不同性别2型糖尿病患者动脉粥样硬化指标的影响因素研究

林珍，王琦，周艳辉，祝叶，王康鸣

动脉粥样硬化是2型糖尿病患者常见的并发症之一，可引起严重的心脑血管事件［1］。研究发现，2型糖尿病患者动脉粥样硬化有性别和年龄的差异。衰老能加快动脉粥样硬化［2］，与相同年龄的男性相比，绝经前女性动脉粥样硬化的速度因为性激素的作用明显减缓［3］，但是，绝经后女性2型糖尿病患者心脑血管并发症发生率升高［4］。女性2型糖尿病患者腹型肥胖、高血压、血脂异常和代谢综合征的发生更普遍［5］。

2型糖尿病患者下肢动脉粥样硬化导致的外周动脉疾病（PAD）发生风险更高［6］，而踝臂指数（ABI）是PAD的诊断指标之一［7］。糖尿病患者体内的钙易于在动脉血管壁中沉积，尤其是踝动脉，从而导致动脉壁僵硬及踝部高血压，引起ABI升高［8］。有研究指出ABI高（>1.3）或ABI低（<0.9）的患者均是高PAD风险［9］。心踝血管指数（CAVI）和ABI是评价主动脉和下肢动脉硬度的常规无创指标［10］，分别反映主动脉和下肢动脉粥样硬化的程度。可以使用自动装置同时测量CAVI和ABI。基于此，本研究通过测量2型糖尿病患者动脉粥样硬化进展的指标——CAVI和ABI而探讨不同性别2型糖尿病患者动脉粥样硬化指标的影响因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年3月—2018年3月在海口市人民医院内分泌科和全科医学科门诊确诊的2型糖尿病患者166例，其中男113例，女53例；年龄48～84岁，平均年龄（67.9±9.4）岁。纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》［11］中的2型糖尿病诊断标准；（2）年龄≥30周岁；（3）经研究者说明研究目的后自愿配合。排除标准：（1）存在急性或严重糖尿病并发症；（2）伴有严重的身心疾病或影响到意识；（3）重症和终末期疾病。本研究获得海口市人民医院伦理委员会批准。患者均知情同意。

1.2 测试方法 收集患者的基本资料，包括性别、年龄、吸烟情况（累计吸烟1年以上且平均10支/d）、饮酒情况（既往累计饮酒超过1年）、体质指数（BMI）、收缩压、舒张压，高血压的诊断参照《中国高血压防治指南2010》［12］。抽取患者清晨空腹8 h以上静脉血6 ml，以8 000 r/min的速率离心5 min，离心半径8 cm，留取血清，采用酶法检测高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用基于葡萄糖氧化酶（GOD）-过氧化氢电极方法的自动葡萄糖分析仪（ADAMS Glucose GA-1171）检测空腹血糖，采用高效液相色谱法、全自动糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白，采用胶乳凝集免疫光度法测定C反应蛋白。同时留取患者尿液20 ml，采用双缩脲法检测尿蛋白水平。蛋白尿诊断标准：尿蛋白定性实验为阳性或24 h尿蛋白定量>150 mg/24 h。

1.3 动脉粥样硬化指标的检测 患者取仰卧位，使用北京福田电子医疗仪器有限公司VS-1000动脉硬化仪通过示波法测量CAVI和ABI，并压力负荷后再次测量ABI。对于腿部的负荷压力采用腓肠肌和比目鱼肌疲劳试验，即使用腿部负荷器（VSL-100A，日本）的等张踝关节足底屈曲运动。分别用右腿和左腿测量的较低值和较高值分析压力负荷后ABI和ABI下降百分比。CAVI参考范围为<10.0 m/s。低ABI的截断值为0.9。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料的分析采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关或Spearman秩相关分析；采用多元线性回归分析探究不同性别2型糖尿病患者CAVI、ABI和ABI下降百分比的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别2型糖尿病患者一般资料比较 男性和女性BMI、收缩压、舒张压、LDL-C、LDL-C/HDL-C、C反应蛋白、蛋白尿发生率、ABI、低ABI比例、运动后ABI下降百分比比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；男性年龄、高血压发生率、HDL-C低于女性，吸烟率、饮酒率、空腹血糖、糖化血红蛋白、CAVI、高CAVI比例高于女性，差异均有统计学意义（P<0.05，见表1）。

2.2 不同性别2型糖尿病患者一般资料与CAVI、ABI及运动后ABI下降百分比的相关性分析

2.2.1 男性2型糖尿病患者一般资料与CAVI、ABI及运动后ABI下降百分比的相关性分析 年龄、吸烟、LDL-C/HDL-C、糖化血红蛋白、C反应蛋白均与CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比呈正相关（P<0.05）；收缩压、空腹血糖均与CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比呈负相关（P<0.05，见表2）。

表1 不同性别2型糖尿病患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data of type 2 patients with diabetes mellitus by sex

表2 男性2型糖尿病患者一般资料与CAVI、ABI及运动后ABI下降百分比的相关性分析Table 2 Correlation analysis of general data with CAVI，ABI and the percentage of exercise-induced decrease of ABI in male patients with type 2 diabetes mellitus

