胰激肽原酶联合缬沙坦在治疗糖尿病肾病方面的临床观察

河南省济源市济源钢铁（集团）有限公司职工医院（459000）岳继鹏

DN是糖尿病患者病理性改变所导致的严重并发症，临床统计资料显示，糖尿病患者中约有35%的患者患有DN，其主要的症状表现为水肿、肾功能衰退，严重者还会导致肾功能衰竭对患者的生命造成极大威胁。缬沙坦是治疗DN的常规药物，该药为血管紧张素受体拮抗剂，对患者心脏、肾脏和脑均有较强的保护作用。近几年人们发现单纯使用缬沙坦治疗DN的效果难以达到预期[1]，鉴于此，联合用药治疗方案成为DN临床治疗的新趋势。我院在DN患者治疗中采用胰激肽原酶和缬沙坦联合给药方式，现报告此种治疗方案的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次实验对象均是我院自2015年3月～2016年3月间收治的DN患者，共有104例参与研究，随机将其分成两组，对照组患者52例仅使用缬沙坦治疗，该组患者男女比例为33∶19，年龄在36～76岁间，平均为（52.9±2.5）岁，糖尿病病程在5～12年间，平均为（7.3±0.4）年；观察组患者52例联合使用缬沙坦和胰激肽原酶治疗，该组患者男女比例为30∶22，年龄在39～74岁间，平均为（53.2±2.8）岁，糖尿病病程在4～12年间，平均为（7.0±0.7）年，两组患者基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：均确诊为糖尿病肾病患者，病情稳定且血糖控制良好的患者，近6个月内未发生急性心脑血管事件的患者，对本次实验知情且愿意签署实验授权书的患者等。排除标准：伴有原发性肾脏疾病患者，身体有感染性疾病患者，合并肿瘤、消化性溃疡患者，伴有精神性疾病患者等。

1.3 方法 对照组患者仅适用缬沙坦治疗，80mg/次，1次/d。观察组在上述基础上联合使用胰激肽原酶治疗，240U/次，3次/d，两组患者均连续治疗2个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效判定标准：参照2015版《糖尿病肾病治疗指南》中疗效判定标准等相关内容，显效：经一个疗程（2个月）治疗后患者的临床症状完全消失，肾脏功能基本恢复正常；有效：一个疗程的治疗后患者的临床症状有所缓解，肾脏功能较治疗前明显恢复；无效：连续治疗2个月后患者的临床症状无变化甚至有加重趋势。②分别在治疗第1d时、第60d时测定两组患者血清Cys-C水平（全自动HITACHI7180生化分析仪），尿微量白蛋白水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理本次实验数据，计数资料用%表示，组间数据用x2检验，血清Cys-C水平、尿微量白蛋白等计量资料用（±s）表示，组间数据用t检验。P＜0.05表示组间数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清Cys-C水平、尿微量白蛋白情况 治疗前两组患者2项指标对比，差异无统计学意义，连续治疗2个月后，两组患者2项指标均显著好转，其中观察组患者改善效果优于对照组，详见附表所示。

2.2 治疗有效率比较 经2个月的治疗后，观察组患者治疗总有效率为94.23%，远高于对照组的84.62%，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

DN是糖尿病患者长时间的糖代谢紊乱致使肾小球基底膜病理性增厚、肾小球系膜快速繁殖、外基质增加，最终导致肾小球硬化现象[2]。研究显示[3]，糖尿病患者病情进展至DN阶段时，发展至肾功能衰竭的时间远远短于其他肾脏病变；此外DN患者容易诱发多种严重并发症，如血压升高、蛋白尿等，对患者的机体造成非常严重的损伤。临床上多采用综合疗法治疗DN，一方面饮食上严格控制蛋白质的食用量缓解肾小球负担，另一方面则需要有效地控制血糖指标，改善患者的临床症状[4]。

附表 两组患者治疗前后血清Cys-C水平、尿微量白蛋白情况(±s,mg/L)

附表 两组患者治疗前后血清Cys-C水平、尿微量白蛋白情况(±s,mg/L)

组别 血清Cys-C 尿微量白蛋白治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 3.04±0.14 2.71±0.06 3158.32±544.30 2644.33±613.93观察组 3.12±0.11 0.83±0.14 3173.44±604.28 2170.34±533.62 t 1.240 89.005 0.134 4.691 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

研究显示[5]，肾素-血管紧张素-醛固酮系统在糖尿病肾病发病过程中起着重要作用，血糖含量较高则能够激活RAS系统促使肾脏血流动力学发生变化，并可以诱导转化生长因子β的表达，这两种变化都会造成肾小球组织硬化和肾小管间质纤维化变化。缬沙坦是临床上较为常用的降压药物之一，该药物为AngⅡ选择性ATI受体拮抗剂，可以选择性阻断两者之间的结合，从而缓解肾小球毛细血管的压力，白蛋白的通透性，患者尿液中白蛋白含量随之降低。胰激肽原酶是蛋白水解酶的一种，在进入人体后能够降解激肽原产生激肽，有效扩张肾小球毛细血管降低血管压。研究发现胰激肽原酶被肠壁吸收后能够在肾脏处达到浓度峰值，最终经肾脏排出不会潴留体内，安全性较高[6]。Cys-C是低分子量碱性非糖化蛋白质，由于人体中核细胞会以一定的速度产生Cys-C，然后被肾脏所代谢，未被肾小管重吸收。若肾小球滤过率下降，血清中Cys-C含量将明显升高。研究发现，DN患者血清中Cys-C水平显著高于糖尿病患者，通过抑制Cys-C水平可显著改善糖尿病患者微血管并发症的发生几率。本次实验前通过测定两组患者Cys-C水平无显著差异，在治疗2个月后观察组患者血清Cys-C含量明显得到抑制，指标含量显著低于对照组。尿微量白蛋白指标是评估患者肾脏功能最主要的指标之一，DN患者肾脏滤过蛋白质的功能改变使得蛋白质渗漏至尿液中，尿微量白蛋白含量升高则表示肾脏功能损伤严重，在DN患者治疗中通过测定该指标的变化评估治疗方式的效果。本次实验结果显示经联合用药治疗后观察组患者尿微量白蛋白含量下降幅度优于对照组，数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，在DN患者临床治疗中联合使用胰激肽原酶和缬沙坦治疗可显著改善患者肾脏功能，提升治疗效果，因此值得临床上推广使用。