阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂症暴力行为的效果及对认知功能的影响

陈宇晖 黄帅龙 周燕荣

摘 要 目的：探討阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂症对患者暴力行为的改善效果及对认知功能的影响。方法：选择2019年12月—2020年11月江西康宁医院精神科收治的精神分裂症患者64例，依据随机对照原则分为两组各32例。对照组给予利培酮治疗，首次剂量为1 mg/d，1周内增至3～6 mg/d。观察组在对照组基础上联合阿立哌唑治疗，首次剂量为5 mg/d，2周内增至10～30 mg/d。两组均治疗3个月。比较两组患者的治疗效果以及治疗前后阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、简易精神状态评价量表（MMSE）评分、修订版外显攻击行为量表（MOAS）评分与脑脊液5-羟色胺（5-HT）、血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平变化情况。结果：观察组治疗总有效率为93.75%，高于对照组的71.88%（P<0.05）。治疗后，两组PANSS评分、MOAS评分均低于同组治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；而MoCA、MMSE评分则均高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组脑脊液5-HT、血清BDNF水平均高于同组治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。结论：阿立哌唑联合利培酮能够有效改善精神分裂症暴力行为患者的病情、认知功能和暴力行为，应用价值较高。

关键词 精神分裂症；阿立哌唑；利培酮；暴力行为；认知功能

中图分类号：R74 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）24-0033-04

Effect of aripiprazole combined with risperidone in the treatment of violent behavior in schizophrenia and the influence on cognitive function

CHEN Yuhui， HUANG Shuailong， ZHOU Yanrong

（Psychiatry Department of Jiangxi Kangning Hospital， Zhangshu， Jiangxi 331211， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of aripiprazole combined with risperidone in the treatment of schizophrenia on the improvement of violent behavior of patients and the influence on cognitive function. Methods： Sixty-four schizophrenic patients treated in the Psychiatric Department of Jiangxi Kangning Hospital， from December 2019 to November 2020 were selected， and according to the principle of random control， divided into two groups with 32 cases in each group. The control group was treated with risperidone， and the first dose was 1 mg/d， which was increased to 3-6 mg/d within 1 week. The observation group was treated with aripiprazole on the basis of the control group， and the first dose was 5 mg/d， which was increased to 10-30 mg/d within 2 weeks. Both groups were treated for 3 months. The treatment effect and the scores of positive and negative symptom scale（PANSS）， Montreal cognitive assessment scale（MoCA）， mini mental state evaluation scale（MMSE）， revised explicit aggressive behavior scale（MOAS）， and the changes of cerebrospinal fluid serotonin（5-HT） and serum brainderived neurotrophic factor（BDNF） were compared between the two groups before and after treatment. Results： The total effective rate in the observation group was 93.75%， which was higher than 71.88% in the control group（P<0.05）. After treatment， the PANSS score and MOAS score in the two groups were lower than those in the same groups before treatment（P<0.05）， and that in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）； the scores of MoCA and MMSE in the observation group were higher than those before treatment and those in the control group（P<0.05）. After treatment， the levels of cerebrospinal fluid 5-HT and serum BDNF in the two groups were higher than those in the same groups before treatment（P<0.05）， and those in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： Aripiprazole combined with risperidone can effectively improve the condition， cognitive function and violent behavior of schizophrenic patients， and the application value is high.

KEY WORD schizophrenia； aripiprazole； risperidone； violent behavior； cognitive function

精神分裂症是临床常见精神疾病之一，在人群中具有一定的发病率和较高的致残率，其核心症状之一是认知功能损害[1]。机体发生认知功能损害，会影响到相关的社会功能。认知功能的康复可以促进患者整体功能的恢复[2]。认知功能损害程度也可预测患者的预后情况[3]。本院开展了阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂症，从暴力行为改善和认知功能方面进行效果评价。

1.1 一般资料

选择2019年12月—2020年11月江西康宁医院精神科收治的精神分裂症患者64例，符合国际疾病分类（ICD）-10中精神分裂症诊断标准[4]，适用本研究药物干预方案。依据随机对照原则分为两组，每组32例。观察组中男性19例，女性13例，年龄为39～54岁，平均（42.31±6.58）岁；病程为3～11年，平均（10.16±2.35）年。对照组中男性18例，女性14例，年龄为39～53岁，平均（41.75±7.04）岁；病程为3～10年，平均（9.21±2.01）年。两组患者上述基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者家属签署知情同意书。排除合并其他类型的精神病者、合并躯体疾病者、难以配合完成本研究者。

1.2 方法

对照组给予利培酮片（西安杨森制药有限公司）于清晨口服治疗，首次剂量为1 mg/d，然后逐步增加剂量，1周内增加至3～6 mg/d。观察组在对照组基础上联合阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司）治疗，首次剂量为5 mg/d，于清晨口服；然后逐步增加剂量，2周内增加至10～30 mg/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