表3 女性2型糖尿病患者一般资料与CAVI、ABI及运动后ABI下降百分比的相关性分析Table 3 Correlation analysis of general data with CAVI，ABI and percentage of exercise-induced ABI decrease in female patients with type 2 diabetes mellitus

2.2.2 女性2型糖尿病患者一般资料与CAVI、ABI及运动后ABI下降百分比的相关性分析 年龄、LDL-C/HDL-C、糖化血红蛋白、C反应蛋白均与CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比呈正相关（P<0.05）；收缩压、空腹血糖均与CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比呈负相关（P<0.05，见表3）。

2.3 不同性别2型糖尿病患者CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比影响因素的多元线性回归分析

2.3.1 男性2型糖尿病患者CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比影响因素的多元线性回归分析 分别以CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比为因变量，以相关性分析有统计学意义的指标〔年龄、吸烟（赋值：是=1，否=0）、收缩压、LDL-C/HDL-C、空腹血糖、糖化血红蛋白、C反应蛋白（连续性变量赋值均为实测值）〕为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，年龄、吸烟是男性2型糖尿病患者CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比的影响因素（P<0.05）；空腹血糖是男性2型糖尿病患者CAVI的影响因素（P<0.05，见表4）。

2.3.2 女性2型糖尿病患者CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比影响因素的多元线性回归分析 分别以CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比为因变量，以相关性分析有统计学意义的指标〔年龄、收缩压、LDL-C/HDL-C、空腹血糖、糖化血红蛋白、C反应蛋白（赋值同上）〕为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，年龄、LDL-C/HDL-C、空腹血糖是女性2型糖尿病患者CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比的影响因素（P<0.05，见表4）。

3 讨论

2型糖尿病患者动脉粥样硬化发生率较高，有研究发现，病程在10年以上的2型糖尿病患者心脑血管粥样硬化发生率接近90%［6］。CAVI和ABI是动脉硬度指标，与动脉粥样硬化密切相关［13］。鉴于不同性别的2型糖尿病患者动脉粥样硬化程度和发生率不同，本研究以门诊2型糖尿病患者为研究对象，应用VS-1000动脉硬化仪通过示波法测量CAVI和ABI，结果显示，年龄、吸烟是男性2型糖尿病患者动脉粥样硬化指标的独立影响因素；年龄、空腹血糖、LDL-C/HDL-C是女性2型糖尿病患者动脉硬化指标的独立影响因素，与HASAN等［14］、MINEOKA等［15］和KOGA等［16］研究结果相似。

动脉粥样硬化会随着年龄的增长而进展，本研究结果也发现年龄与CAVI及ABI均呈正相关，且是男性和女性2型糖尿病患者动脉粥样硬化指标的独立影响因素。本研究还发现空腹血糖与女性2型糖尿病患者CAVI和ABI均呈负相关，且是女性2型糖尿病患者动脉粥样硬化指标的独立影响因素，而空腹血糖仅是男性CAVI的独立影响因素。可能是因为女性受试者年龄较大，绝经后女性所占比例较高，性激素变化引起糖代谢异常，导致空腹血糖与CAVI和ABI均有相关性，但仍需要更多的大样本量研究进行证实。

表4 不同性别2型糖尿病患者CAVI、ABI、运动后ABI下降百分比影响因素的多元线性回归分析Table 4 Multiple linear regression analysis of influencing factors of CAVI，ABI and percentage of exercise-induced ABI decrease in male and female patients with type 2 diabetes mellitus

本研究发现吸烟是男性2型糖尿病患者动脉粥样硬化指标的独立影响因素，而这种影响在女性中不明显，其原因可能是女性吸烟者较少。吸烟时，尼古丁被大量吸入体内，会使肾上腺素、去甲肾上腺素引发血管的收缩与痉挛，加大对血液流动的阻力，增加潜在血管壁损伤风险［17］；并且，肾上腺的大量释放又为血小板聚集提供了良好条件，血小板容易黏附在发生损伤的动脉壁上；在血小板释放、聚集的综合作用下，血管收缩的阻力加大，血液黏稠度提高，最终引发动脉粥样硬化［18］。

本研究结果显示，收缩压与男性和女性2型糖尿病患者CAVI、ABI及运动后ABI下降百分比均呈负相关，与XARGAY-TORRENT等［19］研究结果一致。本研究还发现LDL-C/HDL-C是女性2型糖尿病患者动脉粥样硬化指标的独立影响因素，可能是由于卵巢芳香化酶活性的降低，使女性2型糖尿病患者雌激素相关保护机制减弱所致［20］。据报道，女性糖尿病患者发生心血管事件后收缩压和LDL-C的控制较男性糖尿病患者更差［21］。

总而言之，年龄、吸烟是男性2型糖尿病患者动脉粥样硬化指标的独立影响因素，年龄、空腹血糖和LDL-C/HDL-C是女性2型糖尿病患者动脉硬化指标的独立影响因素。

作者贡献：林珍、王琦进行文章的构思与设计，研究的实施与可行性分析；周艳辉、祝叶进行数据收集和整理；林珍、王康鸣进行统计学处理、结果分析与解释；林珍撰写论文并进行修订，对文章整体负责，监督管理，负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。