甲状腺过氧化物酶抗体水平与慢性荨麻疹发病及血清IgE水平的相关性研究

汪丽俐，曹钰芹，郑先喆

（广东省人民医院南海医院，广东 佛山 528251）

慢性荨麻疹（Chronic urticaria，CU）是指风团反复发作每周至少2次，每次发作在24 h之内，并持续发作6周以上。CU是皮肤科的常见病，人群发病率为1.8%[1]。

CU的病因尚不确切，常认为与感染和系统性疾病相关[2]，患者血液中的总IgE水平通常被检测到有升高。近10年来，CU与甲状腺疾病的关系受到了国内外学者的重视，但研究结果存在差异，为进一步探究CU与甲状腺疾病的关系笔者开展了大样本的CU患者血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）与CU发病的相关性研究，及其与患者血清总IgE水平的相关性研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2018年10月我院皮肤门诊CU患者348例，同时选取同时间段我院健康体检中心年龄和性别相匹配的健康体检者294例，回顾性分析2组患者血液标本检查结果，并进行统计分析。本次研究经本院伦理委员会批准。详细资料见表1。

表1 研究对象资料 例

入选标准：诊断标准参照文献[2]；CU患者为每周反复发作风团≥2次，风团持续时间<24 h，持续超6周，且1周内未使用抗阻胺药、糖皮质激素或免疫抑制剂。排除标准：①年龄≤15岁；②近期有感染性疾病病史；③既往有明确甲状腺疾病病史；④1周内未使用抗阻胺药、糖皮质激素或免疫抑制剂；⑤物理性荨麻疹患者。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 采用电化学发光法检测血清TPOAb，正常参考范围为0～34 IU/mL；采用电化学发光法和免疫荧光法分别检测患者总IgE和食物组、吸入组特异性IgE（即过敏源3项），正常参考范围为：总IgE≤100 IU/mL（＞15岁患者）；食物组IgE<0.35 kUA/L；吸入组 IgE<0.35 kUA/L。

1.2.2 仪器和试剂 血清TPOAb检测仪器为cobas e 602分析仪，试剂为cobas原装配套试剂盒；血清过敏源3项（总IgE）检测仪器为cobas e 602分析仪，试剂为cobas原装配套试剂盒；血清过敏源3项（食物组IgE+吸入组IgE）检测仪器为赛默飞Phadia1000全自动荧光免疫分析仪，试剂为赛默飞配套试剂。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0进行统计学处理。数据描述采用均值±标准差或频数（构成比%）。组间比较采用2组独立样本的t检验或χ2检验，多组比较采用方差分析，设α=0.05。

2 结果

2.1 CU组348例患者中57例血清TPOAb水平升高，占比 16.38%，平均值为（42.16±98.52）IU/mL，健康对照组294例中49例TPOAb水平升高，占比16.67%，为（34.61±72.48）IU/mL，差异无统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表2 CU组和对照组TPOAb比较 例

2.2 CU组348例患者中总IgE升高者达217例，占比62.36%；总IgE升高组血清TPOAb水平为（41.76±104.3）IU/mL，未升高组血清 TPOAb水平为（42.83±88.51）IU/mL，差异无统计学意义（P<0.05）；总IgE升高组和未升高组性别和年龄比较差异均无统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 CU组总IgE升高组和未升高组情况比较 例

2.3 CU组348例患者中吸入组特异性IgE升高者为136例，阳性率为39.08%；食物组特异性IgE升高者为28例，阳性率为8.05%；2组均升高者为21例，阳性率6.03%；组间年龄和性别差异无统计学意义；组间TPOAb水平和总IgE水平差异均无统计学意义。见表4。

