熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的疗效分析

郑州市第一人民医院（450000）张保静

河南省长垣市人民医院（453400）张珂

临床研究显示目前可导致药物性肝损伤（DILI）的的药物种类高达千种，DILI临床发病率亦居高不下。而胆汁淤积型DILI还可引发高胆红素血症，从而导致患者肝细胞损伤进一步加重，如不及时治疗甚至会引发肝硬化和肝功能衰竭，从而威胁患者生命健康安全[1]。此次研究以2016年1月～2019年6月在我院就诊的76例胆汁淤积型DILI患者为研究对象，探讨熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 征得伦理委员会许可后，将2016年1月～2019年6月在我院就诊的76例胆汁淤积型DILI患者随机分为A、B两组（A=38，B=38），A组男20例，女18例，年龄27～63岁，平均年龄（44.16±3.96）岁。B组男20例，女18例，年龄29～64岁，平均年龄（44.31±3.84）岁。两组一般资料无组间统计学差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 符合胆汁淤积型DILI的临床诊断标准；签署知情同意书。

1.3 排除标准 其他重要脏器功能不全；病毒性肝炎、自身免疫性肝病等其他类型肝病导致的肝脏损伤；妊娠期、哺乳期女性；精神障碍；过敏性体质。

1.4 治疗方法 A组接受S-腺苷蛋氨酸（ABBOTT LABORATORIES DE MEXICO，S.A. DE C.V. ，国药准字J20171064）治疗，1.0g/次，1次/d，静脉滴注。B组在A组治疗的基础上给予熊去氧胆酸（辽宁格林生物药业集团股份有限公司，国药准字H21022539）治疗：250mg/次，3次/d。两组治疗周期均为4周。

1.5 观察指标 对比两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）等肝功能指标水平，统计两组治疗总有效率。疗效判定标准：临床症状消失，肝功能检查未见异常为显效；症状有所改善，ALT、TBIL水平下降＞50%为有效；未达到上述标准或病情加重为无效。

1.6 统计学方法 使用SPSS22.0进行数据分析，定量资料用表示，行t检验；定性资料用n%表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标水平比较 B组治疗后ALT水平（49.91±5.33）U/L、TBIL水平（42.57±4.49）μmol/L均低于A组的（67.81±6.85）U/L、（64.27±6.31）μmol/L，差异显著（P＜0.05）。

2.2 治疗总有效率比较 B组治疗总有效率（94.74%）高于A组（76.32%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

胆汁淤积型DILI的发生多与药物不合理应用有关，患者临床表现以黄疸和肝功能损伤较为常见，临床治疗多以及时停用致肝损伤药物、护肝、退黄为主，但常规治疗对于胆汁淤积型DILI患者临床疗效并不理想，患者黄疸消退时间较长。近些年临床研究显示DILI患者多存在不同程度的蛋氨酸代谢异常，这会导致肝脏甲基化和巯基化功能障碍，进而引发胆汁合成功能紊乱、毛细胆管内胆汁流动减缓和胆汁淤积。故通过外源性补充蛋氨酸对胆汁淤积型DILI患者临床症状改善具有一定积极作用[2]。而熊去氧胆酸亦是目前临床治疗胆汁淤积性肝病的一种常用药物，其具有稳定细胞膜、保护线粒体、减轻疏水性胆汁酸的细胞毒性等多种作用[3]。此次研究结果显示接受上述两种药物治疗的B组治疗总有效率较高，且治疗后ALT、TBIL水平显著低于仅接受S-腺苷蛋氨酸治疗的A组，这表明两种药物联用具有协同作用，可从保护肝细胞、调节胆汁合成、分泌等多个方面共同作用，最终达到加快胆汁淤积型DILI患者肝功能恢复的目的。

综上所述，熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗可有效改善胆汁淤积型DILI患者的肝功能，该治疗方案具有临床推广价值。