利拉鲁肽对新诊断的糖化血红蛋白>9%的2型糖尿病患者的有效性及安全性

吴小荣 闫彬彬 张伟

(山阳县中医医院大内科，陕西 商洛 726400)

糖化血红蛋白(HbA1c)是一种血糖真实水平的标志物，其稳定性高，不受患者就餐影响，HbA1c已成为筛查和诊断糖尿病的关键指标。HbA1c高于9%是糖尿病中的严重类型[1]。在我国的糖尿病诊治指南中对其的治疗方法推荐为短期强化控糖治疗[2]。但仅仅采用预混胰岛素治疗尚不能有效控制HbA1c>9.0%2型糖尿病的血糖水平，寻找新的强化胰岛素治疗方案成为临床的重要课题。本文主要探讨利拉鲁肽对新诊糖化血红蛋白(HbA1c)>9%的2型糖尿病患者的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年4月至2019年3月在我院初次确诊的HbA1c>9%的2型糖尿病患者在80例，按照入组顺序编号，单号设置为对照组(n=40)，双号设为观察组(n=40)。对照组男25例，女15例，年龄(57.84±8.63)岁，体质量指数(24.64±3.58)kg/m2。观察组中男24例，女16例，年龄(57.74±8.57)岁；体质量指数(24.59±3.62)kg/m2。纳入患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]中对2型糖尿病的诊断标准；患者HbA1c>9%；均为首次确诊为2型糖尿病；认知功能正常，对医护人员关于疾病、生活习惯、饮食方案、运动锻炼等的解释能理解并遵照医嘱护嘱执行。已排除合并严重心脑血管系统、神经系统、血液系统、肝肾功能等严重疾病者；入组前未使用其他降糖药物治疗者；既往有急、慢性胰腺炎史者；随访资料收集不全者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属均知情同意。

1.2方法 两组患者均同时采用二甲双胍治疗，剂量为1500 mg/d，分别于早中晚餐前服用。对照组患者行预混速效胰岛素治疗及综合干预，观察组患者在对照组治疗基础上再予以利拉鲁肽治疗及综合干预。两组患者均连续治疗干预3个月。对照组采用精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(Eli Lilly Nederland B.V.生产，苏州利来保证，注册证号：国药准字J20140145)皮下注射，剂量为0.5 U/kg，每餐饭前皮下注射。后续跟进血糖监测结果调整剂量，使空腹血管至3.9～7.2 mmol/L，2 h餐后血糖控制在4.4～ 10.0 mmol/L范围。观察组在对照组治疗基础上，再予以利拉鲁肽皮下注射(丹麦诺和诺德公司生产，注册证号：国药准字J20160037)，起始剂量0.6 mg，1次/d，目标血糖同上。

1.3观察指标 两组患者均于治疗前、治疗3个月后检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、HbA1c、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平，并行组间比较，收集整理两组患者治疗期间发生的药物不良反应，并行组间比较。所有患者治疗前、治疗3个月采集外周静脉血，采用全自动生化分析仪检测血浆中空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)；患者于餐后2 h采集静脉血检测餐后2 h PG。指导患者观察用药后的不良反应，常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、低血糖等。

2 结 果

2.1治疗前后血糖指标水平的比较 两组患者入组时FBG、2 h PG、HbA1c组间差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗1，3个月后，两组患者FBG、2 h PG、HbA1cA均较治疗前下降，且观察者患者治疗后1，3个月FBG、2 h PG、HbA1c低于对照组患者(t=6.591、4.913、5.735，P均<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标水平的比较

2.2两组患者治疗前后血脂水平比较 两组患者入组时TC、TG、HDL-C组间差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后，两组患者TC、TG均较治疗前下降，且观察者患者TC、TG低于对照组患者，两组患者治疗后HDL-C均较治疗前上升，且观察者高于对照组患者(t=4.035、3.614、4.016，P均<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平的比较

2.3药物不良反应率的比较 对照组发生腹泻2例(5.00%)、呕吐1例(2.50%)、恶心1例(2.50%)、恶心1例(2.50%)，药物不良反应率为12.50%；观察组发生腹泻2例(5.00%)、呕吐1例(3.50%)、恶心1例(2.50%)、恶心0例，药物不良反应率为10.00%。两组比较差异无统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

2型糖尿病是糖尿病最主要的人类糖尿病类型，约占到整个糖尿病患者的95%。临床对于新诊2型糖尿病的首要治疗方案以改善生活习惯及饮食习惯，采用二甲双胍控制血糖为主，但对于新诊的HbA1c>9.0%2型糖尿病患者需进行短期胰岛素强化治疗，以快速控制血糖在3.9～7.2 mmol/L范围内，避免高血糖对机体造成的损害[4]。其中预混胰岛素治疗方案是临床常见的治疗方案[5]。指南中推荐的短效强化控糖方案有多次皮下注射胰岛素、每日2～3次预混胰岛素等。这两种方案虽然可以有效控制血糖，但同时需要严密监测血糖，并根据血糖水平调整剂量，对患者的要求较高。常常出现低血糖的情况，严重的低血糖可导致患者产生更多大的危险。同时部分患者遵医遵护率低，日常生活中难以坚持糖尿病患者的健康饮食要求，导致患者血糖控制效果不佳[6-7]。

利拉鲁肽降糖特点为葡萄糖浓度依赖性降糖的特点，其对胰岛β细胞保护、改善β细胞功能等多种作用[8-10]。利拉鲁肽还具有调节胃肠激素系统分泌胰岛素，抑制胰高血糖素分泌、增加外周肌肉及脂肪组织利用葡萄糖、抑制摄食中枢、延长胃排空等多种途径达到控制血糖的目标[11-13]。针对于普通的糖尿病患者来说，大大降低了中因饮食不健康导致的血糖控制不。同时由于利拉鲁肽具有葡萄糖浓度依赖性，也较好地规避了低血糖的发生。

本方案采用利拉鲁肽联合预混胰岛素对新诊断的HbA1c>9%的2型糖尿病患者实施强化降糖治疗，结果显示，患者在血糖控制临床疗效及安全性方面较单纯的预混胰岛素治疗更为有效，且并未增加患者的药物不良反应，尤其是在低血糖率方面优势明显。说明利拉鲁肽联合预混胰岛素治疗方案是适合新诊断的HbA1c>9%的2型糖尿病安全有效的治疗方案。