雷公藤多苷与缬沙坦联合治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床效果

金 哲 梅 兰

1.辽宁中医药大学附属第二医院糖尿病科，辽宁沈阳 110003；2.北部战区总医院和平院区血液净化科，辽宁沈阳 110032

临床上，糖尿病较为多见的微血管并发症之一即为糖尿病肾病[1]，常致使患者代谢紊乱，随着病情进展至Ⅳ期，会相应伴有程度不同的浮肿、低蛋白血症、蛋白尿等症状[2]，增加患者治疗难度。以往多以缬沙坦治疗糖尿病肾病，该药物可保护患者的肾脏功能，减少蛋白尿，减低其肾小球基底膜通透性，但单一用药下存在较多不良反应，疗效相对不理想。鉴于此，国内有医院认为针对糖尿病肾病Ⅳ期患者的以上问题，需以雷公藤多苷对其进行辅治；雷公藤多苷是一种可修复与保护患者肾小球电荷屏障的非甾体类免疫抑制剂，与缬沙坦协同作用较佳，可在保证患者整体疗效水平的同时减少其用药副作用。本研究旨在系统分析雷公藤多苷在糖尿病肾病Ⅳ期患者治疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2019年6月辽宁中医药大学附属第二医院收诊的100例糖尿病肾病Ⅳ期患者作为研究对象，采用完全随机法将其分为观察组（50例）、对照组（50例）。观察组中，女26例，男24例；年龄51～70岁，平均（61.75±4.63）岁；病程3～14年，平均（6.58±1.06）年。对照组中，女27例，男23例；年龄50～72岁，平均（61.37±4.68）岁；病程3～12年，平均（6.22±1.14）年。两组患者的以上一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①均符合糖尿病肾病Ⅳ期的疾病诊断标准[3]；②研究对象已知情同意，临床资料均齐全；③口齿清楚，神志清晰；④病历资料已完整获取。

排除标准：①接受治疗期间主动配合能力较差，或因故退出研究者；②合并尿毒症、肺部感染、心力衰竭、酮症酸中毒、尿路感染或急慢性肾炎者；③近期内有肾毒性药物服用情况；④言语、交流、视听、行为等障碍者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者予以缬沙坦（浙江华海药业股份公司，国药准字：H20183126，生产批号：180325）进行口服治疗，每日1次，单次剂量为80 mg。同时需予以患者降脂、降压、降糖、运动控制、饮食控制等基础治疗。疗程为2个月。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上患者予以雷公藤多苷（浙江优胜美特中药公司，国药准字：Z33020778；生产批号：180209）进行口服治疗，每日3次，每日总服用剂量为每千克体重1 mg。疗程为2个月。

1.3 观察指标

观察两组患者的血肌酐、血清清蛋白、24 h 尿蛋白、炎症因子水平及不良反应发生情况。

治疗前后于患者晨起空腹状态对其作肘静脉血抽取处理，离心完成后进行血浆分离，再作有效保存。血肌酐应用免疫分析法（电化学发光）做相应检测[4]；血清清蛋白应用溴甲酚绿法做相应检测[5]；24 h 尿蛋白应用比色法进行相应检测[6]；白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与高敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平应用酶联免疫法进行相应检测。

不良反应包括白细胞减少、转氨酶升高、腹泻、呕吐及恶心。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床指标的比较

两组患者治疗前的血肌酐、血清清蛋白、24 h 尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的血肌酐、24 h 尿蛋白水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的血清清蛋白水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的血肌酐、24 h 尿蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的血清清蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后临床指标的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后临床指标的比较（±s）

组别 血肌酐（μmol/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值血清清蛋白（g/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值148.34±14.95 148.87±14.92 0.177 0.860 103.42±8.06 124.72±11.76 10.564 0.000 18.702 8.989 0.000 0.000 33.27±4.16 33.51±4.08 0.291 0.771 38.73±5.43 35.84±4.67 2.853 0.005 5.644 2.657 0.000 0.009 24 h 尿蛋白（g/24 h）治疗前 治疗后 t 值 P 值3.05±0.63 3.17±0.61 0.968 0.336 0.97±0.18 2.26±0.42 19.962 0.000 22.447 8.688 0.000 0.000

2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较

两组患者治疗前的炎症因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的炎症因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的炎症因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率（4.00%）低于对照组（18.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（±s）

