乌司他丁联合肠外营养治疗急性胰腺炎患者的疗效以及对炎症标志物的影响

荆慧娟，张延生，姜传宾，杜慧静

(新乡医学院第三附属医院急诊科，新乡 453000)

随着社会的快速发展、生活与饮食习惯的变化，消化道疾病的临床发病率逐渐升高，而急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是其中较为常见的一种急性病症[1]，主要是机体胰腺管内的压力升高，造成胰腺管堵塞、血流受阻，从而引起出血、水肿、坏死等，最终引发炎症[2]。AP起病急，且病情发展迅速，若未及时进行干预则很可能会损伤胰腺和周围的脏器功能，严重时还会威胁患者的生命安全[3]。因此，一种高效的早期治疗方法被临床迫切需要。目前，AP在临床上主要采取药物保守治疗法。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，能有效抑制胰蛋白酶、溶酶体酶以及炎症因子的释放，清除氧自由基，是临床治疗AP的常用药物之一[4-5]。相关研究显示[6]，乌司他丁能缓解AP患者的临床症状，改善其预后，但仍未达到预期的临床效果，尚存在一定的提升空间。以往研究表明[7-8]，肠外营养是AP常用的营养方式之一，不仅能为患者补充所需营养，还能较好地降低对胰腺的刺激。但目前关于乌司他丁联合肠外营养治疗AP的研究较少，因此，本研究通过采用乌司他丁联合肠外营养治疗AP患者，观察其临床疗效、白细胞计数(white blood cell，WBC)以及血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平变化情况，旨在为治疗AP提供更多临床参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2020年1月就诊于本院的AP患者80例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。本研究已获得院内伦理委会员批准，两组患者性别、年龄、发病至入院时间、发病原因、病情严重程度、合并高脂血症的比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般临床资料的比较 n=40

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：① 参照《中国急性胰腺炎诊治指南(草案)》[9]中AP诊断标准，确诊为AP者。② 精神正常者。③ 未合并肿瘤以及呼吸系统疾病者。④ 签署知情同意书者。

排除标准：① 过敏体质或对本研究所用药物过敏者。② 合并其他炎症疾病者。③ 合并严重心脑血管疾病者。④ 合并糖尿病者。⑤ 妊娠或哺乳期妇女。⑥ 中途退出者。

1.3 方法

1.3.1治疗方法

两组患者均进行常规治疗，主要包括纠正水电解质的紊乱、禁食、抗感染、胃肠减压、静脉营养支持、抑酸等，合并高脂血症患者还应给予相应的降脂治疗。对照组患者采用注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格：10 IU/支)进行治疗，1支/次，将其溶于250 ml 5%葡萄糖注射液(山东华鲁制药有限公司，国药准字H20023826，规格：500 ml∶25 g)进行静脉滴注，前3天bid，之后改为qd，连续治疗14天。观察组患者在对照组基础上采用脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(瑞典费森尤斯卡比华瑞制药有限公司，国药准字H20090170，规格：1440 ml)静脉滴注进行肠外营养支持治疗，供给热量控制在83.68～104.60 kJ范围内，qd，同时还要注意补充微量元素、维生素、电解质等，连续静脉滴注14天。

1.3.2检测方法

在被纳入研究后的d 2和治疗14天后的清晨，抽取患者空腹肘静脉血4 ml，将其等分成2份置于EP管内。其中一份样品采用全自动血液分析仪(贝克曼库尔特商贸有限公司，LH750/LH755)对WBC进行检测；另一份血液样品在常温下静置1 h，然后采用离心法分离出血清，将其置于干燥试管内，于-80 ℃保存待测，采用酶联免疫吸附法(enzyma-linked immunosorbentassay，ELISA)对血清CRP、TNF-α水平进行检测，试剂盒由上海谷研实业有限公司提供。

1.4 观察指标

① 观察并比较两组临床症状及体征改善时间，主要包括上腹部压痛恢复时间、恶心呕吐恢复时间、腹胀恢复时间、体温恢复时间、腹痛消失时间。② 采用急性生理与慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)[10]分别对治疗前和治疗后两组患者进行评分，其主要由年龄评分、急性生理评分、慢性生理评分构成，分数越高，则表示病情越严重。③ 观察两组患者治疗期间不良反应的发生情况。④ 比较两组患者治疗前和治疗后WBC、CRP、TNF-α水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床症状及体征改善时间

观察组患者的上腹部压痛恢复时间、恶心呕吐恢复时间、腹胀恢复时间、体温恢复时间、腹痛消失时间短于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床症状及体征改善时间的比较 天

2.2 APACHEⅡ评分

治疗前，两组患者的APACHEⅡ评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的APACHEⅡ评分均降低，且观察组患者下降的幅度大于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前和治疗后APACHEⅡ评分的比较 分

2.3 不良反应发生率

治疗期间，观察组患者不良反应发生率(12.5%)低于对照组(32.5%)，有统计学差异(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生率的比较 n=40,n(%)

