脑瘫患儿血清NSE水平与MDI、PDI、Gesell量表评分的相关性分析

岳 玲，王 静，白 冰，陈翠英，李静满，王泽熙，郑华城

脑瘫全称脑性瘫痪，是小儿时期常见的中枢神经系统疾病，指发育中的胎儿或婴儿非进行性脑损伤导致活动受限的运动或姿势发育性永久障碍，多由于缺氧缺血性脑病、感染、早产、高胆红素血症、颅内出血、低血糖、窒息等高危因素引起，常伴有感觉、理解、认知、沟通、行为功能紊乱及癫痫、继发性骨骼问题等，严重威胁患儿生长发育及生命健康，加重家庭及社会负担[1]。因此，早期筛查、诊断及治疗对预防脑瘫发生及降低疾病致残率、致死率具有重要意义，但依靠流行病学调查无法保证一级预防效果，因此早期筛查是重要的诊断手段。依据临床标准[2]，出生后3个月内和出生后6～9个月明确诊断的脑瘫患儿，分别称为超早期和早期。目前，临床诊断脑瘫多根据围生期病史、临床资料加以推断，缺乏敏感的生化指标，导致其敏感度和特异度欠佳[3]。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是表达于中枢神经系统的特异性酸性蛋白酶，是存在于神经元和神经内分泌细胞。有研究显示，脑组织受损时NSE透过血脑屏障，导致脑脊液和外周血含量明显升高[4]，分析血清NSE水平与脑神经损伤程度的相关性，对脑瘫早期诊断及病情评估具有重要的指导意义。部分脑瘫患儿合并智力发育异常，智力发育常作为脑瘫治疗及康复措施开展效果的评价指标，可用于评定脑瘫患儿康复治疗效果，若明确血清NSE水平与智力发育的相关性，将极大提高临床诊断、治疗及病情和预后评估的准确性，目前国内相关报道较少。本研究探讨脑瘫患儿不同时期血清NSE水平与各智力发育量表评分的相关性，旨在为脑瘫早期筛查、治疗及预后评估提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2015年10月—2017年2月收治的神经内科患儿216例，同时参照脑瘫诊疗指南标准分为脑瘫组和非脑瘫组。脑瘫组65例，男37例，女28例；胎龄32～37(34.19±2.83)周；出生体重2.0～2.5(2.31±0.85)kg。非脑瘫组151例，男81例，女70例；胎龄32～37(34.80±2.91)周；出生体重2.0～2.5(2.33±0.82)kg。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患儿均随访12个月。

1.1.1 纳入标准 脑瘫患儿均符合2006年全国脑瘫专题研讨会制定的诊断标准[5]；出生日龄均为7 d，胎龄32～37周，出生体重2.0～2.5 kg；患儿家属均自愿参与本研究，且签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 患有先天性心脏病、躯体四肢先天性残疾患儿；伴有家族性遗传疾病或其他中枢神经系统疾病患儿；合并严重传染性疾病；随访期间失访或检查资料不完善患儿。

1.2 研究方法及工具

1.2.1 血清NSE检测及分组 所有患儿均于出生后7 d、3个月、6个月于我院门诊进行检查，抽取患儿清晨空腹血3.0 mL，置于3 000 r/min离心机中离心10 min，提取血清后保存于-80 ℃冰箱待测。血清NSE水平采用放射免疫法检测，试剂盒购自北京博尔迈生物技术公司，所有试验步骤均严格按照操作说明书进行。

根据脑瘫组患儿出生后7 d血清NSE水平分组，其中血清NSE水平<20 ng/L患儿作为低NSE组(21例)，血清NSE水平20～28 ng/L患儿作为中NSE组(26例)，血清NSE水平>28 ng/L患儿作为高NSE组(18例)。

1.2.2 贝利婴幼儿发育量表(BSID)评价 BSID包括智力量表、运动量表及行为记录，主要用于评价0～30个月儿童生长发育情况。其中智力量表粗分换算成智力发展指数(MDI)，包括认知、语言及社会功能三大项，共163条分项，量表指数最终评分均转化为100分制，并采用标准差为16的标准分数。粗大运动和精细运动等运动功能采用运动发展指数(PDI)进行评价，包括抬头、爬、走、坐及站等粗大运动和指、抓等精细运动，共81条分项。量表指数最终评分均转化为100分制，并采用标准差为16的标准分数。

1.2.3 Gesell发育量表 采用Gesell发育量表评价神经肌肉和感觉系统功能，包括适应性行为、大运动、精细动作、语言及个人社交，其中0～3岁儿童共514个小项目，所有项目在60 min内完成，检测人员均经过专业培训。

1.3 观察指标 比较两组出生后7 d、3个月及6个月血清NSE水平；比较不同NSE亚组脑瘫患儿出生后3个月、6个月血清NSE水平和MDI、PDI及Gesell发育量表评分，并分析其与患儿智力发育指标的相关性。

2 结 果

2.1 两组出生后7 d、3个月及6个月血清NSE水平比较 脑瘫组出生后7 d、3个月及6个月血清NSE水平均高于非脑瘫组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组出生后7d、3个月及6个月血清NSE水平比较(±s) 单位：ng/L

2.2 不同NSE亚组脑瘫患儿出生后7 d、3个月及6个月血清NSE水平比较 不同NSE亚组出生后7 d、3个月及6个月血清NSE水平比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；高NSE组出生后不同时间血清NSE水平均高于中NSE组和低NSE组，中NSE组出生后不同时间血清NSE水平均高于低NSE组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 不同NSE亚组脑瘫患儿出生后7d、3个月及6个月血清NSE水平比较(±s) 单位：ng/L