表4 CU组吸入组特异性IgE升高组和食物组特异性IgE升高组情况比较 例

3 讨论

1983年，加拿大学者Leznoff等[3]首次在Arch Dermal发表文章认为CU和血管性水肿的发病与甲状腺自身免疫性疾病相关。1989年，该团队发表进一步研究成果，对624例特发性CU患者（其中大部分合并有血管性水肿）进行了甲状腺微粒体抗体、甲状腺球蛋白抗体等检测，发现其中有90例患者14.4%有甲状腺免疫问题，且部分有甲状腺功能改变，此数据高于当时认为的正常人群的异常率6%，因此，其认为一部分CU、血管性水肿有自身免疫性疾病基础[4]。此后，自身免疫被认为是CU的病因之一，国内外均开展了大量的相关研究。但研究结果仍存在分歧，2013年土耳其Alpay等[5]对50例CU患者和50例健康对照者进行血清TPOAb检测发现：CU患者血清TPOAb异常率为12%，与健康对照组并未发现差异有统计学意义。2015年汪丽俐等[6]对257例荨麻疹患者血清TPOAb水平进行检测，发现异常率为11.28%，与健康对照组11.01%比较差异无统计学意义。

因此，针对目前的研究分歧，笔者做了较大样本（348例CU患者和294例健康对照组）的统计研究，研究结果未能发现CU患者血清TPOAb水平较健康人群升高。TPO是甲状腺自身抗原的成员，在诊断慢性甲状腺炎中，TPOAb的检测敏感性最高[7]。TPOAb存在于几乎所有桥本甲状腺炎患者和超过70%的Graves病患者血清中，并且在一定程度上存在于非甲状腺自身免疫性疾病患者和一些正常人血清中。甲状腺淋巴细胞浸润程度与TPOAb滴度呈正相关。TPOAb是临床上用于诊断自身免疫性甲状腺疾病和检测甲状腺中潜在的自身免疫过程的有用标志物，然而，其生物学重要性目前尚待阐明[8]。近年来的研究表明，TPOAb 在白癜风[9]、SLE[10]、哮喘[11]、银屑病[12]、流产[13]患者中均有较高检出率。Dash等[9]对100例白癜风而非甲状腺疾病的患者进行血清TPOAb检测发现，28%的白癜风患者血清中TPOAb水平升高；Samareh等[11]研究发现女性哮喘患者血清TPOAb水平较正常女性高；Ruffilli等[12]在银屑病关节炎患者中发现，TPOAb阳性、甲状腺低回声型和亚临床甲状腺功能减退症比普通人群更为普遍。Iqbal等[13]对943例怀孕妇女进行TPOAb水平检测发现，13.5%的怀孕妇女血清TPOAb水平升高，且这些妇女的早产率较TPOAb未升高怀孕妇女早产率增加了2.03%。

本研究针对我院最新的门诊就诊患者，且经过严格筛选，标本量达348例，TPOAb异常率为16.38%，与健康对照组水平（16.67%）差异无统计学意义，与笔者之前发表的研究结果（257例CU患者TPOAb阳性率11.28%）相比略有升高，这也与目前报道的甲状腺疾病人群患病率呈上升趋势相符[14]。甲状腺疾病发病本身存在地区差异性，导致了部分甲状腺自身抗体在CU患者中检出结果存在差异；CU发病机制目前认为主要是由肥大细胞在IgE抗体的作用下脱颗粒引起，目前关于TPOAb的研究，多数是研究TPO总的自身抗体，未能单独对TPOIgE抗体进行研究；而且，多数研究样本量较小，也是导致结果差异的原因之一。

本文进行最新较大样本的研究未能发现CU发病与患者血清TPOAb水平相关；而且CU患者血清总IgE水平与TPOAb水平无相关性；佛山南海地区CU患者血清总IgE升高者达62.36%，特异性IgE以吸入组为主，无性别差异。与2017年国内蒙金秋等[15]报道368例广西白色地区CU患者血清总IgE升高者达79.62%，特异性IgE以吸入组为主；及2017年国内于洁等[16]报道的58.3%，2014年国外Baek等[17]报道的52.1%有一定的差别，可见CU患者过敏原及血清总IgE水平有地区差异性。