荧光素钠注射液用于眼底血管造影导致药品不良反应4例分析＊

王 霞

荧光素钠注射液是常用的诊断用药，临床用途广泛。该品流经小血管时，能在紫外线或蓝色光激发下透过较薄的血管壁和黏膜呈现绿色荧光，从而显示小血管行经和形态，可用于眼底血管造影［1］和循环时间测定。

1 临床资料

2017年—2019年笔者所在医院报告的荧光素钠注射液不良反应（ADR）4例临床资料如下。

例1 住院患者，男，67岁。患者入院诊断为2型糖尿病，无外伤、输血史，无食物药物过敏史。体格检查结果：体温36．4℃，心率 97次/min，呼吸18次/min，血压130/86mmHg。实验室检查结果：谷丙转氨酶 26．6 U/L，谷草转氨酶 18．5 U/L，肌酐 68．1 μmol/L，葡萄糖 5．64 mmol/L，白细胞 5．59×109/L，红细胞4．21×1012/L。B超结果显示，双肾多发结石。因怀疑患者有糖尿病眼底病变于2017-03-20-4：00pm使用中恒（批号：20160801）进行眼底造影检查，检查前皮试，皮试结果阴性，患者静脉推注荧光素钠注射液2 ml后，出现呕吐，约3 min左右出现晕倒，立即予以平卧，吸氧，注射肾上腺素0．5 mg，患者随后清醒，清醒后诉头晕，胃痛，4：30pm患者ADR症状有所缓解，5：00pm患者病情好转。

例2 门诊患者，男，35岁。使用中恒（批号：170202）进行眼底造影检查，检查前皮试，皮试结果阴性，患者推注荧光素钠注射液2 ml，约2 min后患者出现呕吐，经平卧，休息，吸氧等对症处理后患者ADR减轻，继续检查，1 min后，患者再次出现头晕，立即给予平卧，吸氧处理，监测此时患者脉搏110次/min，血压120/70 mmHg，随后患者出现胸闷，大汗淋漓，立即肌肉注射肾上腺素0．5 mg，5%葡萄糖氯化钠注射液静脉滴注，建立新的静脉通路，病情无好转。监测此时血压60/30 mmHg，再次注射1 mg肾上腺素，多巴胺20 mg，静脉滴注，推注地塞米松5 mg，后请急诊科主任医师抢救，加地塞米松15 mg（快速静脉滴注），患者病情逐步平稳，病情平稳后，转入急诊科继续留观治疗。

例3 住院患者，女，56岁。患者入院诊断为2型糖尿病，无外伤、手术，输血史，无药物过敏史。体格检查结果：体温36．5℃，心率76次/min，呼吸20次/min，血压133/76 mmHg。实验室检查结果：糖化血红蛋白8%，谷丙转氨酶12．5 U/L，乳酸脱氢酶214．4 U/L，谷草转氨酶 14．9 U/L，葡萄糖 7．21 mmol/L，白细胞 4．62×109/L，红细胞 3．67×1012/L。 B 超结果显示：脂肪肝，肝多发囊肿，多囊肾；心脏彩超示三尖瓣轻度关闭不全。患者因双眼怀疑糖尿病性视网膜病变于2019-05-27-09：45Am使用中恒 （批号：181102）进行眼底造影检查。检查前皮试，皮试结果阴性，给予荧光素钠注射液2 ml静脉推注，5 min后（9：50），患者面色苍白，头晕不适，脚麻。 查体：脉搏微弱，心音不清，呼吸频率20次，立即肌肉注射肾上腺素注射液0．5 mg，输氧后，生命体征平稳，脉搏复常，面色红润，留观30 min后，患者无明显不适，返回病房继续观察治疗。

例4 门诊患者，男，44岁，患者因右眼视网膜中央静脉栓塞于2019-05-29-09：50Am使用中恒（规格 3 ml∶0．6 g，批号：181102）进行眼底造影检查。检查前皮试，皮试结果阴性，随后给予 3 ml∶0．6 g荧光素钠注射液 2 ml静脉推注，1 min 后（9：51：25Am）患者开始出现呕吐，清理呕吐物，嘱患者喝水，患者出现头、手、脚麻木，面色苍白，头晕不适。查体：脉搏摸不到，心音不清，呼吸频率20次/min，立即肌肉注射肾上腺素注射液0．5 mg，输氧，此时监测患者血压60 mmHg/20 mmHg，立即静脉滴注5%葡萄糖注射液，患者症状无明显改善，再次肌肉注射肾上腺素注射液0．5 mg，并静脉推注地塞米松5 mg，静脉推注多巴胺10 mg，转入急诊科进行抢救治疗，上述不适症状稍缓解，转入急诊科继续留观。

2 ADR发生原因分析

接到上述药品不良反应病例报告后，通过调查研究，查阅文献，分析ADR发生的原因。（1）查询药品质量问题等相关信息。到医院库房和中心药房调查药品信息，包括药品批号，生产厂家，有效期，外观，储藏条件等。（2）深入临床调查。发生的ADR是否有原始记录，药品具体使用方法，该ADR报告是否有谎报，漏报，误报等情况。（3）查阅文献。查阅中恒药品说明书，判断是否为该药新的ADR，判断临床使用方法是否严格遵循说明书操作。检索中国期刊全文数据库中的全文数据，查阅荧光素钠注射液ADR报告的文献资料。经过调查发现，药房库存确有该厂家该批号的药品，未过有效期，外观检查无异常，储藏条件符合说明书要求。上述ADR为已知ADR，均有原始记录。检索中国期刊全文数据库，关键词为“荧光素钠”并含“ADR”。发表时间2005-01-28—2019-07-01，文献来源为所有期刊，共查到42篇相关文献报告。陆莹等［2］报道荧光素钠注射液ADR 发生率为 8．98%。章欣怡等［3］报道为 15．8%。章淑华等［4］报道为 15．17%。 李艳艳等［5］报道为 6．6%。均高于说明书记载的ADR发生率（说明书记载荧光素钠注射液ADR总发生率为0．6%；严重ADR发生率为0．4%），二者相差数十倍。