2.4 WBC、CRP、TNF-α水平

治疗前，两组患者WBC、CRP、TNF-α水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患者WBC、CRP、TNF-α水平均降低，且观察组患者下降的幅度大于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前和治疗后WBC、CRP、TNF-α水平的比较

3 讨论

AP是由于机体胰液对胰腺和其周围组织自身消化而产生的一种临床急症，具有较高的发病率和死亡率，且病情颇为严重，若未及时进行治疗，病情将持续发展，最终可引发败血症，造成多器官功能障碍以及全身炎症反应综合征[11]。目前，临床多采取乌司他丁治疗AP[12]，但仅采用乌司他丁治疗的临床效果并不显著，因此可联合其他药物进行治疗[13]。肠外营养是治疗AP的主要方式之一，虽不能缩短患者的病程，但能为机体提供充足的营养，帮助机体抵抗病痛，降低不良反应发生率，对改善患者临床治疗效果以及预后有着积极的意义[14]。但目前乌司他丁联合肠外营养治疗AP的临床价值尚不清楚。因此，本研究采用乌司他丁联合肠外营养治疗AP，观察其临床治疗效果和WBC、CRP、TNF-α水平变化情况，旨在为改善AP患者的生存质量提供思路。

展懿等[15]采用乌司他丁联合血必净和奥曲肽治疗AP，结果发现患者的临床症状及体征得到缓解或消失，且疗效越好，症状缓解或消失的时间越快。本研究结果显示，观察组的临床症状及体征消失时间短于对照组。综合上述研究结果可知，乌司他丁联合肠外营养治疗AP能加快患者的恢复，提高临床治疗效果。胰酶激活是AP的主要发病机制之一，而乌司他丁是一种从人体尿液分离提纯出的糖蛋白，具有广谱性，能抑制机体脂肪酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶等胰酶的活性，减少其分泌和释放，降低对胰腺自身以及脏器的损伤，进而控制AP患者的病情进展[16]。AP患者病情发展迅速，消耗巨大，而肠外营养则能为患者提供所需的能量，并且不会对胰腺分泌产生影响[17]。因此，本研究采用乌司他丁联合肠外营养治疗AP后，患者的症状和体征缓解时间缩短。

APACHEⅡ评分是目前临床评价患者病情的一种权威方法，其分数越高表示患者的病情越重[18]。孟祥俭等[19]发现患者病情越严重，其APACHEⅡ评分越高。在本研究中，患者治疗后的APACHEⅡ评分均降低，表明患者的病情有所减轻，且观察组的患者APACHEⅡ评分下降幅度更大，进一步提示乌司他丁联合肠外营养治疗AP的临床疗效更佳。乌司他丁具有一定的免疫调节功能，能提高患者的免疫功能，进而减轻疾病对机体所造成的损伤，降低不良反应发生率[20]。相关研究显示[21]，AP患者在营养大量缺失的情况下，很可能发生多种不良反应，对患者的临床治疗产生一定的影响，而肠外营养则改善了患者营养不良，为机体提供充足营养，降低不良反应发生率，促进患者恢复。本研究发现，观察组患者不良反应发生率低于对照组，这与何清等[22]研究结果基本相符，进一步说明乌司他丁联合肠外营养治疗能降低患者不良反应发生率，具有较高的安全性。

乌司他丁能通过减少机体应激状态时氧自由基的释放，对中性粒细胞的聚集和活化、纤维蛋白的形成起到一定的抑制作用，降低机体炎症因子的高表达，改善血管的内皮功能和微循环障碍[23]。肠外营养能维持机体肠道黏膜的正常屏障功能、巩固机体肠道的免疫功能、抑制炎症因子的分泌和释放、减轻机体的炎症反应[24-25]。WBC是机体防御系统的重要组成部分，可以作为诊断临床感染性疾病的常用标志物之一，当患者出现炎症反应时，WBC水平会升高[26]。CRP是人体肝脏分泌的急性时相蛋白，正常情况下含量甚微，在机体受到感染或组织损伤后会迅速升高，是临床常用的炎症指标之一[27]。TNF-α是炎症因子之一，可以介导炎症的发生，同时能控制机体胰腺腺泡细胞中早期蛋白酶的坏死和活化[28]。韩晓红等[29]对AP患者进行肠外营养支持治疗，结果发现，经过治疗后患者WBC、CRP、TNF-α水平降低，且疗效越好，其下降的幅度越大。在本研究中，两组患者治疗后的WBC、CRP、TNF-α水平降低，且观察组患者下降的幅度更大，进一步提示乌司他丁联合肠外营养治疗AP具有更好的临床疗效。

综上所述，乌司他丁联合肠外营养治疗能有效缓解AP患者的临床症状，疗效良好，安全性较高，且能降低患者WBC及血清CRP、TNF-α水平。