血必净注射液联合美罗培南治疗老年重症肺炎的临床效果评价及其对血清炎症因子的影响

肖 庆，喻 东，闫登峰，朱春雨

(周口市中心医院呼吸内科，周口 466000)

肺炎是一种临床常见的肺部感染性疾病，多发于老年和儿童人群，具有起病急且隐匿、进展快、病种多样及病情复杂等特点。老年患者由于常合并有多种基础性疾病、机体免疫力较低、营养状况较差等，易发展为重症肺炎，且感染往往难以控制，严重影响患者预后，病死率可高达50%且呈增高趋势[1]。目前，临床常选用抗菌药物治疗重症肺炎，但近年来随着抗菌药物滥用，耐药菌株不断增加，在一定程度上影响了患者的疗效。美罗培南是对革兰阳性菌/阴性菌和厌氧菌均具有良好抗菌活性的碳青霉烯类抗菌药物，是重症肺部感染的常用治疗药物[2]。血必净注射液是由多味中药材提取精制而成的中药制剂，具有拮抗内毒素、抗炎、改善微循环、降低血液黏稠度等功能[3]。本研究旨在探讨血必净注射液与美罗培南联合用药治疗老年重症肺炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月～2019年10月在本院呼吸内科收治的老年重症肺炎患者96例为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组48例。对照组男性26例，女性22例；年龄65～78岁，平均(69.22±4.57)岁。观察组男性25例，女性23例；年龄65～79岁，平均(69.13±5.24)岁。

纳入标准：① 患者均符合美国感染疾病学会/胸科学会制定的关于重症肺炎的相关标准[4]。② 治疗方案均征得家属同意，并经过本院伦理委员会审批。

排除标准：① 合并有严重心脏/肾脏/肝脏疾病或精神疾病者。② 对治疗药物过敏者。③ 合并肺栓塞、肿瘤者。

两组患者的年龄、性别、病程、体质量等一般资料均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

表1 两组患者治疗前一般资料比较

1.2 治疗方法

两组患者均给予平喘、祛痰、补充液体维持电解质平衡和水平衡等常规治疗。对照组：在上述基础治疗上给予美罗培南(生产厂家：深圳滨海制药生产，批准文号：国药准字J20100045，规格：0.5 g)0.5～1.0 g+0.9%氯化钠注射液100 ml，静滴，tid；观察组：在对照组基础上给予血必净注射液(生产厂家：天津红日药业生产，批准文号：国药准字Z20040033，规格：10 ml)50 ml+0.9%氯化钠注射液100 ml，静滴，bid。所有患者均连续治疗14天。

1.3 治疗效果评价

依照《抗菌药物临床应用指导原则》并根据患者体征(体温)/症状、影像学和实验室检查结果、病原微生物培养、细菌清除率等指标判定临床疗效[5]。① 痊愈：治疗后患者咳嗽、呼吸困难等症状消失，体温恢复正常，痰液检查显示病原菌检被清除，血常规等检查结果及胸部X线平片均恢复正常。② 显效：发热、咳嗽、呼吸困难等症状/体征显著缓解，胸部X线平片检查显示肺部阴影和纹理显著减轻，实验室检查指标及病原学检查结果显著改善。③ 有效：发热、咳嗽、呼吸困难等症状/体征有所缓解，胸部X线平片检查示肺部阴影和纹理有所减轻，实验室检查指标及病原学检查有所改善。④ 无效：患者症状、实验室检查指标、病原学检查及胸部X线平片无改善甚至加重。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 观察指标

① 记录两组患者的住院时间、咳嗽消失时间、退热时间和肺鸣音消失时间。② 治疗前、后分别采集所有患者动脉血5 ml，检测氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、血氧饱和度(SpO2)和氧合指数(PaO2/FiO2)。③ 采集患者静脉血5 ml，分离出上清。散射比浊法检测血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)；电化学发光法检测降钙素原(procalcitonin,PCT)；酶联免疫吸附试验检测白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

经过14天治疗，对照组和观察组总有效率分别为79.17%和95.83%，观察组疗效显著优于对照组(χ2=6.095，P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后疗效比较 n(%)

2.2 两组临床相关指标比较

观察组退热时间、肺鸣音消失时间、咳嗽消失时间和住院时间均短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床相关指标比较

2.3 两组患者治疗前后血气指标比较

治疗前，两组动脉血气指标PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2与治疗前比较均有显著改善，且观察组PaO2、SpO2、PaO2/FiO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血气指标比较

2.4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

治疗前，两组血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

2.5 两组不良反应情况

治疗过程中，对照组出现恶心、头痛者分别为2例和1例，不良反应总发生率为6.25%；观察组出现皮肤瘙痒和恶心者分别为1例和3例，总发生率为8.33%。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.154，P=0.695)。