2.1荧光素钠注射液与年龄性别的关系有报道指出［6］，荧光素钠导致的休克人群中，女性（71．0%）多于男性（29．0%），周妍丽［7］报道，发生 ADR 的患者以男性居多，并且以中青年人为主。李海燕等［8］发现，≤18岁患者，荧光素钠注射液的ADR发生率为25．93%，与其他年龄段患者比较，差异有统计学意义。李艳艳等［5］报道，620例接受荧光素钠眼底血管造影检查的患者，出现ADR者41例，ADR发生率为 6．6%，男性 ADR 发生率高于女性（χ2=5．0382，P＜0．05），中青年的 ADR 发生率高于老年（χ2=4．9813，P＜0．05）。 另有文献报道［9］，荧光素钠注射液发生ADR的患者以中青年人为主，年龄最大不超过50岁。由此可见，荧光素钠注射液ADR发生率与性别的关系暂无定论，但在中青年人群中发生的比例要高一点，推测可能与中青年人迷走神经兴奋性高，遇到不良刺激后精神会紧张有关［6，8］。

2.2荧光素钠注射液与药物浓度的关系古洵清等［10］用国产荧光素钠配制成不同浓度比较ADR的发生率，结果差异无统计学意义。国外也有学者认为荧光素钠的浓度与可能发生ADR的频度无关［11］。

2.3荧光素钠注射液与生产厂家的关系陆莹［2］认为，进口荧光素钠注射液发生ADR明显低于国产荧光素钠注射液；而2种荧光素钠注射液发生中、重度ADR的差异无统计学意义，其可能原因为生产提纯工艺不同，进口药品纯度较高，国产药品易混杂质有关［12，13］。 章淑华等［4］调查发现，1759 例FFA患者，ADR发生率为15．17%，与其他统计数据相似，与国产荧光素钠的ADR发生相当。故荧光素钠注射液ADR的发生与药品是国产还是进口的关系尚无定论。

2.4荧光素钠注射液与过敏史的关系张琳［14］研究发现，108例ADR患者中，无过敏史的患者有51例占 47．2%，远高于有过敏史的患者（10．2%），11 例曾对β内酰胺类有既往过敏史的患者均对荧光素钠注射液产生ADR，因此无论有无过敏史，均要高度警惕ADR的发生。

2.5荧光素钠注射液发生ADR的时间张琳总结［14］，ADR 的发生时间均在用药后20 min 内，荧光素钠注射液更易发生速发型过敏反应，尤其要严密观察患者5 min内的不适症状，警惕皮肤及附件的ADR，以便及时给予处理。

奚念朱和史瑰慈［15，16］认为，药物中的微粒和杂质可能是ADR的原因，确切机制不明，可能与血管-迷走神经反应、药物介导的超敏反应、组胺类物质释放引起的类过敏反应、焦虑或瞳孔散大后引起的交感神经反应、药物中的杂质或某些成分与年龄等因素有关［17］。

3 讨论

3.1详细阅读药品说明书笔者所在医院现存中恒的药品说明书为2015年11月23日修改的版本，用法用量不详［如成人常用量 5 ml（10%）］。经电话咨询厂家，索要最新版本药品说明书（2019年1月9日版）。说明书载明其用法用量为3 ml原液用注射用水稀释到6 ml，然后取5 ml使用。原液用注射用水稀释成1%作为皮试液。该院眼科凭经验用药，使用方法为 1．5～2．5 ml原液（中恒，浓度 20%），存在皮试液的配制溶媒选择不当、药品用法用量不正确（未将20%原液用注射用水稀释成10%使用）等问题。提示药品说明书应尽可能详细、准确、规范、严谨；药厂应注意收集药品上市后的不良反应，及时更新药品说明书；临床应该严格按照说明书用药，从药品生产，使用等各环节保证临床用药安全。

3.2充分解释并配备急救药品建议造影前向患者充分的解释，说明荧光素钠注射液的安全性，解除患者的思想顾虑；精神紧张的患者，注射药物的速度适当放慢；过敏体质的患者，造影前可给予一次剂量的抗过敏药；药品出厂前严格检查药物的质量和杂质，避免因药物不纯而产生不必要的反应；静脉穿刺准确防止药物外渗；造影室内还应配备各种急救药物和急救措施。

3.3预防荧光素钠注射液ADR发生的措施马敏康等［18］分析浙江省上报的413例荧光素钠注射液ADR，认为在检查期间要指导患者放松心情，过于紧张的患者可以进行深呼吸等缓解紧张心情。必要时可给予甲氧氯普胺、马来酸氯苯那敏片或者维生素B6等药物，预防ADR的发生。王攀等［19］通过充分沟通，详细告知，缓解患者紧张情绪，严禁空腹用药，扩瞳处理，严格避免造影剂血管外漏。