重复经颅磁刺激联合地西泮治疗酒精依赖患者的效果观察

于永辉

（河南省洛阳市第五人民医院精神科 洛阳471003）

酒精是一种麻醉剂，为亲神经物质，过量饮酒会导致患者出现急性神经精神症状，长期饮酒可出现神经系统不可逆的改变，甚至引发酒精依赖。酒精依赖是因为长期饮酒形成对酒精的心理依赖，导致自身只要停止饮酒就会产生相应的精神及躯体症状，并且症状的出现呈现周期性及连续性。地西泮是临床进行酒精戒断治疗的常用药物，但是长时间使用会产生一定不良反应，不利于患者预后的改善。有研究表明，重复经颅磁刺激（rTMS）会影响大脑皮质层功能，脑内神经递质代谢和神经电活动会随之改变，促使神经递质功能恢复正常，继而起到治疗作用[1]。基于此，本研究观察rTMS 联合地西泮在酒精依赖患者治疗中的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月～2019年3月我院收治的酒精依赖患者80例为研究对象，依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组男23例，女17例；年龄20～80 岁，平均年龄（50.71±6.12）岁；病程5～35 个月，平均（22.13±5.15）个月；日均饮酒量（折合酒精度为38%白酒）200～750 ml，平均（446.55±50.25）ml。对照组男22例，女18例；年龄21～79 岁，平均年龄（50.16±6.19）岁；病程4～36 个月，平均（22.04±5.13）个月；日均饮酒量205～755 ml，平均（445.95±50.75）ml。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入组标准 纳入标准：符合酒精依赖与《精神病学（第6 版）》[2]中相关诊断标准；患者及家属知晓本研究，并签署知情同意书。排除标准：精神疾病意识障碍者；地西泮过敏者；颅内有异物者；合并心、肝、肾重要器官严重病变者；传染性疾病者；免疫系统障碍者；合并恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法 对照组给予地西泮（国药准字H31021864）治疗，肌内注射或静脉注射，每30 分钟不超过10 mg，连续治疗1 周。观察组在对照组基础上增加rTMS 治疗，选择颅磁治疗仪（武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司，YRDCCY-1 型号），并使用传统的8 字形经颅磁刺激线圈，重复刺激左侧背外侧前额叶皮层，30 min/ 次，1 次/d，总脉冲数为1800。重复经颅磁刺激过程中若有眩晕、头痛、抽搐等严重不良反应发生，立即停止并进行治疗，连续治疗1 周。两组均进行半年的随访，结束后对治疗效果进行评估。

1.4 观察指标 （1）睡眠质量评分比较，采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）对患者治疗前及治疗1周后睡眠质量进行评估，很好0～5 分，较好6～10分，一般11～15 分，很差16～21 分。（2）抑郁自评量表（SDS）与焦虑自评量表（SAS）评分[3]比较，分别于治疗前及治疗1 周后，使用SDS 评估患者的抑郁状态，总分53 分为临界值，轻度53～62 分，中度63～72分，重度＞73 分；使用SAS 评估患者的焦虑状态，总分50 分为临界值，轻度50～60 分，中度61～70分，重度＞70 分，分数越低，焦虑抑郁程度越低。（3）戒断效果比较，采用酒精戒断综合征评定量表（AWS）对患者治疗前及1 周后的戒断综合征严重程度进行评估，总分34 分，轻度≤5 分；中度6～9分；重度≥10 分，分数越低，戒断效果越好。（4）复饮率，比较两组随访期间复饮情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用率表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后睡眠质量评分比较 治疗后，两组PSQI 评分均较治疗前降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后睡眠质量评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后睡眠质量评分比较（分，±s）

组别 n对照组观察组404030.43135.2910.0000.000 tP治疗前 治疗后 t P 16.55±1.2216.15±1.331.4020.1658.45±1.164.88±1.5211.8090.000

2.2 两组治疗前后SAS、SDS 评分 治疗后，两组SDS、SAS 评分均较治疗前降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后SAS、SDS 评分（分，±s）

表2 两组治疗前后SAS、SDS 评分（分，±s）

注：与同组治疗前比较，P＜0.05。

时间 组别 n SDS 评分 SAS 评分治疗前 对照组观察组4040 tP治疗后 对照组观察组4040 tP 54.73±12.3854.92±12.450.0680.94648.14±10.55*>36.31±8.69*>5.4740.00058.91±10.6858.36±10.430.2330.81647.75±8.79*>40.97±6.04*>4.0210.000*>

2.3 两组戒断效果评分比较 治疗后两组AWS 评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组戒断效果评分比较（分，±s）

表3 两组戒断效果评分比较（分，±s）

组别 n对照组观察组404011.09926.1400.0000.000 tP治疗前 治疗后 t P 12.13±1.3812.03±1.420.3190.7508.63±1.443.73±1.4215.3240.000

2.4 两组复饮率比较 随访期间，观察组复饮率为2.50%（1/40），低于对照组的20.00%（8/40），差异有统计学意义（χ2=4.507，P=0.034）。

3 讨论

酒精依赖患者一旦体内的酒精不足，会出现焦虑、抑郁、睡眠障碍，甚至会出现震颤性谵妄等，严重者甚至出现心脑血管并发症[4～6]。酒精依赖严重影响患者正常工作与生活质量，故采取有效措施进行酒精戒断至关重要。

地西泮肌内注射后能松弛中枢性肌肉，刺激γ-氨基丁酸（GABA）受体，增强神经传导功能，间接改变其他神经递质功能，抑制去甲肾上腺能神经细胞形成，干预中枢5-羟色胺（5-HT）受体与多巴胺受体作用，起到较好的戒断效果，同时改善患者精神紧张、失眠等症状[7]。但是地西泮药物依赖性较强，易引起低血压、过度镇静等不良反应，临床应用局限性较强。本研究结果显示，观察组治疗后PSQI 评分、SAS 评分、SDS 评分均低于对照组（P＜0.05）。表明rTMS 联合地西泮治疗物质依赖的效果较好，能有效改善酒精依赖患者睡眠质量，降低患者抑郁与焦虑评分。rTMS 能高效穿透颅骨对中枢神经系统产生刺激作用，对皮质层神经组织膜电位产生影响，从而产生电流感应现象，对大脑皮质兴奋度产生抑制作用，继而减弱脑内代谢和神经电活动度，有助于尽早进入安眠状态[8]。同时左右额、顶叶区等为主要肝经的循行部位，肝主睡眠，经rTMS 刺激后，可起到疏肝排郁的作用，利于改善睡眠质量。rTMS 可以修复神经纤维、合成神经间质中蛋白，从而改善中枢神经功能。同时在rTMS 治疗后能通过突触、神经跳跃式传导的作用对神经传递速度和频率进行强化，刺激神经元突触前膜合成并分泌5-HT、去甲肾上腺素（NE）、GABA 等物质，并抑制突触后膜再获取5-HT、NE，提升突触间隙5-HT、NE 水平，中枢神经元的活性程度减弱，继而缓解抑郁焦虑状态[9]。本研究结果显示，观察组治疗后戒断评分、复饮率低于对照组（P＜0.05），表明联合治疗能提升戒断效果，降低复饮率。分析其原因为rTMS 能抑制神经系统兴奋度，减弱中脑边缘系统释放DA，减弱对酒精的渴求度，提升戒断效果，降低复饮率。综上所述，rTMS联合地西泮治疗可改善酒精依赖患者睡眠质量，减轻焦虑与抑郁程度，提升戒断效果，降低复饮情况。