低分子肝素联合三七粉治疗子宫动脉血流阻力增高的先兆流产

万 娟，蒋玲慧，李 娟，吴飞华

(江西中医药大学附属医院a.超声科; b.妇科，南昌 330006)

自然流产有40%的流产原因不明，而先兆流产容易进一步发展为自然流产而导致胚胎停育，是妇产科常见的疾病，在正常妊娠状态下，孕妇子宫胎盘血流为满足整个妊娠期母胎所需要的营养会不断地增加，子宫胎盘之间供血不足可形成胎盘局部缺血、血栓而影响胚胎的发育，子宫动脉血流阻力[(阻力指数(resistance in-dex，RI )]可反映血液循环状况[1-2]。本研究针对子宫动脉血流阻力增高的先兆流产孕妇采用低分子肝素联合三七粉治疗，以获得较满意的治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2017年10月至2019年12月于江西中医药大学附属医院收治的80例子宫动脉血流阻力增高的先兆流产孕妇按随机数字表法分成2组。经本院伦理委员会审核批准，所有先兆流产孕妇均自愿参与研究，研究相关事宜均已告知入选孕妇或告知其家属，并已签署知情同意书。对照组40例，年龄23～35岁，平均(30.84±5.38)岁；流产次数1～5次，平均(3.48±2.09)次；体重指数17～21 kg·m-2，平均(20.08±1.56)kg·m-2；孕周7～15周，平均(12.08±1.94)周。观察组40例，年龄22～34岁，平均(30.94±5.46)岁；流产次数1～6次，平均(3.47±2.11)次；体重指数16～20 kg·m-2，平均(20.07±1.54)kg·m-2；孕周7～14周，平均(11.64±1.84)周。2组孕妇年龄、流产次数、体重指数等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准

纳入标准:1)先兆流产；2)有稽留流产史者；3)经阴道彩超检查出子宫动脉血流阻力增高(RI)≥0.8；4)血常规、凝血功能等正常。

排除标准:染色体检查、子宫解剖结构及优生五项检查、封闭抗体异常等孕妇。

1.3 方法

1.3.1 经阴道彩超检查

用一次性避孕套罩住阴道探头，套内外均涂以消毒耦合剂。 操作者戴手套，右手持探头柄，将探头徐徐送入阴道穹窿部。 操作时倾斜、推拉、旋转探头柄，以观察全部盆腔结构。

1.3.2 干预方法

对照组予以地屈孕酮(国药集团达芙通有限公司生产，批号：180827)治疗，孕妇入院后，注意卧床休息，医护人员协助孕妇合理饮食并适当减少活动，补充叶酸、维生素E等药物。同时口服地屈孕酮片，首次服用剂量40 mg，1 次·d-1；待孕妇服用1 d后，剂量为10 mg·次-1，2 次·d-1；待孕妇阴道流血症状结束后，持续用药7 d。

观察组在对照组基础上应用低分子肝素(意大利阿尔法韦士曼制药厂生产，批号：170314)联合三七粉(翰宇药业制药厂生产，批号：180618)治疗，低分子肝素钠注射液，2500 U皮下注射，1 次·d-1；温开水冲服三七粉(3 g)，2 次·d-1，待孕妇阴道流血症状结束后，持续用药7 d。

1.4 观察指标

比较2组孕妇子宫动脉血流阻力、流产率、活胎数及不良反应情况。

1.5 统计学方法

用SPSS18.0软件进行统计学分析。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫动脉血流RI

2组孕妇干预前左RI、右RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组孕妇干预后左RI、右RI均低于干预前(P<0.05)。观察组孕妇干预后左RI、右RI均低于对照组(P<0.05)，见表1、见封四图1—2。

表1 2组子宫动脉血流RI比较

2.2 流产率及活胎率

干预后观察组流产率低于对照组，最终获得活胎率高于对照组(χ2=5.230，P<0.05)，见表2。

表2 2组干预后流产率及活胎率比较

2.3 不良反应

对照组3例出现转氨酶轻度升高，用药同时予护肝片治疗后好转。观察组未见明显药物不良反应。所有患者均未出现凝血功能障碍及过敏反应等。

3 讨论

先兆流产发病率高，近年来研究发现，子宫动脉血流阻力增高导致的血液黏度高或血流减慢是一种与流产密切相关的血栓前状态，可导致胚胎发育不良而增加血栓的形成，而有一部分流产的原因是子宫动脉血流阻力增高[3-4]。弹性成像技术已广泛应用于临床，在超声诊断中发挥着重要的作用。实时超声弹性成像技术根据弹性系数以及组织变形程度反映组织的硬度而形成超声弹性图像。受压后位移变化大、弹性系数小由红色显示，受压后位移变化小、弹性系数大由蓝色显示，中等由绿色显示。易于操作，可以准确地反映正常组织的弹性与硬度。随着社会的发展，孕妇年龄的逐渐递增导致血栓前状态风险增加。临床认为先兆流产是一个动态变化过程，经相应治疗可继续妊娠，但效果欠佳，本研究采用低分子肝素联合三七粉治疗有助于胚胎的正常发育[5-6]。低分子肝素通过抑制凝血酶Ⅱa及凝血因子Xa而刺激内皮细胞的合成并促进纤溶酶原向纤溶酶转化以达到抗凝作用；抑制补体的激活、粒细胞的游走和渗出，转化母-胎界面的细胞；增殖滋养细胞的作用增强并减少凋亡作用，安全性高。三七粉性温，味甘微苦，可止血、散瘀、定痛，对抗血小板聚集和血栓形成，抑制子宫痉挛性收缩。

本研究显示:2组接受不同治疗方法处置后在子宫动脉血流阻力下降情况、流产率及活胎数的比较均存在显著性差异，2组孕妇干预前左RI、右RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组和对照组孕妇干预后左RI、右RI均低于干预前(P<0.05)，但观察组干预后左RI、右RI均低于对照组(P<0.05)。提示低分子肝素联合三七粉治疗先兆流产孕妇，可加快孕妇阴道流血，改善凝血状态，能获得更为理想的临床治疗护理效果。究其原因为低分子肝素可增加机体抗凝血酶III的活性，改善血液高凝状态，恢复胎盘血液正常灌注，为胚胎发育提供良好的宫内环境，而三七粉可抑制子宫痉挛性收缩，促使绒毛膜血肿吸收、消化，且观察组流产率低于对照组(15.00%比37.50%，P<0.05)，最终获得活胎率明显高于对照组(85.00%比62.50%，P<0.05)，提示低分子肝素联合三七粉治疗先兆流产能提高临床保胎率。

综上所述，及时将低分子肝素联合三七粉应用于孕早期子宫动脉血流阻力增高(RI≥0.82)孕妇，定期监测，有助于胚胎的正常发育。