神经节苷脂及亚低温联合治疗对新生儿窒息并发HIE患儿神经功能、不良反应的作用探究

熊峰 黄也

新生儿窒息较为常见，其是指各种原因导致胎儿出现缺氧，并于分娩时出现呼吸障碍，导致新生儿出生1 min内无法进行规律地呼吸[1-4]。而新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）属于窒息引起的严重并发症，具有病情重、致残率高等特点，如治疗不及时，会导致新生儿出现智力障碍、脑瘫等，严重影响新生儿身心健康与生长发育[5-7]。研究发现，尽早给予新生儿窒息并发HIE患儿治疗，可提高治愈率，有效改善神经功能[8]。目前新生儿窒息并发HIE患儿常用神经节苷脂治疗，实践发现，在开展药物治疗基础上，联合亚低温，可进一步辅助提高神经功能的恢复，提高预后效果。本文探究了神经节苷脂及亚低温联合治疗的效果和对患儿神经功能、不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年5月-2019年8月本院收治的新生儿窒息并发HIE患儿46例。（1）诊断标准：参照新生儿缺氧缺血性脑病诊治标准评价[9]。（2）纳入标准：符合诊断标准；胎龄超过37周；研究前未接受治疗。（3）排除标准：药物过敏；先天畸形；炎症反应；宫内重度感染；内分泌异常。采用随机分组法将患儿分为两组，即对照组和试验组，各23例。患儿家属均同意并签署同意书，医院伦理委员会批准本次研究。

1.2 方法 两组患儿出生6 h内，维持良好通气，控制惊厥，并做好血液灌注，控制好血压水平，保持内环境的稳定性，并采用降颅内压治疗，在常规支持治疗基础上，对照组给予亚低温治疗，即应用亚低温治疗仪，将机温控制在4～10 ℃，降温帽温度控制在33～34 ℃，肛温保持36～36.5 ℃，鼻咽部温度控制在34～34.5 ℃，治疗3 d，停止亚低温治疗，开展自然复温疗法。如6 h后，体温没有超过36 ℃，需要及时开展红外辐射复温治疗；基于此，试验组增加神经节苷脂（生产厂家：北京赛升药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093980，规格：2mL︰20 mg）治疗，静脉滴入，根据患儿出生时体质量用药，即每次5 mg/kg，1次/d，10 d为一个周期，连续用药1个周期。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组神经功能恢复情况，采用NBNA评分对患儿神功能恢复情况进行评分，包括主动肌张力、被动肌张力、原始反射、一般反应、行为能力，正向评分，分数越高患儿神经功能恢复越好[10-11]。（2）比较两组体征改善时间，包括意识恢复、反射恢复、肌张力恢复、吮吸恢复时间。（3）比较两组氧化应激反应情况，取空腹静脉血，离心处理，加入抗凝，离心10 min，保存上清血浆，测量亚硝酸盐（）、硝基络氨酸（NT）、超氧化物歧化酶（SOD）[12-14]。（4）观察两组后遗症发生情况，包括癫痫、脑瘫、智力障碍、共济失调。（5）观察两组不良反应发生情况，包括皮疹、恶心呕吐、低血压。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男13例，女10例；胎龄38～41周，平均（39.51±0.52）周；出生体质量3.0～4.0 kg，平均（3.51±0.24）kg。试验组男14例，女9例；胎龄38～40周，平均（39.22±0.50）周；出生体质量2.5～4.0 kg，平均（3.60±0.22）kg。两组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组神经功能恢复情况比较 试验组神经功能恢复情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组神经功能恢复情况比较[分，（±s）]

表1 两组神经功能恢复情况比较[分，（±s）]

2.3 两组体征改善时间比较 试验组意识恢复、反射恢复、肌张力恢复、吮吸恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组体征改善时间比较[d，（±s）]

表2 两组体征改善时间比较[d，（±s）]

