小剂量阿司匹林辅助治疗妊娠高血压的效果与安全性

应祝 徐蕾

[關键词] 阿司匹林;硝苯地平;妊娠高血压;血管内皮功能;凝血功能

[中图分类号] R714.24          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）29-0005-03

Efficacy and safety of low-dose aspirin in adjuvant treatment of gestational hypertension

YING Zhu   XU Lei

Department of Obstetrics，Women′s Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing   210000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of low-dose aspirin in the adjuvant treatment of hypertension during pregnancy. Methods A total of 84 patients with gestational hypertension who were admitted to our hospital from March 2019 to November 2020 were selected as the research objects，and were divided into the control group and the research group according to the random number table method，with 42 patients in each group. Patients in the control group were treated with nifedipine （10 mg/time， twice a day， orally after meals）， and patients in the research group were treated with nifedipine combined with aspirin （50 mg/time， once a day，orally after meals）. Patients in both groups were continuously treated until 7 days before the expected date of delivery. The blood pressures，vascular endothelial functions， coagulation functions，clinical efficacy and pregnancy outcomes of the two groups were compared before and after treatment. Results After treatment，the blood pressure，ET，FIB and DD in the study group were lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）; the NO in the study group was higher than that in the control group after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; the APTT and PT in the study group were longer than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）; the clinical efficacy and pregnancy outcome in the study group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The adjuvant treatment of low-dose aspirin in gestational hypertension can significantly improve the vascular endothelial function and coagulation function of patients with significant effect of lowering blood pressure and good clinical efficacy. Meanwhile， it can also improve the pregnancy outcome of patients，which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Aspirin; Nifedipine; Gestational hypertension; Vascular endothelial function; Coagulation function

妊娠高血压属于妊娠期女性常见的并发症，往往伴随着头晕、小动脉痉挛、水肿、心悸、蛋白尿等临床症状[1];病情严重者甚至会出现胎盘早剥、宫缩乏力、新生儿窒息等不良事件，对产妇及新生儿造成严重不良影响[2]。随着“两孩政策”的推行，妇产科面临妊娠高血压的挑战越来越多。目前临床上主要采用镇静、降压、有指征扩容等方式治疗，甚至是终止妊娠，但临床效果难以令人满意。因此如何有效干预妊娠高血压，改善妊娠结局，成为相关人员研究的重点。阿司匹林具有抑制血小板环氧合酶的作用，并能够降低血栓素A2的合成，进而使血管舒张、血压降低[3]。基于以上原因，本研究旨在探讨小剂量阿司匹林辅助治疗妊娠高血压的效果和安全性，以期为临床用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年11月我院收治的84例妊娠高血压患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各42例。对照组患者年龄21～37岁，平均（29.1±7.6）岁，孕龄23～34周，平均（28.7±5.2）周，初产妇23例，经产妇19例，平均收缩压（168.7±15.2）mmHg，平均舒张压（124.6±13.1）mmHg;研究组患者年龄22～37岁，平均（29.4±7.3）岁，孕龄22～35周，平均（28.5±6.1）周，初产妇22例，经产妇20例，平均收缩压（170.3±14.8）mmHg，平均舒张压（126.4±13.5）mmHg。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获取医院医学伦理委员会审批。纳入标准[4]：①符合妊娠高血压的诊断标准者;②患者或其家属自愿签署知情同意书。排除标准[5]：①胎儿有异常表现，且有临产征兆者;②有高血压病史者;③心、肝、肾等重要脏器功能异常者;④合并精神系统疾病者;⑤不能服从研究安排者。

1.2 方法

所有患者均给予孕期的常规指导，包括运动、饮食等常规教育。对照组患者在常规指导的基础上，给予硝苯地平（天津太平洋制药有限公司，国药准字H20133022，规格：10 mg），10 mg/次，一天两次，饭后口服;研究组患者在对照组治疗的基础上，给予阿司匹林（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H2008 0264，规格：400 mg），50 mg/次，一天一次，饭后口服。两组患者均持续治疗至预产期前7 d停药，期间定期检查患者的妊娠情况和血压情况。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者治疗前后的血压、血管内皮功能、凝血指标以及临床疗效，具体如下：①比较两组患者治疗前后的血压情况。使用水银血压计测量患者的右侧手臂上部肱动脉血压，5 min测量一次，连续测量3次计算平均值。②比较两组患者治疗前后的血管内皮功能。包括血管内皮素（Endothelin，ET）和一氧化氮（Nitric oxide，NO），采集患者的空腹静脉血，离心取血清，采用放射免疫法检测ET水平，硝酸还原酶法检测NO水平。③比较两组患者治疗前后的凝血指标。包括活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）、纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）以及D-二聚体（D-Dimer，DD），采用ACL TOP700全自动血凝仪检测APTT、PT、FIB和DD。④比较两组患者的临床疗效。主要分为显效、有效和无效[6]。显效：治疗后，患者的血压恢复至正常水平;有效：治疗后，患者的收缩压和舒张压均降低，但没有恢复至正常水平;无效：治疗后，患者的血压无任何改善，甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。⑤比较两组患者的妊娠结局，包括早产、胎儿窘迫、产后出血、胎儿窒息等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压比较

两组患者治疗前的舒张压和收缩压比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组患者治疗后的舒张压和收缩压低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血管内皮功能比较

两组患者治疗前的ET和NO比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组患者治疗后的ET低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗后的NO高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后凝血功能比较

两组患者治疗前的凝血功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组患者治疗后的APTT和PT长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗后的FIB和DD水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者临床疗效比较

研究组患者治疗后的总有效率为97.62%，明显高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组患者妊娠结局比较

研究组患者治疗后的早产、胎儿窘迫、产后出血和胎儿窒息的总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

