2型糖尿病患者内分泌有关指标的紊乱及临床意义研究

卢彩霞

（大连金州区第一人民医院内分泌科，辽宁 大连 116600）

2 型糖尿病属于临床常见疾病，主要多发于中老年群体，以高血糖为主要特征，患者体内过高的血糖水平可导致机体心肌细胞代谢异常，进而影响心脏功能，引发心力衰竭等疾病，严重时可导致患者死亡[1]。有研究报道，2型糖尿病通常存在内分泌失调等情况，可导致患者出现不良反应，严重影响患者生活质量[2]。因此，本研究对60例2型糖尿病患者的内分泌相关指标进行检测，并分析其变化的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2019年1月于本院诊治的2型糖尿病患者60例为研究组，其中男40例，女20例；年龄29～84 岁，平均（58.7±4.9）岁。纳入标准：所有患者均符合2型糖尿病相关诊断标准；对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：合并严重肝肾和造血系统等原发性疾病；合并严重脑血管疾病；精神疾病患者。另选取40 例本院健康体检者作为对照组，其中男24 例，女16 例；年龄31～86岁，平均（58.9±4.8）岁。两组研究对象年龄、性别等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK 细胞检测方法 于早晨7：00～8：00 采集所有研究对象空腹静脉血2 mL，将其保存于-30 ℃条件下，并于采血后3 h内送检，采用流式细胞仪测定其外周血中的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞百分比，具体检测方法为：选择干净的试管，将100 μL的抗凝血血加入试管中，然后在各试管中分别加入异硫氰酸荧光素（FITC）-CD3/藻红蛋白（PE）-CD4及同型对照各20 μL双色标记单抗试剂[3]。完成上述操作后可轻轻摇晃使其混合均匀，避光15 min 后将其取出，然后加入1 mL 的红细胞溶解液，于室温条件下避光10 min 后，以1 000 r/min 离心5 min，离心完成后去除上清液，在剩余固体中加入0.5 mL 的磷酸盐缓冲液（PBS）重悬细胞，并在上述所有步骤完成后置于流式细胞仪上检测，本研究所有操作均严格按照说明书进行。

1.2.2 ACTH、CORT、IL-1β、TNF-α、IL-6 检测方法 于早晨采集所有研究对象的肘静脉血5 mL，采集完成后将2 mL置于干净抗凝管中，然后加入EDTA抗凝剂，以3 500 r/min离心10 min，离心完成后取上清保存于-70℃环境下[4]。采用放射免疫分析法对所有标本进行促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）等指标检测，另外3 mL血液采用同样的方法进行白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等指标检测，严格按照说明书进行操作。

1.2.3 NE、DA 检测方法 采集所有研究对象空腹静脉血2 mL，将其放入离心机中以合适的速率分离血浆和血清后，留下血浆保存于-70 ℃环境下备用。检测时在血浆中加入同等体积的高氯酸0.1 mol/L，在冰浴中振摇混合90 s后，在冰浴中再次加入高氯酸原液1滴，在冰浴中继续混合1.5 min后取出，使用离心机以1 800 r/min离心20 min，操作完成后取上清液置于微量离心管中，每次取样10 μL，对其进行去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）等指标检测[5]。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计量资料采用“±s”表示，予以t 检验，计数资料采用[n（%）]表示，予以χ2检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经内分泌指标比较 两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK 比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者IL-1β、TNF-α、IL-6、NE、DA水平均显著高于对照组，ACTH、CORT 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不同性别2型糖尿病患者神经内分泌指标比较 男性与女性患者的血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK比较差异无统计学意义；男性患者的IL-1β、TNF-α、IL-6、ACTH、CORT、NE及DA指标与女性患者比较差异均无统计学意义，见表2。

表1 两组神经内分泌指标比较（±s）

表1 两组神经内分泌指标比较（±s）

指标CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+NK（%）IL-1β（ng/mL）IL-6（ng/mL）TNF-α（ng/mL）ACTH（ng/mL）CORT（ng/mL）DA（ng/mL）NE（ng/mL）对照组（n=40）47.1±5.6 29.3±7.2 1.51±0.23 19.2±3.6 0.09±0.03 5.9±1.6 1.1±0.4 17.2±5.9 324.6±18.7 745.6±22.8 563.7±25.9研究组（n=60）38.6±4.9 21.2±5.6 1.98±0.41 10.7±2.9 0.22±0.09 30.4±5.6 1.9±0.7 8.9±3.8 215.9±13.7 1 216.3±29.8 2 408.7±34.6 t值8.023 5 6.313 0 6.585 2 13.025 2 8.802 4 26.906 6 74.438 5 8.563 4 33.534 9 84.681 9 287.601 2 P值0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

