注射用甲磺酸齐拉西酮合并口服抗精神病药治疗精神分裂症激越的疗效与安全性的临床对照

崔萌,张辉,王渭华,谷伟,陈经余

激越是精神分裂症急性期常见的一种急性综合征,发生率为35.4%[1],患者处于激越状态时可能出现暴力行为,造成人身伤害和财物损失。目前激越处置专家共识推荐使用抗精神病药作为治疗精神分裂症急性期激越的一线用药,齐拉西酮针剂在临床应用愈发广泛,前期国内外对于齐拉西酮针剂的临床研究多集中在齐拉西酮针剂和氟哌啶醇针剂的疗效和耐受性对比研究,而在齐拉西酮针剂除序贯治疗之外的其他使用方法临床研究较少,这与临床上越来越多临床医生选择将其合并口服抗精神病药的现状脱节,本研究比较齐拉西酮针剂合并和序贯两种治疗方法的疗效和不良反应。

1 对象和方法

1.1 对象 系2019年5月至2019年12月在陕西省精神卫生中心、渭南市精神卫生中心、汉中市精神卫生中心、陕西省荣复军人第二医院住院治疗的18～50岁精神分裂症患者142例,因药物不良反应中止治疗2例,完成观察140例。诊断均符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)标准;阳性和阴性症状量表(PANSS)≥70分,PANSS中兴奋因子条目(EC)中,兴奋(P4)、敌对性(P7)、紧张(G4)、不合作(G8)、冲动控制障碍(G14)总分≥14,其中至少1条≥4分;临床疗效总量表-疾病严重程度(CGI-S)>4分,排除心电图QTC≥450 ms,严重躯体疾病患者,精神活性物质滥用,双相障碍和精神发育迟滞,既往对研究药物过敏者,由统一培训的精神科临床医生10名,安排患者进入齐拉西酮针剂合并用药组或序贯治疗组,入组者监护人需签署知情同意书。

齐拉西酮针剂合并组:78例,平均年龄(34.73±9.02)岁;性别:男13例,女65例;平均病程(82.50±70.18)个月;PANSS总分(120.44±16.54);PANSS-EC分(29.05±4.47)。序贯组:62例,平均年龄(36.92±7.96)岁;性别:男18例,女44例;平均病程(107.16±80.06)个月;PANSS总分(121.74±21.60);PANSS-EC分(30.48±4.61)。两组以上各项比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.2 疗效及不良反应评估 量表评估均由统一培训合格的4名精神科主治医师完成。评分为单盲评分,入组时完成PANSS,PANSS-EC,CGI-S评估;首次注射治疗后V2到V5完成PANSS-EC,治疗中出现的症状量表(TESS),静坐不能量表(Barnes),锥体外系不良反应量表(RESES)的评估以及心电图检查,血压和脉搏的测量,以PANSS-EC减分率≥40%判定为有效,入组时及治疗第7 d采集晨空腹肘静脉血检测血常规、肝肾功能、血糖及电解质。

2 结果

2.1 合并组和序贯组评分及疗效比较 两组在基线PANSS-EC评分差异无统计学意义,统计治疗 V2至V5两组PANSS-EC评分较基线时显著下降(F=475.703,P=0.000),这与之前齐拉西酮针剂的相关临床研究[1]结果相类似,但两组间比较差异无统计学意义(P=0.177)。见表1。合并组和序贯组基本上在治疗48 h时PANSS-EC减分率达到40%,5组对比在减分率上差异无统计学意义。合并组和序贯组在72 h内使用劳拉西泮和氯硝西泮频次的对比分析显示两组差异无统计学意义(P=0.885,P=0.325)。PANSS-EC减分率相关性的数据,V5减分率与基线PANSS-EC评分呈显著负相关(r=-0.356,P=0.000)。见表2。

表1 合并组与序贯组减分率比较

表2 72 h减分率与基线PANSS-EC相关性

2.2 合并组和序贯组不良反应情况说明 脱落者不良反应纳入分析。合并组不良反应发生率25.6%,序贯组27.4%,两组比较差异无统计学意义(P=0.813)。两组不良反应包括:心电图异常,锥体外系反应,静坐不能,血压降低。脱落2例均为序贯组患者在肌注齐拉西酮时发生,1例QTC间期较基线上升52 ms,1例出现昏厥,头部损伤,血压80/50 mmHg 。

3 讨论

本研究着重于齐拉西酮针剂合并和序贯口服抗精神病药两种不同治疗方式在处理精神分裂症急性期激越的对比研究。①两种治疗方式均能有效的控制精神分裂症的激越状态:治疗后PANSS-EC评分均较基线时显著下降,但两组PANSS-EC减分率比较差异无统计学意义。这与近期发表的关于齐拉西酮针剂Meta分析中合并口服抗精神病药疗效更好的结果不一致[6],序贯治疗减少急性期口服药物的使用,可在一定程度上提高依从性,但是可能会延长口服药物到达目标剂量的时间,合并治疗的选择,可能不在于其激越的控制优于序贯治疗,更多是在后续治疗以及口服药物衔接针剂稳定性方面的考虑。②本研究显示精神分裂症急性期激越时基线PANSS-EC评分与72 h减分率呈负相关,即患者激越症状越重,激越的治疗的疗效越不显著,该结果与一些研究[6]的结论不一致,这提示临床医生在患者激越症状较轻时及时进行齐拉西酮针剂的干预,可能会获得更快的改善。③在两组不良反应的对比研究中发现合并组并没有出现比序贯组更多的不良反应,其耐受性和安全性表现良好,建议在临床工作中根据患者情况灵活使用这两种治疗方法。试验中脱落病例提示临床医生注意齐拉西酮针剂半衰期短,起效快的特点,对患者用药前和用药期间心电图、血压、心率的监测以及及时处置是有必要的。④本研究结果显示,齐拉西酮针剂治疗QTC间期延长的发生率1.4%,基本与之前齐拉西酮针剂的相关研究[1]类似,两种治疗方法之间没有统计学差异,也未出现QTC延长引起的尖端扭转型室速。

注射用甲磺酸齐拉西酮无论序贯还是合并口服抗精神病药都能有效治疗精神分裂症急性期激越症状,两者在耐受性和安全性方面无明显差异,临床医生可以根据患者具体情况个体化制定治疗方案。