2.3 不同NSE亚组脑瘫患儿出生后3个月MDI和PDI评分比较 不同NSE亚组脑瘫患儿出生后3个月MDI和PDI评分比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；高NSE组MDI和PDI评分均低于中NSE组和低NSE组，中NSE组MDI和PDI评分均低于低NSE组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

2.4 不同NSE亚组脑瘫患儿出生后6个月Gesell发育量表评分比较 不同NSE亚组脑瘫患儿出生后6个月Gesell发育量表比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；高NSE组大运动、精细动作、语言及个人社交均低于中NSE组和低NSE组，中NSE组大运动、精细动作、语言及个人社交均低于低NSE组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表4。

表3 不同NSE亚组脑瘫患儿出生后3个月MDI和PDI评分比较(±s) 单位：分

表4 不同NSE亚组脑瘫患儿出生后6个月Gesell发育量表评分比较(±s) 单位：分

2.5 血清NSE水平与MDI评分、PDI评分及Gesell发育量表评分相关性分析 相关性分析结果显示，出生后3个月血清NSE水平与脑瘫患儿出生后3个月MDI和PDI评分呈负相关(P<0.01)；出生后6个月血清NSE水平与Gesell发育量表大运动、精细动作、语言、个人社交等评分呈负相关(P<0.01)。详见表5。

表5 血清NSE水平与MDI、PDI及Gesell发育量表评分相关性(r值)

①P<0.01。

3 讨 论

脑瘫的病理生理机制尚未明确，其是一种多因素、多系统参与的复杂病理过程，患儿出生前后常合并多种高危因素，以早产儿多见[6]，最终引起脑神经细胞变性、坏死及髓鞘崩解，导致患儿神经系统发育不良，出现智力发育、运动功能、视听说功能及协调能力等多种障碍，具有极大的社会危害性。脑瘫发病涉及多种高危因素，因此，加强对高危儿童预防可一定程度降低脑瘫发生率，但仅凭流行病学数据、围生期病史、临床资料等证据预防效果有限，且临床诊断缺乏敏感的血清学指标，严重影响患儿早期筛查的诊断疗效。因此，寻找敏感的血清学指标，早期和超早期诊断脑瘫，以期指导临床治疗和减轻疾病后遗症具有重要价值。

生理学研究证实，90%以上脑组织能量供应由葡萄糖氧化提供，由脑内糖原储存甚微，因此，动脉血液运输成为能量的主要来源[7]。NSE是表达于脑神经细胞和神经内分泌细胞的特异性酸性蛋白酶，占脑组织可溶性蛋白比例的1.5%，也是脑组织内糖酵解途径的关键酶，并催化磷酸烯醇化丙酮酸(PEF)的产生。有研究证实，NSE作为脑组织损伤的急性标志物，脑组织损伤导致神经细胞并破坏血脑屏障[8]，引起血清和脑脊液NSE水平短时间内明显升高，且与脑损伤程度呈正相关，具有易检测、灵敏度高、特异性强及稳定性好等优势，已在颅内出血、外伤性脑损伤等疾病诊断及病情评估中发挥重要作用。

国内研究指出，脑瘫引起的脑神经细胞和髓鞘崩解，神经细胞内释放大量物质并经受损的血脑屏障入血，这些物质是检测脑神经损伤的有效指标，NSE是重要的指标之一[9]。龙玉慧等[10]研究显示，0～6个月龄脑瘫高危患儿血清NSE水平较正常婴儿显著升高，且与患儿智力和运动功能发育有关。血清NSE水平越高提示脑瘫神经损害症状越重，有助于早期筛查脑瘫，可将其作为脑瘫诊断标准。本研究对我院收治的脑瘫患儿进行随访，比较脑瘫组和非脑瘫组血清NSE水平，结果显示脑瘫组血清NSE水平高于非脑瘫组，同时以血清NSE水平作为标准，分为高NSE组、中NSE组和低NSE组，结果显示出生后7 d血清NSE水平最高，提示脑瘫患儿若存在血清NSE水平高表达，考虑脑瘫风险较高，且可能与脑瘫患儿脑神经损伤程度呈正相关，对临床预防及治疗脑瘫具有重要的指导意义。临床研究证实，脑瘫患儿存在多种生理发育障碍，约半数以上伴发癫痫，约2/3以上智力发育落后，约1/4存在严重智力落后[11]，且多数患儿合并语言、视力、运动(大运动和精细运动)障碍，最终造成患儿严重生理和心理缺陷[12]，因此，早期发现智力发育障碍，并针对性预防和治疗，对降低脑瘫危害性至关重要。

BSID包括智力量表、运动量表及行为记录[13]，Gesell发育量表包括认知、语言、身体动作、社会性情绪、适应行为等多项指标，可全面反映患儿智力发育情况，但操作相对繁琐，难以用于早期筛查[14-15]。临床实践过程中考虑采用操作性强的生化指标反映智力发育情况，可提高脑瘫患儿智力发育的筛查。本研究结果显示，脑瘫组出生后3个月血清NSE水平越高，患儿MDI评分和PDI评分越低，出生后6个月大运动行为、精细动作、语言及个人社交越低，相关性分析结果显示，出生后3个月和6个月血清NSE水平与患儿出生后3个月MDI评分和PDI评分以及Gesell发育量表大运动、精细动作、语言及个人社交评分呈负相关，从而证实脑瘫患儿血清NSE水平与智力发育呈负相关，提示对血清NSE持续高水平的患儿应着重关注智力发育情况，但目前缺乏大样本、随机对照研究的循证医学证据，因此今后应增加样本量展开研究。

综上所述，脑瘫患儿出生后血清NSE水平升高，有助于早期诊断脑瘫，且出生后检测血清NSE水平可评估患儿智力发育情况，指导临床治疗并开展康复措施。