2.4 两组氧化应激反应比较 试验组NO2-、NT、SOD水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组氧化应激反应比较（±s）

表3 两组氧化应激反应比较（±s）

2.5 两组后遗症发生情况比较 试验组后遗症出现3例，包括癫痫、智力障碍、共济失调各1例，发生率为13.0%（3/23）；对照组后遗症出现11例，包括癫痫4例、脑瘫2例、智力障碍3例、共济失调2例，发生率为47.8%（11/23）。试验组后遗症发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.571，P=0.010）。

2.6 两组不良反应发生情况比较 试验组皮疹、恶心呕吐、低血压各1例，不良反应发生率为13.0%；对照组皮疹1例、恶心呕吐2例、低血压1例，不良反应发生率为17.4%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.169，P=0.681）。

3 讨论

HIE的出现是因围产期出现窒息，导致新生儿机体组织、器官出现缺氧、缺血性损伤，故新生儿窒息并发HIE是中枢神经障碍性疾病，主要因机体组织缺氧、缺血，导致脑组织葡萄糖无氧代谢增加、有氧代谢衰竭，并于脑组织内堆积酸性物质，从而引起新生儿脑细胞出现酸中毒现象[15-16]。同时，新生儿窒息并发HIE后会使大量的钙离子内流，使脑组织出现水肿[17]。目前，临床对新生儿窒息并发HIE的治疗没有特定药物，多以氧疗、修复受损神经元、促进脑组织代谢等常规治疗，从而降低死亡率。

目前，临床在新生儿窒息并发HIE治疗中，常用亚低温治疗，其对机体的神经元起到保护作用，控制脑组织耗氧量，有效减少铁介导毒性[17]。在治疗中，通过给予出生6 h内小儿亚低温治疗，可以减轻神经损伤，减少死亡率。但如果患儿为早产新生儿窒息并发HIE患儿，且患儿伴有严重后遗症时，亚低温治疗并不理想，且部分患儿采用亚低温治疗后，会引起不同的并发症，如脑瘫、智力障碍、癫痫等，且于对狭窄的时间窗来讲，此疗法应用具有一定的局限性，因此探究新的治疗措施非常关键。随着临床对新生儿窒息并发HIE的深入研究，发现在开展亚低温治疗中，配合神经节苷脂，可以提高神经功能恢复效果[18]。神经节苷脂是糖鞘脂，是脑神经系统的保护剂，可以通过血脑屏障，预防钙离子负荷过重，有效减轻脑水肿，改善脑组织损伤情况，提高神经功能恢复效果。本次研究显示，试验组神经功能恢复情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。同时此药物还可以改善血管的通透性，提高SOD活性，抑制活性氧的生成，有效减少氧化应激反应，促进神经元再生，缩短神经功能的恢复时间，提高治疗及预后效果[19]。本次研究显示，试验组意识恢复、反射恢复、肌张力恢复、吮吸恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组氧化应激反应优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。此外，联合治疗后，可以提高治疗协同效果，对进一步提高临床疗效具有积极作用，从根本上改善患儿临床症状，提高治疗及预后效果，同时控制病情再次复发，有效减少后遗症发生率。本次研究显示，试验组后遗症发生率为13.0%，低于对照组的47.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明联合治疗不会增加严重不良反应，故用药较安全。本次研究中的试验组氧化应激指标水平，即（15.04±1.33）μmol/L、NT（1.85±0.16）nmol/L、SOD（167.89±18.71）U/mL水 平，与吴云刚等[20]研究中的（15.04±1.36）μmol/L、NT（1.87±0.18）nmol/L、SOD（167.89±18.74）U/mL水平相近。故可将此治疗措施，作为治疗新生儿窒息并发HIE患儿常规治疗方案。

综上所述，新生儿窒息并发HIE患儿用神经节苷脂及亚低温联合治疗，效果显著，且对改善患儿神经功能具有重要作用，且不良反应轻微，安全性高，值得推广。