中西医结合治疗新冠肺炎临床研究的Meta分析

杨娟 鲁国洲 高晓娇

摘要：目的 基于Meta分析系统评价中西医结合治疗新冠肺炎的临床效果。方法 通过Cochrane library、Embase、PubMed、中国生物医学文献数据库、知网、中国期刊全文数据库、万方、维普等数据库，搜索中西医结合治疗新冠肺炎临床效果的随机对照试验文献，确定搜索年限。对所搜索的文献进行质量评价（Jadad质量评分），并使用Stata软件对文献数据进行Meta分析。结果 Meta分析显示，各研究间不存在临床异质性和统计学异质性（I2=27%，P=0.23），选用固定效应模型合并效应量。观察组临床治愈率明显高于对照组[OR=3.63，95% CI（2.01，6.56），P<0.0001]。以临床治愈率为效应指标的9篇文献差异均无统计学意义（P>0.05），提示无发表偏倚。结论 中西医结合治疗新冠肺炎效果较好，能明显提高对新冠肺炎治疗的治愈率，值得临床应用及推广。

关键词：中西医结合;新冠肺炎;Meta分析

A Meta Analysis of Clinical Research on Combined Traditional Chinese Medicine and Western Medicine in Treatment of Covid-19

【abstract】Aim To evaluate the clinical effect of integrated Chinese and western medicine in treating new Covid-19 based on Meta analysis.Methods By Cochrane library、Embase、PubMed、 the CMB， CNKI， CBM， WanFang Data， VIP and other databases， search the clinical effect of TCM and western medicine in the treatment of Covid-19 randomized controlled trial literature， determine the search years. The quality of the searched literature was evaluated （Jadad quality score）， and the Stata software was used to analyze the literature data Meta.Results Meta analysis showed no clinical and statistical heterogeneity （I） among the studies2=27， P=0.23）， the fixed effect model was used to combine the effect quantity. The clinical cure rate in the observation group was significantly higher than that in the control group [OR=3.6395% CI（2.01，6.56），POR=0.0001]. All 9 articles with clinical cure rate as effect index were not statistically significant （P >0.05）， indicating no publication bias.Conclusion Combination of traditional Chinese and western medicine in the treatment of Covid-19 is effective， can significantly improve the cure rate of  Covid-19， worthy of clinical application and promotion.

【Key Words】Combination of traditional Chinese and western medicine; Covid-19; Meta analysis

【中图分类号】R4  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）14--03

2019年12月以來，湖北武汉出现了大量新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）患者，且疫情发展迅速，不仅蔓延至全国，也向世界各国蔓延开来，造成众多患者死亡，至今COVID-19疫情仍然在持续发展，威胁全世界人民的健康安全[1-2]。COVID-19是一种新疾病，目前临床上尚无特效治疗，西医主要通过对症支持治疗改善患者免疫能力，达到治愈的目的[3]。近年来随着中医的发展，中医在治疗各疾病中起到至关重要的作用。中医治疗疫病已有上千年的历史，对疫病的病因、病机和辩证治疗均有深入研究[4]。在2003年非典型肺炎期间，中药在治疗疫情时起到巨大作用，因此在COVID-19爆发的期间，中西医结合治疗一直是临床医师关注的重点[5]。目前临床上有部分学者采用中西医结合治疗COVID-19显示出良好的效果。本文通过对各文献平台进行搜索，搜索中西医结合治疗COVID-19的文献并进行Meta分析，观察中西医结合治疗新冠肺炎患者的临床疗效，进一步为临床治疗COVID-19提供理论依据和方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

采用主题词+自由词的方式在Cochrane library、Embase、PubMed、中国生物医学文献数据库、知网、中国期刊全文数据库、万方、维普等数据库中进行文献检索，中文检索词为：“新冠肺炎、中西医结合”等，英文检索词为：“COVID-19、Integrated traditional Chinese and western medicine”等。检索时限为建库至2021年4月。检索语言为中文和英文。

1.2 文献纳入与排除标准

（1）纳入标准：1.所纳入的文献均为随机对照研究。2.研究对象为新冠肺炎患者，且以临床疗效为观察指标。3.涉及到的治疗方法包括中西医治疗方法。

（2）排除标准：1.非随机对照研究。2.文章中数据不全，重复发表的文献。3. 病例报告、综述等文献。

1.3 资料提取和文献质量评价

所有文献均由两名研究员（鲁国洲、高晓娇）按Cochrane系统评价员手册文献评价标准及改良Jadad量表对文献质量进行评估，若研究员意见发生分歧，由第三名研究员（杨娟）裁决。提取所有纳入文献的一般资料和基本信息。改良Jadad量表评分包括随机序列的产生、随机化隐藏、盲法以及撤出与退出，1-3分视为低质量，4-7分视为高质量。

