推广。