桃红四物汤加减联合GINA方案对小儿支气管哮喘的临床影响分析

马统帅，刘新光，单瑞娟，陈培莉

(商丘市第一人民医院儿一科，商丘 476000)

支气管哮喘是最常见的慢性呼吸道疾病之一，是一种以慢性气道炎症为特点的异质性疾病。其发病机制复杂多样，多与遗传及环境因素有关，以咳嗽或气促为主要临床表现[1]。近年来，全世界哮喘患者的发病率有逐渐上升的趋势，治疗方案以减少诱发因素、及时用药、加强患者自我管理宣教和技能的培训为主[2]。据多年临床观察，笔者发现桃红四物汤加减联合GINA方案能较好地控制小儿支气管哮喘病情。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2016年1月～2017年12月本院收治的100例支气管哮喘患儿，采用随机原则分为治疗组和对照组，每组50例。治疗组：男性27例，女性23例；年龄4～13岁，平均年龄(7.91±1.66)岁。对照组：男性26例，女性24例，年龄5～13岁，平均年龄(8.10±1.73)岁。本研究已获得院内伦理委员会批准，两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

西医哮喘诊断标准[3]：① 有反复发作的咳嗽、喘息、胸闷以及气促症状或体征，与患儿接触变应原、物理性刺激、化学性刺激、冷空气、气道感染、运动以及机体过度通气等因素有关，夜间或凌晨时分为高发或病情加重时间段。② 哮喘发作期间，出现两肺散在、弥漫分布的呼气相哮鸣音，且呼气相延长。③ 经抗哮喘治疗后上述临床表现减轻，或自行缓解。④ 排除其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷。⑤ 无典型临床表现者，应具备以下项目≥1项：证实体内存在可逆性气体受限；支气管激发试验结果为阳性；至少连续监测2周时间，发现存在呼气峰流量最大值日间变异率≥13%情况。

中医哮病血瘀证诊断标准[4]：① 主症：面色紫暗；唇甲青紫；舌质暗或紫暗，舌有斑点或瘀斑；舌下静脉迂曲、粗乱。② 次症：脉涩；具备主症中1项即可诊断为血瘀兼证。

纳入标准：① 符合西医哮喘诊断标准、中医哮病血瘀证诊断标准者。② 属于慢性持续期者。③ 入组前14天内未接受任何抗生素类药物、糖皮质激素类药物、抗组胺类药物以及免疫调节类药物治疗者。④ 对研究内容知情同意，自愿参与者。

排除标准：① 肝、肾功能严重不全者。② 严重哮喘，以及除哮喘以外的其他呼吸系统疾病者。③ 免疫系统或造血系统疾病者。④ 智力障碍，无法配合者。⑤ 药物过敏者。

1.2 治疗方法

对照组采用桃红四物汤随症加减进行治疗，共分为3组。药物组成为桃仁10 g、红花10 g、当归12 g、川芎9 g、生地黄10 g、白芍9 g、桔梗9 g、杏仁6 g。伴头痛、鼻塞者加辛夷10 g、苍耳子10 g；伴舌红、苔黄者加金银花12 g、黄芩10 g；伴咳痰清稀、寒邪入肺者，加白芥子10 g、莱菔子6 g、蜜制麻黄6 g[5]。上方每日一剂，水煎300 ml，150 ml/次，早晚温服。治疗组在桃红四物汤随症加减治疗的基础上联合应用GINA方案进行治疗：① 桃红四物汤用法用量与对照组一致。② GINA采取吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20140475，规格：1 mg)治疗：轻症，bid，80 μg/吸；中度，1600 μg/吸。

1.3 观察指标

1.3.1儿童哮喘控制测试(C-ACT)

由家长负责填写测试问卷。C-ACT量表评估患儿既往4周哮喘症状、应用急救药物、日常生活受到影响程度等项目，共5项，统计总分。分数评估等级标准：<10分、10～19分、20～24分、>25分，分别记为完全未控制、未控制、良好控制、完全控制[6]，良好控制及完全控制总和为控制率。

1.3.2临床疗效

随访观察患儿治疗后3个月内无症状天数，无症状是指能保持正常活动但未见明显喘息。随访期内，因哮喘发作再次就诊次数。

1.3.3肺功能

利用峰速仪进行测定，以呼气高峰流量(peak expiratory flow rate，PEFR)变异率作为衡量肺功能指标，依照不同颜色信号区域衡量不同PEFR最佳值：① 绿色区：最佳PEFR值80%～100%，说明其为安全区，提示此时哮喘已缓解。② 黄色区：最佳PEFR值50%～80%，说明其为警告区，提示可能存在哮喘发作情况。③ 红色区：最佳PEFR值<50%，说明其为危险区，提示哮喘病情并未获得控制，当患者处于安静状态时，哮喘仍有时发作，需继续治疗。本研究将②和③作为结果异常，比较治疗前及治疗后即入院时、随访后的绿色区占比差异。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 C-ACT