表2 研究组不同性别患者的神经内分泌指标比较（±s）

表2 研究组不同性别患者的神经内分泌指标比较（±s）

指标CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+NK（%）IL-1β（ng/mL）IL-6（ng/mL）TNF-α（ng/mL）ACTH（ng/mL）CORT（ng/mL）DA（ng/mL）NE（ng/mL）男（n=40）37.3±5.6 22.5±7.8 1.95±0.87 11.5±6.6 0.23±0.11 37.1±15.9 1.8±0.5 8.9±3.3 186.5±27.3 7 594.3±52.9 2 683.4±33.8女（n=20）36.9±5.8 22.4±8.1 1.93±0.88 12.1±6.9 0.19±0.06 32.8±13.7 1.9±0.4 7.8±1.5 189.7±29.6 7 569.5±51.8 2 693.8±39.6 t值0.257 8 0.046 2 0.083 6 0.327 0 1.513 3 1.032 0 0.777 6 1.414 8 0.416 2 1.723 5 1.060 7 P值0.797 5 0.963 3 0.933 6 0.744 8 0.135 6 0.306 4 0.440 0 0.162 5 0.678 8 0.090 1 0.293 2

3 讨论

2型糖尿病以高血糖为主要特征，患者长期处于高血糖状态下，会导致下丘脑-垂体-肾上腺轴活性增强，皮质醇分泌增多[6]。皮质醇可加速外周组织蛋白质分解，增加脂肪分解，从而增加游离脂肪酸、氨基酸和甘油含量，进一步提高血糖水平。另外，皮质醇可抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，使血糖进一步升高。因此，糖尿病患者的皮质醇高水平状态也是导致胰岛素分泌相对不足和血糖进一步提高的主要原因。有研究报道，2型糖尿病患者皮质醇分泌显著高于正常人，低浓度ACTH可促进B细胞增殖，高浓度的ACTH可对B 细胞增殖产生抑制作用[7]。本研究结果显示，研究组患者血清ACTH 和CORT 显著低于对照组，分析其原因可能与神经系统分泌的某种物质可导致患者早上的ACTH和CORT含量较低有关。

免疫系统通过识别自我和非我，对机体产生保护作用，使其免受外来病原体的侵袭，并通过对自身抗原的免疫耐受有效防止自身免疫性疾病发生。因此，为保障机体内环境平衡，免疫系统具有多方位和多层次的免疫调控体系。NK 细胞是一类独特的淋巴细胞群体，占外周血淋巴细胞的5%～15%，能够对病毒感染及肿瘤细胞进行早期识别和清除，而且需预先刺激即可对病毒感染或恶性转化细胞实施攻击，同时可调动大多数细胞参与[8]。除此之外，NK细胞的细胞因子分泌功能较大，如TNF-α、IFN-γ、GM-CSF和趋化因子等，不仅能够调节早期天然免疫应答，而且能够参与调节获得性免疫应答。本研究结果显示，研究组患者外周血NK 细胞数量显著少于对照组，说明2型糖尿病患者较易出现自身免疫性并发症的情况。

在免疫系统中，B细胞主要参与体液免疫，T淋巴细胞主要参与细胞免疫，是人体重要的免疫细胞群，CD4+、CD8+是外周血成熟T细胞的两个主要亚群，能够促进其他免疫细胞的分化和增殖，协调细胞间相互作用[9]。本研究中研究组CD4+、CD8+明显降低，提示2型糖尿病患者存在自身免疫调节功能减弱的情况。CD4+/CD8+比值升高，说明2型糖尿病患者具有较为明显的细胞免疫功能异常。TNF-α可加重炎症反应；IL-1β是2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的重要中介因子；IL-6是调节炎性反应的主要介质，具有刺激细胞生长、促进细胞分化和加速急性期蛋白合成的作用[10]。NE和DA属于单胺类神经递质，可直接影响机体的行为和情绪等生理活动。本研究结果显示，研究组患者IL-1β、TNF-α、IL-6、NE和DA等指标均高于对照组，说明以上指标在糖尿病的发生发展中均具有一定的作用。男性与女性2 型糖尿病患者的各指标比较差异无统计学意义，说明2型糖尿病患者的内分泌指标改变情况与性别无相关性。

综上所述，2 型糖尿病患者各项内分泌指标改变较大，这些相关指标的改变可导致患者的免疫功能减弱，增加患者并发症发生率。因此，临床在控制2 型糖尿病的同时，还应注重严密监测患者的内分泌指标变化，做好免疫功能重建工作，最大限度改善患者预后。