3 讨论

肺炎是发生于肺间质、肺泡及终末气道的呼吸道感染性疾病，临床多表现为呼吸困难、发热、咳嗽等。老年重症肺炎患者由于多合并糖尿病、心脑血管疾病等基础性疾病，病情复杂，耐受性差，且患者年龄较大，一旦发生感染，病情可快速发展和扩散，若治疗不及时或炎症未得到控制，可出现全身炎症反应，病情严重时可致微循环障碍、脓毒血症、呼吸衰竭、感染性休克及多器官功能衰竭等，甚至危及患者生命安全[6]。目前，重症肺炎发病机制尚未明确，研究显示，其发病与免疫失衡、炎性作用、炎症信号通路、细胞凋亡等相关[7]，临床常给予患者抗感染、营养/呼吸支持、纠正电解质紊乱/酸碱平衡等对症治疗，以恢复患者肺部功能。目前，抗感染是治疗重症肺炎的重要措施。美罗培南是一种对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌和大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌具有较强抗菌活性的抗菌药物[8]。本研究结果显示，治疗后对照组患者动脉血气指标PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2及血清炎症因子IL-6、PCT、CRP和TNF-α较治疗前均有显著改善，与钱彦华等[9]研究结果基本相符，可能与美罗培南的作用机制有关。美罗培南可与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白相结合，破坏细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用[8]。近年来随着抗菌药物的大量应用，多重耐药菌株不断出现。美罗培南对耐药铜绿假单胞菌、产超广谱β-内酰胺酶细菌等耐药菌具有良好的杀菌效果[9]。张磊等[2]研究显示，美罗培南半衰期短(约为1 h)，组织中药物浓度>最小抑菌浓度的时间长短与其杀菌效果相关，延长输注时间或增加给药次数可提高临床疗效。

重症肺炎在中医学上属于“肺胀”“哮喘”“风温肺热病”等范畴，基本病机为热毒壅肺、痰瘀阻滞、气血亏虚，多属本虚标实，发病主要因素为外邪、热毒、痰浊、血瘀、脏腑亏虚等；治疗从痰、瘀、虚入手，以化痰、行瘀、补虚、理肺为主[10]。血必净注射液是由红花、当归、赤芍、川芎等中药制成的中药制剂，可疏经通络、溃散毒邪、活血化瘀。其中，红花可消痰、畅肝；当归可下气化痰润肺；川芎、丹参可活血化瘀，赤芍可活血化瘀、清热凉血[11]。本研究结果显示，较之于单独应用美罗培南治疗的对照组，美罗培南与血必净注射液联用治疗老年重症肺炎可显著缩短退热时间、肺啰音消失时间、咳嗽消失时间和住院时间，提高临床疗效。现代药理学研究显示，血必净注射液主要活性成分为芍药苷、丹参素、红花黄色素A、阿魏酸、川芎嗪等，具有调节机体免疫功能、减轻炎症反应、改善微循环和凝血功能、清除内毒素等作用[11]。李桂仙等[12]研究显示，血必净可通过拮抗内毒素而调节重症肺炎患者机体炎症反应，与抗菌药物联用可发挥协同作用，在较短时间内缓解病情，降低死亡率。

研究显示，血清炎症因子水平与重症肺炎病情变化及病情严重程度密切相关，炎症因子检测有助于重症肺炎患者的诊断和预后评估[13]。CRP、PCT是目前临床常用的评估机体感染反应严重程度的2个血清学指标。当病原菌侵入机体后，患者血液PCT、CRP水平快速升高；IL-6是一种重要的促炎细胞因子，可促进C反应蛋白的合成和分泌，进而加剧炎症反应。血清IL-6、CRP、PCT水平与重症肺炎的感染严重程度呈正相关[3]。TNF-α是由巨噬细胞产生的一种炎症细胞因子，参与机体抗感染免疫应答，促进炎症细胞的活化和趋化[14]。本研究结果显示，治疗后两组血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.05)。提示美罗培南联合血必净注射液治疗老年重症肺炎较之于单独应用美罗培南更能减轻机体炎症反应。分析其原因，可能为血必净可显著下调IL-6、PCT、CRP和TNF-α等促炎因子的水平，同时可抑制核转录因子B的活化而阻断炎症反应通路，在减轻机体炎症反应的同时也能有效改善微循环，减少炎症介质的渗出[15]。

肺部炎症、充血可引起机体肺通气和血流量紊乱，改变动脉血气指标，影响患者肺功能[16]。血必净注射液通过调控机体免疫反应，促进抗炎症分子分泌和抑制促炎因子分泌，控制肺部过度的炎症反应，增强机体T淋巴细胞的免疫功能，促进病原微生物的清除，从而改善重症肺炎患者肺部氧合功能[17]。结果显示，治疗后，两组PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2与治疗前比较均有显著改善，且观察组上述指标的改善均显著优于对照组(P<0.05)。左莉华等[18]研究显示，血必净注射液可能通过参与基因调控、蛋白合成和炎症反应等过程改善急性肺损伤状况，从而发挥肺保护作用。

综上所述，血必净注射液与美罗培南联用治疗老年重症肺炎可改善患者的动脉血气指标，缩短住院时间，减轻机体炎症反应，提高临床疗效。