组别 IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值22.89±3.56 22.54±3.47 0.498 0.620 13.37±2.28 18.25±2.63 9.914 0.000 15.923 6.967 0.000 0.000 23.87±2.95 23.52±3.04 0.584 0.560 15.45±2.16 19.35±2.68 8.012 0.000 16.284 7.276 0.000 0.000 hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值5.05±0.46 5.16±0.42 1.249 0.215 2.09±0.27 3.52±0.37 22.076 0.000 39.241 20.718 0.000 0.000

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

糖尿病肾病是一种病因可能与高血压、遗传、高血压所致代谢异常、血管活性物质代谢异常、肾脏血流动力学异常有关的内分泌科常见病[7]，临床症状一般表现为肾功能受损、血压水平高、蛋白尿等[8]，而进展至Ⅳ期，患者的死亡率会显著升高。近几年糖尿病肾病发生率随着社会老龄化加剧、民众饮食习惯改变而持续上升，糖尿病肾病Ⅳ期的患者数量亦不断增加，给患者家庭带来巨大的负担[9]，引发社会广泛关注。以往采用缬沙坦治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者较多，虽可短时间内降低患者血压，扩张患者血管，但单一用药的不良反应较多，整体疗效较差[10]。

现阶段随着临床医学研究进展，联合应用雷公藤多苷对糖尿病肾病Ⅳ期患者进行辅助治疗更为广泛，雷公藤多苷是一种具有抗肾纤维化、保护足细胞、免疫抑制、抗炎等作用的药物[11]，可一定程度上减低患者的血肌酐，促使其血清清蛋白上升，尿蛋白水平下降。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血肌酐、24 h 尿蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的血清清蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因，可能与雷公藤多苷能对多种细胞因子的产生进行直接抑制有关。另外有学者[13]对该药物还可对患者的体液免疫反应进行抑制、促使患者的活化T 细胞凋亡等方面进行研究。本研究结果显示，观察组患者的不良反应总发生率（4.00%）低于对照组（18.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示该药物可减少患者的并发症发生，同时稳定患者血压水平，效果显著。此与伍亚萍等[14]的结论一致，其将68例糖尿病肾病Ⅳ期患者分为试验组（34例，雷公藤多苷+缬沙坦）、对照组（34例，缬沙坦），试验组治疗后的不良反应发生率、肾功能指标水平、蛋白尿指标水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），以上结果均说明雷公藤多苷联合缬沙坦方法在糖尿病肾病Ⅳ期患者的治疗中安全性更佳。

祖国医学认为糖尿病肾病属于“关格”“消渴”“虚劳”“水肿”等范畴，病机一般为燥热、阴虚，早期以脾肾亏虚为主，邪浊严重度不高；中期以气滞血瘀为主，邪浊会对三焦气机进行阻碍；后期则兼有湿浊瘀阻，属本虚标实之症。一般应以通腑泄浊、祛风活血为治疗原则。故本研究以雷公藤多苷进行治疗，该药物主要由雷公藤（中药）提取而成，可除湿消肿、祛风解毒，是一种可抑制体液免疫、细胞免疫的非甾体类免疫抑制药物，具有良好的免疫抑制作用与抗炎作用，可有效保护患者的肾功能，降低患者的蛋白尿水平，保护患者的肾小球，并可通过抑制细胞表型转化、抑制T细胞增殖、诱导T 细胞凋亡、清除自由基、减少抗原抗体复合物等方式对其肾组织慢性炎症反应进行缓解。相关资料显示，IL-6 是一种损伤患者细胞内膜、增加患者过氧化脂质代谢产物的促炎因子[15]，可堆积细胞外基质，对其系膜增殖进行刺激，且参与糖尿病肾病的发病过程；TNF-α 是一种会对患者基底膜、细胞内膜进行损害的炎症因子，可增殖患者的系膜细胞，增加患者的细胞（内皮）通透性，并对其血管活性物质释放进行刺激[16]；而hs-CRP 是一种可加速患者血管内皮损伤的敏感指标，一旦水平上升，会产生蛋白表达、mRNA 及PAI-1，可准确反映患者的炎症反应水平。本研究中，观察组患者治疗后的炎症因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示糖尿病肾病Ⅳ期患者应用雷公藤多苷联合缬沙坦治疗后，可降低其炎症反应，加快其康复进展。原因与雷公藤多苷内存在雷公藤甲素有关，该成分抗炎作用显著，且与其对核因子κB 活性、淋巴细胞增生及相关白细胞介素进行抑制有关[14]。

综上所述，在糖尿病肾病Ⅳ期患者治疗期间应用雷公藤多苷，可提高患者的用药安全系数，保证患者的预后良好，应用价值较高。