治疗后，治疗组控制率62.0%(31/50)高于对照组32.0%(16/50)，有统计学差异(χ2=9.0325，P=0.0027)。见表1。

表1 两组治疗前和治疗后C-ACT值比较 n=50,n(%)

2.2 临床疗效

治疗组患者无症状时间长于对照组，且因哮喘发作就医次数低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 随访期内哮喘患者的观察结果

2.3 肺功能

治疗前，治疗组肺功能绿色区占比20.00%(10/50)与对照组的24.00%(12/50)无统计学差异(P>0.05)；治疗后，治疗组肺功能绿色区占比80.00%(40/50)高于对照组的36.00%(28/50)(P<0.05)。见表3。

表3 哮喘患儿肺功能的变化 n=50

3 讨论

支气管哮喘发病机制显示，气道存在非特异性炎症，病程较长，一般为慢性。支气管哮喘病变中炎症反应多与肥大细胞及嗜酸性粒细胞等有关，而且其气流受限情况随时间的改变而体现一定的可变性，如夜间或凌晨时分，发生甚至加重喘息或气促等临床表现，气道对多种刺激因子的反应性增高[7]。不仅如此，哮喘病情多反复，且属于持续不断过程。在病情的治疗过程中可采取肺功能检测，用于衡量病情严重程度及治疗效果[8]。近年来，不少国家哮喘患病率及病死率逐渐上升，逐渐受到人们重视。哮喘的核心病变是炎症反应，需减少与诱因的接触，降低急性发作风险，避免复发及并发症的发生，以及由药物治疗带来的不良反应[9-10]。

《全球哮喘防治创议》(GINA)最新指导意见提出，要提高哮喘病情的控制效果、加强临床表现改善程度。自2002年起，《全球哮喘管理和预防策略报告》每年更新一次，从比较全面的角度描述哮喘病变中的炎症反应机制，并且推荐治疗哮喘的有效药物，如吸入型糖皮质激素(ICS)[11-13]。GINA的核心内容主要是指在依照哮喘病情的严重程度等条件将其分成不同等级后，再采用对应的治疗手段进行治疗，如药物治疗频次及用法用量，并根据病情的变化，及时调整药物治疗方案[14]。其目的在于减少因治疗不足或治疗过度导致的风险，降低药物不良反应发生率，提升哮喘病情的控制效果[15-16]。需要注意的是，GINA在降级治疗中强调，哮喘持续治疗3个月方可适当减少用药。哮喘分级治疗分为5级，1级治疗强度最低，5级治疗强度最高，药物种类、剂量逐步增加。1级时，单纯予以吸入型β2受体激动剂，或使用ICS；2～5级则联用ICS及吸入型长效β2受体激动剂(LABA)[17-18]。ICS多作用于气道炎症细胞，局部抗炎效果良好，能够提高β2受体基因表达；LABA主要作用在于松弛气道平滑肌，并持久舒张气道。二者联合应用，能降低嗜酸性粒细胞活化因子等多种炎症细胞因子或介质，且具有一定的互补作用[19-20]。

GINA指南提出哮喘是一种异质性的慢性呼吸道疾病，需要个体化治疗。我国中医治疗疾病一直强调因病制宜，根据患者体质、症候的不同予以对应的方法进行治疗。支气管哮喘在中医理论中可归于“哮病”，多认为与痰壅肺窍或气血亏虚、摄纳失常有关，能引起肺气不通、气道不得升降，而发于哮喘，且哮喘日久，灼津化痰，加重咳喘病症[21-22]。《血证论》记载“须知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀血则痰水自消”。本研究应用桃红四物汤作为哮喘基础治疗，该方来源于《医宗金鉴》，可养血活血，用于治疗血瘀所致诸病。现代医学证实[23-26]，桃红四物汤可广泛用于内外儿科等多门学科。桃红四物汤组方中，生地黄及当归可滋阴消瘀、养血活血，桃花、红花、川芎、白芍可活血化瘀、理气通痹，另加桔梗、杏仁可兼以止咳化痰，利于恢复肺脏气机[27]。诸药合用，可产生活血化瘀、化痰平喘、理气止咳的作用。本研究采用桃红四物汤加减联合GINA方案治疗小儿支气管哮喘，通过C-ACT指标填写，观察患儿治疗后3个月内无症状的天数、因哮喘发作需要就诊的次数，以及肺功能改善情况，比较单独使用桃红四物汤加减治疗和桃红四物汤加减联合GINA方案治疗小儿支气管哮喘的效果发现，桃红四物汤加减联合GINA方案治疗效果优于单独使用桃红四物汤加减治疗的效果。

综上所述，桃红四物汤加减联合GINA方案治疗小儿支气管哮喘，能缓解患者哮喘症状，减少急诊就诊次数，改善患者生活质量，同时又降低了治疗费用，减轻了患者的治疗负担，值得应用推广。