红景天乳膏联合甲钴胺注射液治疗2型糖尿病周围神经病变46例*

郭 潇，傅松波，王 晶

(1.兰州市中医医院糖尿病科，甘肃 兰州 730050；2.兰州大学附属第一医院内分泌科，甘肃 兰州 730000)

糖尿病神经病变(diabetic neuropathy，DN)是糖尿病多种慢性并发症之一，且DN发病率高、损害程度较为严重，并主要累及周围、中枢和(或)自主神经系统，在糖尿病前期的低血糖早期也可发生[1-3]。DN最常见的一种类型就是慢性远端对称性感觉运动性多发性神经病变[糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)]，DPN患者末梢神经的临床症状常呈双侧和对称性出现，比方袜筒式的感觉异常、冷热疼痛和肌萎缩等[4]。DPN也是导致足部出现感染、溃疡，甚至坏疽的高危因素[5-9]。因此，对DPN进行早期必要的干预在临床工作中有着不可估量的意义。红景天乳膏作为兰州市中医医院院内制剂，经多年的临床运用，前期研究显示其能改善DPN患者的临床症状，有效降低足部感觉震动阈值(vibrating perception threshold，VPT)、明显提高神经传导速度(nerve conduction velocity，NCV)，对DPN的进展有较理想的延缓作用。2017年 4月—2018年1月，笔者采用红景天乳膏联合甲钴胺注射液治疗2型糖尿病周围神经病变46例，总结报道如下。

1 一般资料

选择兰州市中医医院糖尿病科就诊的DPN患者92例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组46例，男24例，女22例；年龄平均(52.1±4.9)岁；病程平均(12.2±2.7)年；BMI平均(25.2±2.7)kg/m2。对照组46例，男22例，女24例；年龄平均(51.9±4.1)岁；病程平均(11.1±2.3)年；BMI平均(24.6±2.6)kg/m2。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 试验病例标准

2.1 纳入病例标准

①符合《中国2型糖尿病防治指南(2013版)》[10]的DPN诊断标准；②年龄40～60岁；③接受规律降糖药物治疗，运动量稳定，且理想控制热量的基础上，空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<11.1 mmol/L，糖化血红蛋白≤7.0%。

2.2 排除病例标准

①非糖尿病引起的周围神经病变；②药物尤其是化疗药物引起的神经毒性作用对神经的损伤；③合并心脑血管、肝、肾及造血系统原发疾病，或严重心、肝、肾功能不全者及原发免疫缺陷疾病；④肢体皮肤有破溃，皮温或皮色异常、水肿，足背动脉波动明显减弱或消失者；⑤合并精神，神经疾病；⑥不能配合本次研究完成结果评估者,妊娠期或哺乳期妇女[10]。

2.3 剔除病例标准

入选病例出现严重不良反应事件。

3 治疗方法

对照组给予甲钴胺注射液(由济宁辰欣药业生产，批号 H170405621，1 mL：0.5 mg)，0.5 mg加入9 g/L生理盐水100 mL中，1次/d，静脉滴注。治疗组在对照组治疗基础上给予红景天乳膏，主要成分为红景天(由甘肃省陇西县百宝药业提供)，研粉100 g，加入水并缓慢搅拌至均匀。乳膏基质：将硬脂酸120 g与白凡士林120 g在水浴上加热至75 ℃使溶化(作为油相)，保温；另取月桂醇硫酸钠10 g、羟苯乙酯0.15 g、甘油75 g加入纯化水100 g中溶解，加热至与油相同温度(作为水相)，搅拌下缓慢加入油相中，搅拌至冷凝，乳化完成。治疗时以红景天乳膏外敷患者双下肢，涂擦面积大于病变面积，涂层2 mm，自然干燥吸收，1次/d。

两组均以4周为1个疗程，共治疗1个疗程。

4 观测指标

4.1 VPT检测

采用美国SensiometerA数字震动感觉阈值检查仪。患者取仰卧位，分别检测双足第1足跖骨关节头、双足背的感觉振动阈值，每部位测定3次，计算平均值。

4.2 NCV检测

采用日本光电工业株式会社生产的MEB-9100K型肌电诱发电位仪检测治疗前、治疗4周后两组患者的NCV，包括(正中神经、胫神经、腓浅神经)感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)和(正中神经、胫神经、腓总神经)运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity，MCV)。

