活血软肝丸联合水飞蓟宾葡甲胺片对早期乙肝肝硬化患者肝纤维化的影响

柴进伟 田京辉 田英娜 常娅洁

早期乙肝肝硬化一般病情较稳定，且通过适当的治疗方案可有效控制病情发展，若患者在早期没有得到有效治疗，则可能向失代偿期肝硬化发展，严重威胁患者生命安全[1-2]。目前临床主要通过抗病毒治疗和抗肝纤维化治疗来控制患者病情，水飞蓟宾葡甲胺片可有效加速肝的解毒能力，活血软肝丸具有活血通络，疏肝解郁作用。鉴于此，本研究探讨活血软肝丸联合水飞蓟宾葡甲胺片对早期乙肝肝硬化患者肝纤维化的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年12月至2019年12月我院收治的早期乙肝肝硬化患者116例，经我院医学伦理委员会批准[2018年审(236)号]，根据盲抽法将其分成两组，各58例。观察组中男29例，女29例；年龄36～58岁，平均年龄(41.21±6.13)岁。对照组中男30例，女28例；年龄35～60岁，平均年龄(41.35±6.15)岁。纳入标准：符合早期乙肝肝硬化相关诊断标准[3]；均签署知情同意书；对研究药物无过敏者。排除标准：其他类型肝病；患糖尿病、肾功能衰竭患者。比较两组一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，研究具有可对比性。

1.2 方法1.2.1 对照组 采用水飞蓟宾葡甲胺片(浙江东日药业有限公司，国药准字H33022182，规格：50 mg/粒)口服治疗，4粒/次，3次/d。

这是因为：1、2、5监测点处的初始应力差异较小，初始模量按式(15)修正后差异较小；反之3、4、6监测点处初始应力相对更大，对应的初始模量相应更大。监测点3处振荡孔压幅值随波浪作用逐渐放大，这是因为模型考虑了累积孔压上升对土骨架曲线衰退的影响，随着骨架曲线的衰退，土体模量降低，振荡孔压的幅值放大。

1.2.2 观察组 在对照组基础上，加用我院自制中成药活血软肝丸(药物组成：当归、川芎、陈皮、丹皮、柴胡、郁金、青皮、砂仁、党参、甘草、乌药、厚朴、木香、桃仁、枳实、白芍、地龙、半夏、肉桂、三棱、二丑、莪术、苍术、云苓、白术、川楝子、槟榔等)口服治疗，8 g/次，3次/d。两组均治疗6个月。

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较 治疗前，两组肝纤维化水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，较治疗前相比，两组PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

肝硬化是临床常见慢性肝脏病之一，通常分为代偿期和失代偿期，且一旦病情发展到失代偿期肝硬化，患者肝功能将大大下降，同时会引起消化道出血等严重并发症，严重危害患者生命健康，因此早期肝硬化的治疗日益受到重视。目前临床治疗早期肝硬化多采用常规西药治疗，可对病情起到一定缓解作用，但药效不佳，开展合适的中西结合治疗，可达到标本兼治的效果。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能水平比较 治疗前，两组肝功能水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，较治疗前相比，两组ALT、AST、TBIL水平均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

1.3 观察指标 治疗前、治疗6个月后，清晨采集两组空腹静脉血5 mL，离心取血清后，置于-20 ℃备测。①肝功能指标：采用全自动生化分析仪(西门子，型号：ADVIA 1800)测量丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL)水平。②肝纤维化指标：采用全自动化学发光肝纤维化检测仪(博奥赛斯，型号：PETECK96-1)检测Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)及透明质酸酶(HA)水平。

表1 两组患者治疗前后肝功能水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能水平比较(±s)

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 时间 ALT/(U·L-1) AST/(U·L-1) TBIL/(μmol·L-1)观察组 58 治疗前 126.32±23.11 115.02±21.78 62.11±16.34对照组 58 125.68±22.96 114.89±21.85 61.58±17.02 t 0.150 0.032 0.171 P 0.881 0.975 0.865观察组 58 治疗后 47.31±15.12* 31.46±6.82* 32.88±8.51*对照组 58 55.88±18.06* 45.97±8.63* 40.76±10.11*t 2.771 10.046 4.541 P 0.007 ＜0.001 ＜0.001

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s) 单位：μg/L

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s) 单位：μg/L

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续表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s) 单位：μg/L

续表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s) 单位：μg/L

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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3 讨论

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料采用(±s)表示，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

色谱柱为COSMOSIL 5C18-MS-II（250 mm×4.6 mm，5.0 μm）；流动相为0.1%磷酸溶液（A）-乙腈（B），梯度洗脱：0～10 min，10%～20% B；10～50 min，20%～30% B；50～73 min，30%～50% B；73～110 min，50%～60% B；110～120 min，60%～80% B；体积流量0.8 mL/min，柱温40 ℃，进样体积为10 μL，检测波长254 nm。

本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组ALT、AST、TBIL及PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平均降低，表明早期乙肝肝硬化患者采用活血软肝丸联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗效果较好，可有效改善肝功能水平和肝纤维化水平。分析其原因在于，水飞蓟宾葡甲胺片是通过从菊科植物水飞蓟果实中提取出的有效成分水飞蓟宾而获得的一种水溶性衍生物，是一种有治疗作用的活性化合物，具有保护、稳定肝细胞膜，促进肝细胞再生的作用，可以有效地保护肝细胞，同时水飞蓟宾葡甲胺片价格低廉，口服便利，利于临床普及[4-6]。中医学认为湿热邪毒入侵肝脾，脉络阻滞，客于肝，气血失和，日久形成肝硬化等症状，因此治疗应以活血化瘀、软坚散结，并兼顾益气消胀、健脾祛湿等为原则。活血软肝丸药方中，白芍、当归、川芎养血活血，与三棱、桃仁、地龙、莪术等逐瘀药同用，配柴胡疏肝，具有祛瘀保阴、疏肝解郁功效[7-8]；丹皮清热凉血，可退虚热；川芎活血行气，祛瘀通络；活血软肝丸健脾益气宽中，配二丑、厚朴、地龙、槟榔等，既可行气通腑，又能燥湿消胀；郁金、川楝子与大量辛温香燥之药为伍，既疏肝行气，也加强行气止痛、活血化瘀的功效。全方以行气祛瘀之药居多，可更好发挥疏肝解郁、活血行气之功效[9-10]。与水飞蓟宾葡甲胺片联合使用，可发挥协同作用，进一步提升治疗效果，预防肝纤维化。

经过本文对表2灌前检查孔压水试验统计表以及表3灌前检查孔透水率频率统计表的分析，得出结果表明施工中的孔段透水率处于大于100lu的状，进而可以得知施工中的岩石节理裂隙处于发育状态，进而提升施工岩石的透水性，保障岩石透水性处于较强位置，且岩层也处于可灌性良好的状态。

综上所述，早期乙肝肝硬化患者采用活血软肝丸联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗效果较好，可有效改善肝功能水平和肝纤维化水平。