紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期食管癌的疗效及护理干预

王 伟，弓陈芳，邹其云*，买 轩

(1 郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院胸外科, 郑州 450008；2 郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院呼吸科，郑州 450000)

食管癌是指患者食管鳞状上皮或腺上皮出现异常增生所形成的恶性病变，可产生胸骨后疼痛、咽食哽噎感、进行性咽下困难等症状，影响患者正常进食、发声，同时可能牵连患者肺、气管受损，严重者出现呼吸困难等现象，直接降低患者生存质量[1-2]。据有关数据显示[3-4]，食管癌在我国恶性肿瘤发生率达23.53%。目前临床以手术为主要治疗手段，但以往传统手术方案具有局限性、创伤较大，且术后恢复不佳。近年来，随着医疗水平不断提高，胸腔镜已广泛应用于临床，且已证实其有较好的效果。但对于已无法进行手术治疗的晚期食管癌患者，临床一般会采取化疗等综合治疗方案，但是不良反应发生率较高，导致大多数患者难以耐受[5-6]。紫杉醇脂质体是一种化疗药物，可以在不影响疗效的基础上，起到降低不良反应的效果。本研究采用紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期食管癌，取得较好的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月～2020年5月本院收治的100例晚期食管癌患者作为研究对象，经过本院伦理委员会批准(2014ys38)，采用随机数字表法将研究对象分为观察组与对照组，每组50例，均经过患者知情同意。研究对象基线资料存在可比性，无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 一般资料对比 n=50

纳入标准：① 基础信息完整，参与整个试验步骤者。② 无其他重要脏器功能受损者。③ 均符合疾病的临床诊断标准，即存在吞咽食物时有哽咽感、异物感、胸骨后疼痛或明显吞咽困难等表现，当出现声音嘶哑、吞咽梗阻、明显消瘦、锁骨上淋巴结肿大或呼吸困难时常提示为食管癌晚期，并经过CT、病理活检等方式确诊者。

排除标准：① 机体有严重疾患且影响研究结果者。② 合并其他肿瘤、心衰者。③ 中途因各种原因无法继续接受相关治疗而退出者。

1.2 治疗方法

化疗前给予地塞米松磷酸钠注射液(国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020035,规格：1 ml∶2 mg)5 mg和西咪替丁注射液(江西制药有限责任公司，国药准字H20044300，规格：5 ml∶0.6 g)300 mg分别加入500 ml氯化钠注射液后静脉滴注，化疗前30 min口服盐酸苯海拉明片(临汾宝珠制药有限公司，国药准字H14021492，规格：25 mg)50 mg。观察组：注射用紫杉醇脂质体(南京绿叶思科药业有限公司，国药准字H20030357，规格：30 mg)135 mg/m2，d 1加入5%葡萄糖注射液中，静脉滴注3 h内完成，d 1和d 2顺铂(锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020751)25 mg/m2静脉滴注；每个周期21天，至少连用2个周期。对照组：d 1使用紫杉醇注射液(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20058719，规格：16.7 ml∶100 mg)135 mg与500 ml 0.9%氯化钠注射液(上海百特医疗用品有限公司，国药准字H19983148，规格：500 ml∶4.5 g)制成混合液静脉滴注，d 1和d 2另给予顺铂25 mg/m2静脉滴注，每个周期21天，至少连用2个周期。化疗期内常规应用胃黏膜保护剂和止吐药，化疗后48 h应根据患者状况选择性给予粒细胞集落刺激因子，定期复查血象，及时纠正电解质、水失衡。

1.3 护理干预

化疗前：① 健康教育：向患者讲解有关疾病、化疗等方面知识，于化疗实施前将化疗的实施步骤、方案、化疗期间可能会出现的不良反应等告知患者，以此取得患者配合。② 心理护理：护理人员应密切关注患者心理情绪变化，与患者进行一对一交谈，了解其负面情绪发生的原因，并给予针对性指导，认真聆听患者烦恼，及时对患者提出的疑问进行解答，以此缓解其负面情绪。③ 饮食护理：吸烟患者应嘱咐其戒烟，指导患者于化疗前可增加营养的摄入，以高热量、高蛋白、高维生素以及易消化饮食为宜，以此增强体质。针对机体状况差的患者，应进行对症治疗，促使患者可耐受化疗。

化疗时：化疗期间密切关注患者病情变化，密切监测患者体温、血压、脉搏等；在化疗期间应给予一定的心理护理，提升患者配合度，在化疗过程中应注意观察患者血常规，出现异常应查找原因或暂停化疗，实施综合治疗。同时由于化疗可能会引发恶心、呕吐、脱发、食欲不振、骨髓抑制等症状，应做好生命体征检测与心理护理。

