左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗终末期肾病的效果

王向伟

(荥阳市人民医院 肾内科，河南 郑州 450100)

维持性血液透析是目前治疗终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要方法，可提高患者存活率，但血液透析并不能替代肾脏内分泌功能，可造成心血管病变、营养不良等并发症[1]。此种状态往往需要药物进行治疗，厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，抗炎作用良好，可减轻患者炎症反应。左卡尼汀是一种特殊氨基酸类药物，可改善患者营养状态与心功能，还具有抗氧化作用。本研究探讨左卡尼汀联合厄贝沙坦对ESRD维持性血液透析的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料对2018年2月至2019年5月荥阳市人民医院收治的86例ESRD维持性血液透析患者的临床资料进行回顾性分析，接受厄贝沙坦治疗的43例为对照组，接受左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗的43例为联合组。对照组男28例，女15例；年龄为26～76岁，平均(50.90±12.34)岁；原发病为糖尿病肾病18例，慢性肾炎13例，高血压肾病12例。联合组男29例，女14例；年龄为28～76岁，平均(51.86±11.89)岁；原发病为糖尿病肾病19例，慢性肾炎14例，高血压肾病10例。两组患者一般资料(性别、年龄、原发病类型)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经荥阳市人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合ESRD的诊断标准[2]，并需行维持性血液透析治疗；(2)意识清醒；(3)临床资料完整。排除标准：(1)既往有心绞痛、心力衰竭等疾病；(2)合并严重高血压、甲状腺功能亢进症；(3)合并恶性肿瘤或疑似病变；(4)伴有感染、血液系统疾病、免疫功能障碍；(5)脱落病例、死亡病例。

1.3 治疗方法两组均接受维持性血液透析治疗，以中心静脉置管为血管通路，采用德国贝朗血液透析机治疗，透析液为碳酸氢盐，透析血流量为200～280 mL·min-1，透析液流量为500 mL·min-1，每次透析4 h，每周3次，并使用普通肝素抗凝以维持患者体外循环。(1)对照组接受厄贝沙坦(修正药业集团股份有限公司，国药准字H20053912)治疗，口服，每日0.15～0.3 g。(2)联合组接受左卡尼汀(广东健信制药股份有限公司，国药准字H20051185)联合厄贝沙坦治疗，于每次透析后静脉推注左卡尼汀1.0 g，厄贝沙坦用药方法同对照组。两组均治疗6个月，观察效果。

1.4 观察指标(1)疗效评估：治疗后症状、体征消失，美国纽约心脏病学会(New York Heart Association，NYHA)心功能改善2级及以上为显效；治疗后症状、体征缓解，心功能改善1级为有效；治疗后症状、体征无改善，心功能无改善甚至加重为无效。(2)炎症因子：比较两组治疗前后炎症因子，清晨取患者静脉血5 mL，离心取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)水平，采用免疫比浊法测定血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。(3)心功能指标：于治疗前后采用心脏超声检查两组心功能指标，包括左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(4)营养指标：采集患者空腹静脉血3 ml，离心取上清液，采用溴甲酚绿法检测白蛋白(albumin，Alb)、血红蛋白(hemoglobin，Hb)、前白蛋白(prealbumin，PA)，试剂盒购自同一公司，严格按照操作要求进行。

2 结果

2.1 疗效联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 炎症因子治疗前两组患者血清CRP和IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后联合组患者血清CRP和IL-8水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清CRP和IL-8水平比较

2.3 心功能治疗前两组患者LVESD和LVEF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后联合组患者LVESD低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者治疗前后LVESD和LVEF水平比较

2.4 营养指标治疗前两组患者Alb、Hb、PA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，联合组患者Alb、Hb、PA水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组治疗前后Alb、Hb、PA水平比较

3 讨论

血透仪器及技术的成熟使其在ESRD患者中的应用逐渐增多，临床上对ESRD患者炎症状态的认识也逐渐加深。ESRD低水平炎症因子持续的存在可不断刺激患者免疫系统，诱导合成炎症细胞，进而分泌促炎因子，如CRP、IL-8等，进一步激活患者补体系统，导致细胞损伤，且长期慢性炎症还可造成一系列并发症，如动脉粥样硬化性病变、心功能不全等。厄贝沙坦可影响机体吞噬功能，拮抗趋化因子2b型受体，阻断单核细胞聚集，调节机体免疫系统，发挥抗炎作用[3]。左卡尼汀可在肾、肝、脑组织合成，生理作用为产生三磷酸腺苷等。一方面ESRD维持性血液透析患者左卡尼汀内源性合成减少；另一方面左卡尼汀水溶性好、相对分子质量小，可在透析中被清除，致使患者体内左卡尼汀水平降低。左卡尼汀具有抗炎、抗氧化作用，其机制是下调单核细胞蛋白表达，通过增加机体血清中超氧化物歧化酶水平，降低丙二醛水平来发挥抗氧化作用[4-6]。本研究结果显示，治疗6个月后联合组总有效率高于对照组，血清CRP和IL-8水平低于对照组，提示左卡尼汀联合厄贝沙坦可协同起效，提高治疗效果，降低患者炎症因子水平。赵平等[7]研究表明，厄贝沙坦联合左卡尼汀不仅能缓解维持性血液透析患者的微炎症反应，还能改善营养状态。本研究结果还发现，治疗6个月后联合组Alb、Hb、PA水平高于对照组，说明左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗ESRD维持性血液透析患者可提高Alb、Hb、PA水平，改善营养状态。此外，本研究还发现，治疗6个月后联合组LVESD低于对照组，LVEF高于对照组，说明两者联合还可提高ESRD维持性血液透析患者的心功能，左卡尼汀能减少心肌细胞凋亡，平衡心肌细胞能量代谢，提高红细胞膜稳定性，改善心肌血供，从而提高心肌收缩力。两种药物联合还能促进脂类代谢，提高细胞色素C还原酶、氧化酶活性，增加机体心肌细胞内三磷酸腺苷水平。当患者心功能受损时，左卡尼汀可将糖酵解转化成脂肪酸氧化，从而恢复心肌细胞能量代谢，减轻心功能损伤，进而提高患者心功能，提高机体耐受力。

综上所述，左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗ESRD维持性血液透析患者效果确切，可降低患者炎症因子水平，提高心功能，改善营养状态。