妊娠高血压在我国的发病率较高，患者一旦发生妊娠高血压，将伴随着较多的并发症，应及时有效进行治疗。妊娠高血压的发病机制尚不明确，但有研究认为，可能与患者在妊娠期的激素分泌有关[7]，以往的研究表明，在孕20周后，随着孕妇孕龄的增加，母体血容量会进一步增加，钙的需求量也越来越大，但由于雌激素的过度分泌，抑制机体骨钙的重吸收，血钙降低，进而导致细胞膜的通透性增強、平滑肌的胞浆中钙离子浓度升高，最终引起血管的收缩，孕妇发生妊娠高血压[8]。临床常用的治疗手段为药物治疗，如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、硝苯地平、洛尔类药物等。

硝苯地平在心血管系统疾病中的应用较早，治疗心绞痛、心力衰竭等效果显著，能够明显降低患者猝死的风险[6];同时，硝苯地平能够通过抑制钙离子内流、激活钙离子泵、松弛血管平滑肌、扩张外周小动脉、降低外周血管阻力，进而发挥降血压的作用[8-9]。但由于妊娠高血压患者的激素分泌异常，机体往往处于高凝状态，高凝状态是机体自我保护的表现，能够降低产后大出血的风险[10];但高凝状态如果只进行降压治疗，往往难以达到令人满意的临床效果[11]。阿司匹林作为一种抗血小板聚集药物，能够通过与环氧化酶反应，阻止花生四烯酸转化为血栓素，进而阻止血小板的聚集，发挥抗血栓的作用[12]。硝苯地平的主要药理作用为降压，而阿司匹林的主要药理作用为抑制血小板聚集，虽然两种药物的作用机制不同，但最终能够达到降压的目的。

APTT能够反映机体凝血因子的水平，PT能够反映凝血酶原的活性，APTT和PT分别为检测内源性和外源性凝血系统的关键指标[13-14];FIB则能够直接反映机体的凝血功能[15]。本研究结果显示，接受治疗后，患者血压均显著降低，但接受硝苯地平联合小剂量阿司匹林治疗的患者，机体的高凝状态得到更好的改善，临床效果更好;与以往的研究结果一致[5]。提示硝苯地平联合小剂量阿司匹林治疗妊娠高血压，在起到降血压作用的同时，还能够改善患者的高凝状态。本研究还考察了小剂量阿司匹林辅助治疗妊娠高血压患者的妊娠结局，结果显示，接受硝苯地平联合小剂量阿司匹林治疗的患者，早产、产后出血等总发生率较低，妊娠结局较好。由于本研究的局限性，阿司匹林作用于血管内皮的机制尚未明确，后期仍需进一步的研究探讨其作用机制。

综上所述，小剂量阿司匹林辅助治疗妊娠高血压，能够显著改善患者的血管内皮功能和凝血功能，降血压效果显著，临床疗效较好，同时还能改善患者的妊娠结局，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 徐冬梅，苏红莉，屈慧敏.硝苯地平与小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压的疗效及对凝血酶的影响[J].广东医学，2019，40（11）：1617-1620.

[2] 梁营.硝苯地平与小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压的疗效及对凝血酶的影响[J].中西医结合心血管病电子杂志，2020，8（30）：52-67.

[3] 常丽花，闫飞艳，刘芳，等.小剂量阿司匹林对轻度妊娠期高血压患者凝血功能、血管内皮功能及妊娠结局的影响[J].疑难病杂志，2020，19（1）：57-60.

[4] 吴丽兰，魏红.小剂量阿司匹林联合硝苯地平治疗妊娠期高血压的疗效以及对妊娠结局的影响[J].内科，2019， 14（5）：548-550.

[5] 张丽丽.小剂量阿司匹林联合硝苯地平对妊娠期高血压患者凝血功能及母婴结局的影响[J].现代诊断与治疗，2020，31（5）：722-724.

[6] 赵金娜，郭丽，王健. 硝苯地平联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的疗效及对凝血指标和妊娠结局的影响[J]. 中国妇幼保健，2020（5）：846-849.

[7] 杨义，杨缙，彭艳.有氧运动联合药物治疗对原发性高血压的疗效及对炎性因子的影响[J].基因组学与应用生物学，2018，37（11）：4858-4863.

[8] 赵倩.硝苯地平联合小剂量阿司匹林肠溶片治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效及对患者凝血功能、妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（2）：304-306.

[9] 叶慧，余小添，杨守峰，等. 利福平降低硝苯地平及氨氯地平降压效果的对比分析[J]. 实用医学杂志，2019， 35（1）：140-142.

[10] 严云霞，刘筠.阿司匹林辅助治疗妊娠期高血压的疗效及对妊娠结局的影响[J].当代医学，2020，26（21）：49-51.

[11] 陈寒，蒋红清.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病患者的疗效及对血流动力学、尿蛋白表达水平的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（14）：3170-3172.

[12] 郭凯敏，许可，赖毓冕.低剂量阿司匹林对子痫前期孕妇妊娠结局的影响[J].中国计划生育学杂志，2018，26（9）：857-859，867.

[13] 吴春，符虹.凝血功能检测对妊娠期高血压孕妇的临床价值研究[J].中国生育健康杂志，2018，29（4）：360-361，372.

[14] 郑少娟，李亮.凝血指标测定对妊娠期高血压疾病诊断与鉴别诊断的应用效果分析[J].中国计划生育和妇产科，2018，10（10）：43-46.

[15] 陈婵.妊娠期高血压疾病的妊娠结局与血小板、凝血功能的相關性研究[J].血栓与止血学，2018，24（3）：479-480，485.

（收稿日期：2021-03-30）