化疗后护理：① 众多患者由于受到癌症的折磨，导致其承受较大压力，从而易出现紧张、恐惧等心理症状，需耐心解答其困惑，从而降低负面情绪，提高治疗依从性。② 严密观察患者各项指标变化，如皮肤部位发炎、红肿等状况，针对患者严重疼痛，给予相关疼痛护理，必要时给予药物镇痛措施。③ 对使用营养液的患者，营养液滴入量需由小到大，速度需由慢到快，若剂量过大，可使其出现腹泻、恶心等一系列症状，协助患者翻身前，需仔细观察导管，防止其出现移位、滑落、盘绕以及扭曲等现象，且在管饲进行时，保证各环节输注系统无污染，每次给予肠内营养前，需采用氯化钠注射液冲管，从而降低管堵塞现象。

1.4 观察指标

① 根据《临床诊疗指南》[7]中疗效判断标准进行分析，显效：治疗结束后肿瘤缩小50%以上；有效：肿瘤缩小50%以下；无效：肿瘤无明显变化。总有效率=显效率+有效率。② 观察研究对象治疗后出现骨髓抑制、胃肠道反应、恶心呕吐、脱发等不良反应情况。③ 肿瘤患者生活质量(quality of life score for cancer patients，QOL)评分[8]：包括对患者的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛及日常生活等方面进行评价，总分为60分，生活质量很差为<20分，差为20～30分，一般为31～40分，较好为41～50分，良好为51～60分。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 疗效

观察组总有效率(88.0%)高于对照组(72.0%)，具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组总有效率对比 n=50，n(%)

2.2 两组并发症发生率对比

观察组并发症发生率(40.0%)低于对照组(76.0%)，具有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组并发症发生率对比 n=50，n(%)

2.3 QOL评分变化

治疗前，两组的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活评分对比无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组QOL各项评分均高于治疗前，具有统计学差异(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 QOL评分变化 分

3 讨论

近年来，我国食管癌的发病率呈逐渐上升趋势，其发生机制与遗传、饮食习惯、生物性及化学因素息息相关。若未能及时接受针对性治疗，患者症状会随着疾病不断发展而变得愈发严重，甚至对其脑部、肝脏等造成一定伤害，直接影响日常生活及工作[9-10]。

很长一段时间以来，食管癌的治疗是以手术为主。但有关资料显示[11-12]，90%的手术治疗患者发生复发或转移，因此医学界开始探讨对食管癌的综合治疗方式。目前，食管癌治疗药物包括伊立替康、多西他赛、紫杉醇等，一些新药的引进，使食管癌成为化疗相对敏感的肿瘤种类。相关文献显示[13]，以顺铂为基础的联合化疗可以缓解50%左右的食管癌患者，但至今没有发现标准化的化疗方案。因此寻找有效的化疗方案对于晚期食管癌患者的诊疗具有十分重要的现实意义。紫杉醇近年来因其独特的作用机制被广泛应用于恶性肿瘤的治疗，但有研究发现其不良反应较重[14-15]。本研究结果表明，观察组总有效率高于对照组，具有统计学差异(P<0.05)；观察组并发症发生率低于对照组，具有统计学差异(P<0.05)；治疗前两组的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活评分对比无统计学差异(P>0.05)，两组治疗后的QOL各项评分均高于治疗前，具有统计学差异(P<0.05)，治疗后观察组各项评分均高于对照组(P<0.05)。分析原因可能是在脂质体药物传输系统和纳米药物传输系统发展进程中，紫杉醇脂质体的临床应用也逐渐广泛，紫杉醇脂质体与紫杉醇相比，在降低溶剂引发的超敏风险、突显缓释功效和延长半衰期方面具有很大优势，其水溶性较低，采用脂溶性药物作为载体，可以提升紫杉醇的溶解性；注射给药的最大耐受量为30 mg/kg，而静脉给药的最大耐受量为200 mg/kg，该药物可以延长药物在体内的循环时间，增强对癌细胞的杀伤力[16-17]。紫杉醇脂质体是利用脂质体作为紫杉醇的特殊载体，改善了紫杉醇的溶解性，使之易于透过肿瘤细胞膜的脂质双分子层结构。紫杉醇脂质体与紫杉醇疗效相当，在血液学毒性方面与紫杉醇无统计学差异，且耐受性高于紫杉醇，而且脂质体有很好的被动靶向作用，在输送至肿瘤部位的血管时，其可通过毛细血管上皮细胞间隙进入肿瘤组织，从而达到一定的肿瘤靶向治疗作用。同时，也降低了其本身的毒性、延长了半衰期，使得紫杉醇脂质体有良好的临床疗效。此外，在化疗的同时，临床还需注意配合相应的护理措施，以保证患者化疗的顺利进行，化疗前给予患者实施健康教育、心理干预等，可增加患者对化疗、疾病等方面的认知，缓解其负面情绪，使其以更好的心理状态面对治疗，促进治疗进展；对患者饮食进行护理，可增加患者免疫力，使患者能够耐受化疗；于化疗时密切关注患者情况，可有效避免并发症发生；于化疗后对患者饮食进行护理，对生命体征进行监测，可有效避免并发症的发生，提升患者生活质量。

综上所述，对晚期食管癌患者采取紫杉醇脂质体联合顺铂治疗后，可提升疗效，且并发症少、安全性高，可提升患者生活质量，笔者建议此方法可推广应用于临床。