左归丸加减治疗膝骨性关节炎的疗效观察

刘凤娥

【摘要】目的：探讨左归丸加减治疗膝骨性关节炎的临床疗效。方法：选取平凉市中医骨伤医院2019年3月至2021年3月膝骨性关节炎患者80例，将其按照随机数字表法分成两组，对照组40例给予塞来昔布治疗，观察组基于此，采用左归丸加减治疗，就两组临床疗效、膝关节功能评分及血清炎性细胞因子水平进行比较。结果：观察组治疗总有效率（100.00%）较对照组（80.00%）高（P <0.05）。观察组治疗后Lysholm膝关节评分量表评分及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）水平均较对照组低（P <0.05）。结论：针对膝骨性关节炎患者，采用左归丸加减治疗，效果好，能显著改善膝关节功能，抑制炎性细胞因子水平，应用价值高。

【关键词】膝骨性关节炎;左归丸;塞来昔布;膝关节功能

【中图分类号】R242 R684.3【文獻标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）22-0039-02

膝骨关节炎实际就是关节软骨发生不同程度的原/继发性退行性病变，且伴发有软骨下骨质增生，逐渐破坏关节，诱发畸形，因而是对膝关节功能造成严重影响的退行性疾病。据最新流行病学调查得知，在年龄大于55岁人群当中，膝关节存在骨关节改变者占比达到了65%[1]。诸如长时间处于寒冷环境中、潮湿及负重劳动、情绪激动等，均容易诱发膝骨关节炎。膝骨关节炎有着较复杂的发病机制，尚无特效治疗手段。从中华医学会骨科学会所制定的诊治指南得知，其建议采用非甾体抗炎药（NSAIDs）来控制症状[2]。在传统中医中，膝骨性关节炎属“历节”“鹤膝风”“痹症”等范畴。临床多将筋骨失荣、肝肾不足作为其本，而把外邪侵入、外力所伤作为其标。但有报道强调[3]，NSAIDs会抑制软骨修复，且使软骨损伤加重。所以，分析膝骨关节炎的中西医结合治疗方案，意义重大。本文围绕所收治的膝骨性关节炎患者，在西药治疗基础上，给予左归丸加减治疗，评定其效果，现作一探讨。

1对象与方法

1.1研究对象

选取平凉市中医骨伤医院2019年3月至2021年3月膝骨性关节炎患者80例，将其分成两组（随机数字表法），在对照组40例中，年龄40～65（57.94±3.02）岁，男性22例，女18例，病程3～40（21.36±4.19）个月;观察组中，年龄      40～64（57.86±3.06）岁，男性23例，女性17例，病程3～39（21.32±4.17）个月;两组上述数据经综合比对，所存在差异并不突出（P>0.05）。患者对本研究均知情同意。

诊断标准：均与美国风湿病学会（ACR）所制定的膝骨性关节炎诊断标准相符[4]：（1）近期出现膝关节痛（1个月内）;（2）活动时产生摩擦响声;（3）年龄≥38岁;（4）存在骨性膨大。

纳入标准：（1）存在明显夜间痛，病程均>1个月;（2）都经膝关节X摄片确诊;（3）依据Kcllgren标准进行分级，均为2～3级;（4）近期没有非甾体抗炎药等治疗经历（1个月内）。

排除标准：（1）既往有活动性消化生溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道出血等患病经历;（2）伴肝肾功能不全;（3）脾虚便溏;（4）合并骨肿瘤、骨结核等病;（5）患精神疾病、严重认知障碍。

1.2方法

对照组采用塞来昔布（辉瑞制药有限公司，国药准字J20140072，规格：0.2 g ×6粒）治疗，每次100 mg，每日2次，饭后用药。

观察组基于此，加用左归丸加减治疗，组方为熟地45 g、麸炒山药20 g、酒萸肉20 g、枸杞子20 g、淮牛膝20 g、盐杜仲30 g、骨碎补45 g、盐补骨脂30 g、巴戟天20 g、威灵仙20 g、制川乌15 g、细辛15 g、乳香15 g、醋没药15 g、鹿角霜20 g、茯苓20 g、鹿衔草20 g、木瓜15 g、络石藤15 g、淫羊藿10 g。若气滞血瘀者，基础方加红花5 g、桃仁10 g;痰瘀互结者，基础房加竹茹、陈皮各10 g。上述药物研成细粉制成每丸重9 g的大蜜丸，每次1丸，每日2次。两组均用药4周。

1.3观察指标

疗效标准以《中药新药临床研究指导原则》为参照[5]，制定本文疗效判定标准。若疼痛等症状已消失，关节活动恢复正常，症状积分减少≥70%即临床控制;若疼痛等症状基本消失，关节活动不受限，症状积分减少≥70%，但<95%即显效;若存在轻微受限，症状积分减少≥30%，但<70%即有效;若症状与关节活动相比治疗前，都没有明显改善，症状积分减少<30%即无效。临床控制、显效、有效例数相加之和与总例数的比值，即为总有效率。

观察指标：（1）膝关节功能，采用Lysholm膝关节评分量表进行评定[6]，从4个方面来评分，即关节稳定性、最大步行距离、是否需要支持与跛行程度，汇总分值，总分越高，功能越好。（2）血清TNF-α、IL-1β，分别于治疗前及治疗4周时，于清晨空腹状态下，对静脉血进行采集（2 mL），离心处理，分离血清，用Multiskan型全自动酶标仪（美国赛默飞公司），联合酶联免疫吸附法（ELISA），测定血清中的 TNF-α、 IL-1β水平。

