GnRha对宫腔内人工授精促排卵周期中排卵率及妊娠成功率的影响

河南省开封市妇产医院（475000）朱晓雯

宫腔内人工授精（IUI）是治疗子宫内膜异位症（EMS）、原因不明性不孕、多囊卵巢综合征（PCOS）等的有效措施，而IUI治疗的重要步骤是诱发排卵[1]。目前人绒毛膜促性腺激素（hCG）多用于临床诱导卵泡成熟，但卵巢过度刺激综合征及多卵泡发育等情况时有发生，多胎妊娠的发生概率较高[2]。促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）类药物为治疗EMS最常用的药物，可抑制子宫内膜腺体细胞的异常浸润过程，缓解患者症状，具有较好的临床疗效[3][4]。本研究探究GnRha对宫腔内人工授精促排卵周期中排卵率及妊娠成功率的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月～2018年10月我院收治的70例宫腔内授精治疗夫妇。纳入标准：经超声或子宫输卵管造影证实双侧输卵管通畅；排卵较少或没有排卵；丈夫精液正常或供精人工授精患者；第1次或第2次行IUI（同一患者仅纳入1个周期）；近3个月未使用激素类药物者。排除标准：高泌乳素血症患者、甲状腺功能异常者；丈夫少弱畸形精子症和双方染色体异常；阴道、子宫畸形者；临床资料不完整者；对GnRH-a类药物及其衍生物过敏者等。按治疗方法分为观察组（n=35）与对照组（n=35）。其中观察组年龄25～42岁，平均（32.73±4.45）岁；体质量指数（BMI）为20.16～24.63kg/m2，平均（22.3±2.15）kg/m2；临床不孕病程3～9年，平均（6.86±2.32）年；原发性不孕21例，其他14例。观察组年龄24～41岁，平均（31.31±3.84）岁；BMI为20.26～24.69kg/m2，平均（22.43±2.17）kg/m2；临床不孕病程2～10年，平均（6.79±2.41）年；原发性不孕22例，其他13例。两组一般资料无显著性差异（P＞0.05），可进行比较。

1.2 方法 月经第3d两组患者口服来曲唑5mg/d，qd，5d后停止用药。停药2d后经阴道B超检测，当最大卵泡的直径超过10mm则肌注人绝经期促性腺激素75～150U促排卵。排卵之后口服地屈孕酮片，每次10mg，早晚各一次。当出现卵泡直径超过14mm的优势卵泡时进行尿黄体生成素检测。当检测出尿黄体生成素，观察组患者皮下注射GnRha 0.1mg诱导体内卵泡成熟；对照组则肌注hCG 10000U。并在注射后的24～36h内进行宫腔内人工授精，48h后进行阴道B超检测，明确卵泡是否发生破裂。两组患者在在排卵之后的30d，对患者进行阴道B超检测，在宫腔内见到孕囊以及原始的心管搏动则是临床妊娠。

附表1 两组性激素水平比较(±s,n=35)

附表1 两组性激素水平比较(±s,n=35)

注：与治疗前比较，aP＜0.05，与对照组比较，bP＜0.05。

时间 组别 E2(pmol/L) LH(U/L)治疗前 观察组 102.36±53.16 6.23±2.15对照组 100.26±46.29 6.33±1.89诱发排卵日 观察组 1526.35±569.24ab 29.63±15.63ab对照组 1539.42±49.85a 15.42±10.33a

附表2 两组排卵及内膜厚度比较(±s,n=35)

附表2 两组排卵及内膜厚度比较(±s,n=35)

组别 排卵率(%) 卵泡成熟个数(个) 内膜厚度(mm)观察组 33(94.29) 1.44±0.56 10.17±1.73对照组 30(85.71) 1.38±0.46 10.91±1.84

附表3 两组妊娠结局比较[n(%),n=35]

1.3 观察指标 ①性激素水平：治疗前及诱发排卵日采集两组空腹静脉血5mL，用酶联免疫试剂盒来测定血清中雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）水平。②排卵效果比较：经阴道B超监测排卵情况，记录两组卵泡成熟个数，统计排卵率，并监测诱发排卵日子宫内膜厚度。③比较两组患者妊娠结局。

1.4 统计学方法 数据应用SPSS20.0分析，计量资料与计数资料分别以±s及%表示，采用t及χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平 诱发排卵日两组血清E2、LH高于治疗前，且观察组LH高于对照组（P＜0.05）。见附表1。

2.2 两组排卵及内膜厚度比较 治疗后两组排卵率、卵泡成熟个数及内膜厚度均差异不显著（P＞0.05）。见附表2。

2.3 两组妊娠结局 治疗后观察组和对照组在生化妊娠、临床妊娠、流产、异位妊娠、28周以上持续妊娠及多胎妊娠方面均差异不显著（P＞0.05）。见附表3。

3 讨论

不孕夫妇中若男性精子活力较差、数目较少，可实施宫腔内实施人工授精，同时其还可以用于由于免疫因素导致的获能性障碍，也就是精子不能通过宫颈内部黏液的情况[5][6]。作为辅助生殖治疗的一种有效方法，宫腔内人工授精过程通常使用外源性的HCG模拟自然周期LH峰扳机，HCG的半衰期长，持续时间和幅度大于自然周期，注射后可引起卵巢进一步增大，形成多个黄素囊肿，超生理的血E2和P水平，容易引起多胎及卵巢刺激综合征。黄体期血E2水平过高，对胚胎着床及早期胚胎发育不利[7]。GnRHa多应用于非降调方案的扳机，更接近生理状态诱导卵子成熟，和垂体细胞中的受体相互结合之后，促进分泌出卵泡刺激素以及黄体生成素，导致用药起初时期的一个较为短暂的血浆促性腺激素峰值期，也就是产生一定的激发作用；能同时诱发LH峰和FSH峰，其LH峰持续时间短于自然周期，显著降低OHSS发生率的同时比较容易导致黄体功能不全致妊娠率下降。与此同时，GnRha还能够作用在患者卵巢部位，加大卵巢内组织型的纤维单胞溶解酶原相关激活因子的活性，促进卵母细胞的进一步的成熟以及排卵[8]。

本研究结果显示，诱发排卵日两组排卵率、卵泡成熟个数及内膜厚度均差异不显著；同时两组在生化妊娠、临床妊娠、流产、异位妊娠、28周以上持续妊娠及多胎妊娠方面均差异不显著。提示HCG和GnRHa均能有效地诱导宫腔内人工授精患者排卵，且妊娠结局相当。但是GnRHa扳机较HCG IUI各项妊娠率呈现出增高的趋势。此外，笔者总结在实施人工授精术时，要优化处理男性排出的精子，清除相关细菌、精浆以及前列腺素等，并且及时获能；降低精液注入宫腔后强烈应激反应的发生风险，减轻子宫发生痉挛性收缩及引发的恶心和剧烈的腹痛，提高受孕过程的成功率。

综上所述，人绒毛膜促性腺激素和GnRHa均能有效地诱导宫腔内人工授精患者排卵，且妊娠结局相当。由于本文样本量较小，且为回顾性分析研究，因此需要进一步扩大样本量，进行多中心前瞻性随机对照研究来证实。