5 统计学方法

6 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[11]有关标准制订。显效：临床自觉症状显著改善，肌电图NCV基本恢复正常或者幅度增加>5 m/s。有效：临床自觉症状有所改善，肌电图NCV与治疗前比较幅度增加 3～5 m/s。无效：临床自觉症状无任何改善，肌电图NCV与治疗前比较幅度增加<3 m/s。

7 结 果

7.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=3.2，P<0.01，差别有统计学意义。

表1 两组2型DPN患者疗效对比

7.2 两组VPT检测结果对比

见表2。

表2 两组2型DPN患者VPT检测结果对比

7.3 两组MCV及SCV对比

见表3。

表3 两组2型DPN患者MCV及SCV对比

8 不良反应

随访5个月，所有选取的患者均未出现皮肤及其他方面任何较严重不良反应。

9 讨 论

迄今为止，DPN发病机制一般认为有代谢异常、蛋白质糖基化、血管障碍学说、多元论等[12-13]，病程在15～20年的糖尿病患者中存在临床症状的周围神经病变患病率估计在30%～50%。流行病学调查显示：2015年全世界约4.15亿20～79岁的人患有糖尿病，预计到2040年，这一数字将增至6.4亿[14]，而合并周围神经病变的患者约占60%～90%[15]，下肢截肢风险约为15%[16]，且其发病率随病程延长有逐渐增加的趋势[15]。DPN发病不易逆转，且无特异性，对患者生活质量有极大影响[17]。因此，临床工作中对其采取早期诊断和治疗具有重要意义。

西医学对于 DPN 的治疗原则是在积极控制血糖和代谢紊乱的基础上，采用神经营养药物、改善神经微循环药物和抗氧化药物等，以最大可能的改善DPN患者临床症状，延缓DPN患者病情进展[18]。但治疗效果尚不满意，治疗费用较高，同时药物的副作用及不良反应也给患者带来了潜在的风险。

红景天为高原地区珍稀药材，生长于高寒、缺氧、紫外线照射强烈地带，因而具有很强的生命力和特殊性能。红景天性寒，味甘，归心、脾、肺经，具有补虚润肺、活血化瘀、消肿止痛、收涩止血等诸多功效。我国最早的药学著作《神农本草经》已有论述。藏医学著作《四部医典》记载红景天具有补益肺肾，养血行气之功。《现代实用本草》认为该药具有抗氧化、抗辐射、强心、降糖等多种作用。现代学者研究发现：红景天能够修复神经细胞，抗骨质疏松和糖尿病，对肝肾功能具有保护作用，其机制在于抗细胞凋亡、抗炎、抗缺氧、抗病毒等[19-21]。红景天能够改善胰岛功能，维持糖代谢的正常，并具有防治多种糖尿病并发症的作用[22]。

中医学无DPN之病名，但对其认识则早有记载，如《素问·生气通天论篇》有“高粱之变，足生大丁”的论述，清代《王旭高医案》则有记载消渴患者“手足麻木，肢凉如冰”等症状，皆与DPN颇似。故现代中医学将其归属为“消渴”“痹证”范畴[23]。其病机为阴损及阳，血脉瘀阻，气血不行而导致神经受损[24]；病位在筋脉四肢，与肝、肾、脾亏虚有关；治疗以辨证论治为主，临床上多采用温阳益阴、化瘀祛痰、补肾通络、活血止痛等内治之法。中医外治历史久远，如《理瀹骈文》曰：“外治之理，即内治之理，外治之药，亦即内治之药。所异者，法耳。”红景天乳膏外用治疗DPN正是受此理论启发，使药物直达病所，通过改善组织的缺血、缺氧、微循环及神经营养的状态，达到促进神经修复之效，发挥治疗作用，且通过本次治疗观察疗效卓著。

甲钴胺是蛋氨酸合成酶辅酶，作为维生素B12的甲基化活性制剂，能直接作用于神经轴突，促进轴索结构蛋白正常输送，改善轴突受损，促进轴索再生[25]。

中西医药物联合治疗是近年来的研究重点，本次研究对DPN患者使用红景天乳膏联合甲钴胺注射液治疗后，发现其能改善DPN患者的临床症状，降低VPT及提高NCV，并且延缓DPN进展，效果明显优于单独用药组。同时红景天乳膏具有制备、操作方法简单易行。患者均未出现不良反应，说明中西医联合治疗DPN疗效可靠且快速、安全，尤其费用低廉，值得临床进一步研究推广。