分别用阳性与阴性症状量表（PANSS）[5]评价患者精神分裂症状，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[6]评价患者的认知功能，简易精神状态评价量表（MMSE）[7]评价患者的精神状态，修订版外显攻击行为量表（MOAS）[8]评价患者的暴力行为。比较两组患者的脑脊液5-羟色胺（5-HT）、血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平变化情况以及治疗效果。PANSS包括7项阳性检查项目、7项阴性检查项目和16项一般精神病理检查项目，每项均采取1～7分评分，总分为30～210分，评分越高表示精神分裂症状越严重。MoCA包括视空间执行能力、命名、记忆、注意、语言流畅、抽象思维、延迟记忆和定向力8项，总分为30分，26分以上为认知功能正常，评分越高表示认知功能越好。MMSE共包含定向力、记忆、注意力和计算力、回忆能力、语言能力5个维度，总分30分，≥27分表示正常，评分越高表示精神状态越好。MOAS包括语言攻击、对财产的攻击、自身攻击、体力攻击4类暴力攻击行为，按照攻击行为严重程度将其分为0～4级，其中言语攻击×1、对财产的攻击×2、自身攻击×3、体力攻击×4，评分越高表示暴力攻击行为越严重。

治疗效果评价[9]：PANSS评分、MoCA评分、MMSE评分、MOAS评分降至正常范围，患者顺利回归社会为临床治愈；PANSS评分下降≥70%，MoCA评分、MMSE评分、MOAS评分下降≥50%为显效；PANSS评分下降50%～70%，MoCA评分、MMSE评分、MOAS评分下降30%～50%为有效；未达到上述标准则为无效。总有效率=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2.1 两组治疗效果对比

观察组治疗总有效率为93.75%（30/32），高于对照组的71.88%（23/32，P<0.05），見表1。

2.2 两组PANSS、MoCA、MMSE和MOAS评分对比

治疗前，两组间PANSS评分、MoCA评分、MMSE评分、MOAS评分对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组PANSS评分、MOAS评分均低于同组治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；而MoCA、MMSE评分则均高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组脑脊液5-HT、血清BDNF水平对比

治疗前，两组间脑脊液5-HT、血清BDNF水平对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组脑脊液 5-HT、血清BDNF水平均高于同组治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

精神分裂症是临床常见的精神疾病，病情复杂、易复发，患者多存在不同程度的认知功能障碍、思维障碍、情感障碍等，严重影响身心健康和社会功能。随着人们日常生活、工作以及社会竞争中的压力不断增加导致该病的发病率不断升高，极大地增加了家庭和社会负担。因此，临床上对于精神分裂症的治疗尤为重视。临床研究表明，精神分裂症患者暴力行为发生率较高，患者以言语攻击、财产掠夺、自残、攻击他人等为主要表现。合理选择药物治疗控制患者病情，改善其认知和行为是临床研究的热点。

已有研究报道指出，传統的抗精神病药物容易增加患者内分泌紊乱、癫痫等不良反应，对认知功能也有一定的不利影响，导致治疗效果受限，已经逐渐被利培酮、阿立哌唑等药物取代[10]。国外大量研究报道也显示，利培酮与阿立哌唑在精神分裂症治疗中有良好的作用，对于患者的认知功能有明显改善效果，对于改善患者的暴力行为是十分有利的[11]。其中利培酮主要针对精神分裂症的阳性与阴性症状，对精神分裂症H1受体的拮抗作用弱于氯氮平，但对5-HT2、多巴胺受体（D2）拮抗作用更强，能够能有效抑制内源性D2激动剂引起的多度刺激，具有较高的选择性受体亲和作用[12]。阿立哌唑是一种新型治疗精神分裂症的药物，在兴奋D2受体、稳定多巴胺信号水平，激动5-HTIA受体、拮抗5-HT2A受体方面有显著作用，尤其对于D2受体亲和率达到90%以上[13]。国内部分研究报道中也对阿立哌唑在治疗精神分裂症伴抑郁、暴力行为等有明确效果[14]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），且治疗后PANSS评分、MOAS评分低于对照组（P<0.05），MoCA、MMSE评分高于对照组（P<0.05），表明阿立哌唑联合利培酮能够产生良好的协同效果，提高精神分裂症暴力行为患者的治疗预后，改善患者的认知功能和暴力行为。另外，本研究中治疗后观察组脑脊液5-HT、血清BDNF水平高于对照组，分析原因主要为阿立哌唑对多巴胺能神经系统具有双向调节作用，能够选择性的拮抗边缘系统多巴胺受体、5-HT受体并下调相关神经递质水平而产生良好的抗精神病作用。

总之，阿立哌唑联合利培酮能够有效改善精神分裂症暴力行为患者的病情、认知功能和暴力行为，应用价值较高。

参考文献

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