1.4 统计学处理

采用Stata软件进行统计学分析，采用Cochran's Q检验对纳入文献的结果进行异质性检验，异质性大小通过统计量I2表示。若I2>50%或P<0.05，表明文献间存在统计学异质性，采用随机效应模型合并效应量;否则采用固定效应模型合并效应量。计量资料合并效应量时采用加权均数差（WMD）及95%置信区间（95% CI）表示，计数资料合并效应量采用RR作为综合效应，95% CI用于区间评估。采用漏斗图和Egger's检验进行发表偏倚检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 纳入文献基本特征

在数据库中检索到相关文献后，下载文献并进行摘要阅读，按纳入和排除标准初步选择符合标准的文献，最终筛得9篇文献[6-14]。文献筛选流程图见图1。9篇文献共纳入患者902例，其中观察组627例，对照组275例。共涉及西药、西药+中药汤剂、西药+中成药、西药+中药注射液等多种治疗方法。见表1。

2.2 Meta分析结果

共9篇文献评价了中西医结合治疗对新冠肺炎患者的临床疗效，Meta分析显示，各研究间不存在临床异质性和统计学异质性（I2=27%，P=0.23），选用固定效应模型合并效应量。观察组临床治愈率明显高于对照组[OR=3.63，95% CI（2.01，6.56），P<0.0001]。见图1。

2.3 发表偏倚

采用漏斗图和Egger's检验对纳入的文献进行发表偏倚检验，以临床治愈率为效应指标的9篇文献差异均无统计学意义（P>0.05），提示无发表偏倚，见图2。

3 讨论

近年来全国各地出现了各种疫情，包括中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）、重症急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）以及埃博拉病毒等对公共卫生造成了极大威胁。尤其是2019年爆发的COVID-19，传染性较强，死亡率较高，引起的各国的警戒和重视[15-16]。目前对COVID-19的了解仍然存在诸多空白，临床也无治疗COVID-19的特效药物。虽然有针对COVID-19的疫苗上市，但对于COVID-19的变种是否有效仍然存在争议，给疫情的防治带来极大挑战[17]。

祖国医学认为，COVID-19属于“疫病”范畴。在《素问·六元正纪大论》中提到：“疠大至，民善暴死”。在《黄帝内经》中也提到：“五疫之至，皆相染易，无问大小，病状相似”。均符合目前COVID-19的特性。有学者指出[18]，疫疠毒气是致病的主要原因，气候温凉失节是发病的诱因。在对COVID-19的研究中同样发现，COVID-19在秋冬季节流行，2019年又为暖冬季节，温寒交错，阴雨交加，导致疫疠之气侵袭肺卫致病[19]。可见COVID-19的病因主要为虚、毒、湿，湿毒袭肺，脾胃阳气虚弱者易染，且疫疠之气易传变，导致COVID-19早期症状复杂多变，无特异性，与流感相似。在既往中医治疗疫情中起到重要作用，因此临床上常采用中醫药辨证论治COVID-19[20-22]。目前不少中医学者开始应用中西结合治疗COVID-19并起到较好效果。本研究通过Meta分析进一步明确中西医结合治疗COVID-19的疗效，为临床后续治疗COVID-19起到借鉴作用。通过本次Meta分析显示，共纳入了9篇中西医结合治疗新冠肺炎的文献，其中包括中文文献8篇，英文文献1篇，各研究间不存在临床异质性和统计学异质性（I2=27%，P=0.23），选用固定效应模型合并效应量。结果显示，观察组临床治愈率明显高于对照组[OR=3.63，95% CI（2.01，6.56），P<0.0001]。结果提示中西医结合治疗新冠肺炎效果较好，治愈率明显提高。文献中所选的中医治疗项目包括中药汤剂、中药注射液及中成药等，可见中医在治疗新冠肺炎方面存在巨大潜力。

不过目前中西医结合治疗新冠肺炎的研究在临床研究中仍然相对较少，且以观察性研究占多。因此在当下疫情紧张的环境中，仍然需要众多中医学者进一步提高中医药临床研究的熏蒸价值，通过与常规西药联合治疗，提高对新冠肺炎的疗效。

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通讯作者简介：杨娟（1982年10月-），女，汉族，四川省西昌市人，大学本科，医学学士，中西医结合副主任医师，研究方向：中西医结合内科学，临床流行病学和循证医学方法学。电子邮箱：doctor@vip.tom.com。

基金支持：2020 年凉山州新冠肺炎疫情防控专项科研课题，Ⅰ类项目《新冠肺炎中医药疗法循证研究》