1.4统计学方法

采用 SPSS 22.0对各项数据展开处理。针对计量资料，用t 来检验，以（±s）表示;对于计数资料，用Fisher χ2检验，以[ n（%）]表示。若 P<0.05差异有统计意义。

2结果

2.1两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率为100.00%，较之对照组，偏高（P<0.05），见表1。

2.2两组膝关节功能评分对比

治疗前，两组Lysholm评分对比（P>0.05），差异并不明显（P>0.05）;治疗4周，两组评分与治疗前相比，均有升高（P<0.05），且观察组较之对照组，升幅更大（P<0.05），见表2。

2.3两组TNF-α、IL-1β水平对比

两组治疗前TNF-α、 IL-1β水平对比，差异并不显著（P>0.05）;治疗后，两组上述指標相比治疗前，均有明显降低，且观察组较之对照组，降幅更大（P<0.05），见表3。

3讨论

在传统中医中，将骨关节炎划归到“骨痹”范畴。《灵枢·刺节真邪篇》记载道：“虚邪之中人也，洒淅动形，起毫毛而发腠理，其入深，内搏于骨，即骨痹”。骨痹实际就是风寒湿邪侵入到骨骼，引发骨关节疼痛，骨重难举，关节肿胀;当骨骼发生变形后，便会形成骨关节炎[7]。《圣济总录》曰：“夫骨者肾有余，髓者精之充也”。肾水顺之，则骨强。故治疗应以补益肝肾之法为主，辅以散寒、祛风、化瘀等。左归丸出自《景岳全书》，由《金匮要略》中的八味丸、《小儿药证直诀》中的地黄丸进化而来，其中，山药、山茱萸、熟地黄具有补肝益肾之功，能发挥抗氧化、促造血及抗炎镇痛的作用;枸杞子中的成分为生物碱、枸杞多糖，具有抗炎、抗氧化及抗衰老的作用;龟板胶、鹿角胶当中含有丰富的微量元素，具有增强免疫力，预防骨质疏松的作用;鹿角胶能补阳，温补精血，育阴而涵阳;川牛膝、菟丝子则有健筋骨、强腰膝及益肝肾之功[8]。全方能工作补益肝肾、峻补真阴的效果。从本文结果可知，观察组治疗总有效率为100.00%，高于对照组，且膝关节功能评分也较对照组高。表明左归丸加减治疗能够显著改善患者的膝关节功能，效果更为理想。

现代医学指出[9]，骨性关节炎的发病通常与关节局部微环境改变、遗传及氧自由基等因素相关。针对活化的滑膜细胞，单核细胞过度产生TNF-α、 IL-1β等炎性细胞因子，对基质金属蛋白酶（MMP）所对应的 mRNA 的基因表达进行上调，从而对细胞外基质进行降解，将关节软骨退变进行阻断，对软骨细胞进行重新修复，促进通路的形成，加速关节软骨细胞外基质大分子被金属蛋白酶降解[10]。需要指出的是， TNF-α与IL-1β协同，能够加速炎症因子的释放，使关节受累，加重炎症。而从本文结果可知，治疗后，观察组TNF-α、 IL-1β水平均较对照组低，表明左归丸在降低血清中言性因子水平方面，有着突出效果，能加速症状的消退。

综上所述，用左归丸加减治疗膝骨性关节炎患者，可获得较好效果，不仅能显著改善膝关节功能，而且还能对炎性细胞因子水平进行抑制，值得临床应用。

参考文献

[1] 谭彪，孙瑗，杨世鹏.左归丸加减内服配合玻璃酸钠关节内注射治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎近期疗效观察[J].中国社区医师，2018，34（22）：81-82.

[2] 龚磊，叶晓凌，蒋瑛翘，等.左归丸联合体外冲击波治疗轻中度膝骨关节炎肝肾阴虚证的临床观察[J].浙江临床医学，2020，22（4）：514-516.

[3] 鲍启忠，朱康，马明.膝骨关节炎中医证型与血清 Wnt-3α、BMP-2及炎性因子的相关性[J].吉林中医药，2018，38（7）：66-69.

[4]中华骨医药会骨科分会.骨关节炎诊治指南（2007年版）[J].中华骨科杂志，2007，27（10）：793-796.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：350-352.

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[7] 刘云峰.中医综合方案治疗膝关节骨性关节炎的多中心临床研究[J].双足与保健，2018，27（5）：181-182.

[8] Chengappa GK，Gaurav S，Gunjan Kr，et al.Clinical correlates ofHLA-B*27 and its subtypes in enthesitis-related arthritis variant of juvenile idiopathic arthritis in south Indian Tamil patients[J]. International Journal of Rheumatic Diseases，2019，22（7）：1289-1296.

[9] 李强.中医综合方法（中药、针灸、推拿）治疗膝关节骨性关节炎的临床效果[J].临床医学研究与实践，2018，3（9）：127-128.

[10]区志坚，刘学东，黄思聪，等.中医三联序贯疗法与注射用骨肽治疗膝骨性关节炎的临床对照研究[J].海南医学，2018，29（9）：36-39.

（收稿日期：2021-06-08）