鼻部过敏性疾病诊断评估及过敏原免疫治疗的作用机制

柴若楠

1 过敏原免疫治疗改善过敏性鼻炎患者滤泡调节性T细胞缺陷

目前滤泡调节性T细胞(Tfr)功能，尤其是在调节过敏性疾病的lgE产生方面所知甚少。本研究的目的是调查过敏性鼻炎(AR)患者的Tfr细胞的表型、功能和临床相关性情况。结果发现，在扁桃体的生发中心能检测到Tfr细胞，但是与非AR受试者相比，尘螨过敏的AR患者的检出频率减少。此外，AR患者中的循环Tfr细胞在抑制lgE产生方面有着特异性的缺陷，但是却能够抑制其他免疫球蛋白类型。另外，研究人员在AR患者中还检测到，Tfr细胞功能与抗原特异性lgE或者疾病严重程度呈现负相关关系。过敏原免疫治疗(AIT)之后，Tfr的功能得到了改善，且与疾病的缓解相关。综上所述，Tfr细胞的损伤可能导致AR患者中lgE产生异常，AIT能够改善Tfr细胞功能。Tfr细胞也许可以作为监测AIT临床响应的一种生物标记(图1)。

2 慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者IgG可调节促炎IgE反应

慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)通常以局部产生特异性IgE为特征，目前患者体内控制IgE介导炎症的调节机制尚不清楚。本研究从草花粉过敏引起CRSwNP患者和非过敏性对照组受试者处收集鼻息肉匀浆，测定IgE水平，评估含IgE的鼻息肉匀浆(有或无IgG耗竭)增强IgE介导炎症的能力。结果发现，鼻息肉匀浆中IgG的耗竭会促进过敏原与B细胞结合的增加，但同时也增强了嗜碱性粒细胞活化和组胺释放。鼻息肉中的IgG抑制IgE介导炎症的能力是由于在过敏和非过敏受试者中，IgG组与IgE组广泛共享抗原靶点(图2)。

图 1 过敏原免疫治疗对过敏性鼻炎患者Thf2和Tfr平衡的调节作用

3 鼻过敏原激发的安全性和可重复性

鼻过敏原激发(NAC)是过敏性鼻炎(AR)和局部过敏性鼻炎(LAR)诊断的有用工具，并且可用于过敏原免疫治疗的设计和监测。尽管如此，关于安全性和重复性的数据却很少。本研究的目的是在具有或者不具有哮喘症状的儿科和成年鼻炎患者中调查NAC的安全性和重复性。对2005-2017年之间的NACs进行回顾性评估发现，在518名儿童和5 830名成人中共进行了11 499次NACs，其中只发现了4例局部不良反应事件，99.97%的NACs表现为良好的耐受性。在710名受试者中3次连续性重复NACs的阳性和阴性预测值的重复性比例分别为97.32%、100%和92.91%，不存在假阳性结果。综上所述，NAC是一种安全的和高度可重复性的诊断测试，并且在具有或者不具有哮喘的诊断中具有临床实践意义。

4 使用主要过敏原Alt a 1进行过敏原特异性免疫治疗的双盲，随机，安慰剂对照试验

本文是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验，评估了2种不同剂量的Alt a 1免疫治疗对链格孢菌(Alternaria alternata)敏感引起的鼻结膜炎患者的疗效和安全性。对患有过敏性鼻结膜炎的12至65岁患者(伴或不伴已控制的哮喘)进行治疗。分为三组：安慰剂组和接受0.2或0.37 mg Alt a 1治疗组。主要终点是症状用药联合评分。次要终点是皮肤反应性和血清IgE和IgG4水平。结果发现，在治疗12个月时，与安慰剂相比，0.37 mg剂量的Alt a 1的症状用药联合评分显著降低；2个治疗组的皮肤反应性和IgE水平降低，IgG4水平升高；两个治疗组都显示相似的安全性(图3)。

图 2 广泛性IgG在不同条件下对促炎性IgE的调节作用

图 3 Alta1免疫治疗过敏性鼻结膜炎(伴/不伴哮喘)的疗效评估

5 移动技术为过敏性鼻炎的控制和治疗提供了新见解：MASK研究

移动健康管理可改善过敏性鼻炎症状，优化治疗方案及促成创新性见解。本课题在22个国家进行了一项全球性的观察研究，对AR患者日常生活中药物使用，疾病控制和工作效率等信息进行了统计。应用手机程序对VAS评分及过敏症状进行收集。在2016年和2017年，共有9 222例患者对112 054 d的VAS评分进行了填写。不同分组间(不使用药物、使用对症药物、使用脱敏+对症药物)，鼻炎控制的天数存在差别。在哮喘、眼部症状和工作效率方面均表现出相同的趋势。该研究证实了过敏档案在获取和评估AR患者行为方面的适用性。在手机上通过VAS评分这种简单的评估工具，回答了以前认为不可行的问题(图4)。

图 4 移动端过敏日记