冠心病患者血浆可溶性Sema4D水平与冠状动脉狭窄程度相关性

郭伟崇 马金霞 陈统

（南阳市第一人民医院心血管内二科，河南 南阳 473002）

冠心病在人群中具有高发病率和病死率的特点，是一种危及人民身心健康的疾病。冠状动脉粥样硬化是导致冠心病的主要原因[1]。然而，目前冠心病的诊断主要采用血管造影，而血管造影具有一定程度的侵入性，并且依赖于操作者的技术水平[2]。因此，寻求筛查冠状动脉病变的标记物势在必行。

信号素 4D（Semaphorin 4D，Sema4D）是一种150 kDa的I型整合膜糖蛋白，主要表达于T细胞，可与CD72结合促进B细胞发育，也参与轴突导向、血管生成和肿瘤进展，而且其还在血小板上高表达，并通过增强胶原蛋白引发血小板活化参与体内血栓形成[3]。而敲除Sema4D的高脂血症小鼠中血小板水平和内膜新血管形成明显下降，动脉粥样硬化进程受到抑制[4]。由于可溶性Sema4D（soluble semaphorin 4D，sSema4D）可能具有潜在影响免疫系统和心血管系统的作用，因此本文拟分析冠心病患者血浆可溶性Sema4D水平与冠状动脉狭窄程度相关性，为冠心病的严重程度诊断寻求一种新的标记物。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年1月在我院接受冠状动脉血管造影检查的112例疑似冠心病的患者作为研究对象。

冠心病纳入标准:两位独立的介入心脏病专家评估冠状动脉造影，并且至少一个主要冠状动脉血管造影管腔狭窄程度>50%。排除标准:瓣膜性心脏病、心肌病、严重传染病、肿瘤、免疫疾病和肾功能不全的患者；器质性心脏病和心律失常的患者。依据冠心病诊断标准并结合血管造影检查结果，确诊冠心病患者80例（冠心病组），男53例，女27例；年龄50-80岁，平均62±10岁。把狭窄<50%的患者作为对照组，共32例，男21例，女11例；年龄50-79岁，平均60±11岁。排除两组患者在性别、年龄等方面的显著差异（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 Gensini评分

依据冠脉狭窄程度评分，无:0分，0%~25%为1分，26%~50%为2分，51%~75%为4分，76%~90%为8分，91%~99%为16分，100%为32分，各个分支积分相加，既得Gensini积分。依据Gensini积分将冠心病组患者按照高低排序，并平均分成两组，低分组40例（Gensini积分<30分）和高分组40例（Gensini积分≧30分）。

1.2.2 血清标本的制备及指标检测

抽空腹静脉血10 mL置于非抗凝管，3500 rpm离心15 min，分离血清，-20℃冻存备用。采用罗氏Cobas 8000全自动生化分析仪测定血脂等生化指标，胶乳增强免疫比浊法测定hs-CRP水平，免疫荧光法测定NTproBNP水平，试剂盒由南京建成生物研究所提供。酶联免疫吸附法检测血浆sSema4D水平，试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司提供。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 患者一般资料比较

两组患者的性别、年龄、收缩压（Systolic pressure，SBP）)、舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）)、心率（Heart rate，HR）、体质指数（Body mass index，BMI）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride, TG）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）差异无统计学意义（P>0.05）。

饮酒、阿司匹林使用、β 受体阻滞剂使用、钙拮抗剂使用、硝酸盐类使用、他汀类药物使用等情况差异无统计学意义（P>0.05），而吸烟史和糖尿病情况比较差异有统计学意义（P<0.05），低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，Hs-CRP）、N端前脑钠肽（N-terminal probrain natriuretic peptide，NTproBNP）等水平比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 患者一般资料比较

2.2 sSema4D和 Gensini评分相关性分析

与对照组比较，冠心病组sSema4D和Gensini评分降低（P<0.05）。sSema4D水平与Gensini评分正相关（r=0.476，P<0.05），见表2。

表2 sSema4D和Gensini评分对比（±SD）

表2 sSema4D和Gensini评分对比（±SD）

注：与对照组比较，**P<0.01。

组别 例数 sSema4D（pg•ml） Gensini评分（分）对照组 32 6986.26±248.24 3.02±1.02观察组 80 12212.48±684.57** 42.02±1.57**

2.3 Gensini低分组和和高分组临床资料比较

与低分组比较，Gensini高分组年龄、男性比例、LDL、Hs-CRP、NTproBNP、sSema4D水平均明显升高（P<0.05），见表3。

表3 Gensini低分组和和高分组临床资料对比

2.4 高Gensini积分危险因素分析

Logistics回归分析显示，高年龄、男性、LDL、Hs-CRP、NTproBNP、sSema4D均为高Gensini积分的独立危险因素，见表4。

表4 高Gensini积分危险因素分析

2.5 sSema4D诊断冠心病的效能

当sSema4D诊断临界值取10126 pg•ml-1时，敏感性为82.6%，特异性为87.5%。sSema4D的ROC曲线下面积为0.712（95%CI:0.590-0.796）。

图1 sSema4D诊断冠心病的ROC曲线

3 讨论

Sema4D是免疫系统中表达的跨膜糖蛋白，可由基质金属蛋白酶切割产生可溶性的Sema4D，主要表达于B细胞、内皮细胞、血小板、肿瘤细胞，参与多种炎症性疾病、血管的生成[5]、血栓的形成以及肿瘤的进展[6]。本研究结果显示，冠心病组患者的sSema4D水平明显高于对照组，与Gong H[7]的研究结果一致，说明在病理状态下，尤其是冠状动脉粥样硬化发生时，Sema4D被释放并通过切割产生可溶性的Sema4D，加速血管壁的炎症反应，促进斑块的易碎性，促进血小板的激活和聚合，加速血栓的形成。这同时也说明高水平的可溶性的Sema4D参与了冠心病的发生和进展。

Gensini评分系统目前被广泛用于量化冠状动脉疾病，Gensini评分不仅可以量化狭窄程度，而且可以根据冠状动脉的不同部分准确客观地表示冠状动脉病变的程度。计算方法相对简单，更适合于大型临床样本量的计算。分数越高，狭窄程度越严重[8]。因此，它是一种非常实用和有效的定量评估方法[9]。本研究中，冠心病组患者的Gensini评分明显高于对照组，这与刘爱国等[10]研究一致，而且Gensini高分组患者的sSema4D水平明显高于低分组，Logistics回归模型分析显示，高年龄、男性、LDL、Hs-CRP、NTproBNP、sSema4D均为高Gensini积分的独立危险因素。这就说明sSema4D水平可以评价冠状动脉狭窄程度，Sema4D水平越高，炎症程度越严重，动脉粥样硬化越严重，狭窄程度越重。

本研究通过ROC曲线评价sSema4D预测冠状动脉狭窄程度的价值，结果显示，sSema4D诊断临界值取10126 pg•ml-1时，诊断效率最高，说明在临床上，患者的sSema4D水平高于10126 pg•ml-1时，冠状动脉狭窄程度更严重，临床医生应该积极考虑并给予相应的治疗，减缓冠心病的进展。

因此，sSema4D水平与Gensini评分正相关，对冠心病的严重程度具有较好的预测价值，值得在临床上作为一个预测指标推广。