丹参多酚酸盐对中青年急性冠脉综合征病人PCI术后血管内皮功能及MACE的影响

张云飞，徐炳欣，2，赵 艳，吴 帆

急性冠脉综合征是冠心病的危重类型，具有发病急、致死率高等特点，近年来中青年人急性冠脉综合征发病率呈升高趋势[1]。经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)可快速开通病人闭塞的冠状动脉，是目前治疗中青年急性冠脉综合征的有效方式。然而PCI术中常伴随血管内皮损伤，导致炎性反应增加，引起支架内血栓、再次血运重建甚至死亡等不良事件发生[2-3]。因此，采取有效的方式改善中青年急性冠脉综合征病人PCI术后血管内皮功能，降低主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)发生，对提高病人预后具有重要的临床意义。本研究探讨丹参多酚酸盐对中青年急性冠脉综合征病人PCI术后血管内皮功能及MACE的影响，以期为提高临床疗效提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年11月—2018年5月许昌市中心医院心血管内科收治的360例急性冠脉综合征病人，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各180例。两组临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。所有病人均签署知情同意书，且获得许昌市中心医院伦理委员会批准。

表1 两组临床资料比较

1.2 纳入、排除与脱落标准

1.2.1 纳入标准 符合急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南中的诊断标准[4]；成功行PCI术；年龄18～59岁。

1.2.2 排除标准 合并恶性肿瘤、凝血功能异常、电解质紊乱；对丹参多酚酸盐过敏或拒绝应用；严重肝、肾功能不全；妊娠期妇女。

1.2.3 脱落标准 研究过程中以任何理由自行退出；随访过程中失访；随访资料不全。

1.3 研究方法 所有病人入组后均给予冠心病二级预防药物(抗血小板药物、他汀类药物等)常规治疗。两组术前均强化抗血小板治疗，应用硫酸氢氯吡格雷片(商品名：波立维，法国Sanofi Clir SNC公司生产，注册证号：国药准字J20130083，规格：每片75 mg)300 mg和阿司匹林肠溶片(商品名：拜阿司匹林，德国Bayer Vital GmbH生产，注册证号：H20130339，规格：每片100 mg)300 mg。术后，对照组给予硫酸氢氯吡格雷片75 mg、阿司匹林肠溶片100 mg、阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20051407，规格：每片10 mg)20 mg，均每日1次并根据病人个体情况联合应用β-受体阻滞剂等药物。观察组在对照组基础上联合应用注射用丹参多酚酸盐[商品名：多普赛，上海绿谷制药有限公司生产，批准文号：国药准字Z20050247，规格：50 mg(含丹参乙酸镁40 mg)]200 mg，每日1次，静脉输注，连续用药7 d。

1.4 观察指标 抽取病人清晨空腹静脉血，采用放射免疫分析法测定血浆内皮素-1(ET-1)，采用化学比色法测定一氧化氮(NO)。采用肱动脉内皮依赖血管舒张测定反应性充血内径变化率(FMD)，具体操作：病人静息10 min后取仰卧位，同步记录心电图，测定肱动脉前后内膜之间距离，持续测定3个心动周期，取平均值。采用超声探头(HPsonos 2500型超声心动图仪)测定基础值(D0)，进行反应性充血实验后测定肱动脉内径(D1)。FMD=(D1-D0)/D0×100%。

1.5 安全性评价 两组均随访6个月，主要通过门诊复查、医护人员电话随访等方式，记录两组随访期间发生的MACE[包括脑卒中、靶血管再次血运重建(再次PCI或冠状动脉旁路移植术)、支架内血栓(由造影确认)、心源性死亡、心绞痛再发作、因胸痛再次入院治疗]及药品不良反应。

2 结 果

2.1 两组病例完成情况 对照组7例中途退出，5例失访，1例缺少相关检查导致临床资料不全；观察组4例中途退出，5例失访。共338例病人完成本研究，对照组167例和观察组171例。对照组脱落率为7.22%，观察组为5.00%，两组脱落率比较，差异无统计学意义(χ2=0.775，P=0.510)。

2.2 两组治疗前后血管内皮功能比较 术前，两组ET-1、NO、FMD比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。术后第1天两组ET-1水平较术前升高(P<0.05)，FMD、NO水平较术前均降低(P<0.05)；术后第7天观察组ET-1水平低于对照组，NO、FMD水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮功能比较(±s)

2.3 两组术后MACE发生情况比较 随访期间，对照组和观察组均无支架内血栓、靶血管再次血运重建、脑卒中、心源性死亡发生。两组MACE发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.773，P=0.419)。详见表3。

表3 两组术后MACE发生情况比较 单位：例(%)

2.4 两组药物不良反应发生情况比较 随访期间，两组药物不良反应发生轻微且无需特殊临床干预，对照组发生率为30.5%，高于观察组的24.6%，差异无统计学意义(χ2=1.514，P=0.226)。详见表4。

表4 两组药物不良反应发生情况比较 单位：例(%)

3 讨 论

丹参多酚酸盐的主要成分是丹参乙酸镁，是从中药丹参中提取而来，具有活血、化瘀、通脉等作用，临床主要用于治疗轻度、中度稳定型心绞痛[5]。有研究显示，丹参多酚酸盐具有清除氧自由基、抗炎[6]、抗血小板聚集等[7]作用，可辅助PCI术后病人的治疗[8]。

PCI通过重建冠状动脉血运，可有效改善病人心肌缺氧、缺血等症状，广泛用于急性冠脉综合征的治疗。然而支架作为异物，在植入血管时损伤冠状动脉血管内皮，引起血管平滑肌细胞过度增殖，诱发炎性反应增加，进而导致支架内再狭窄及严重不良心血管事件的发生[9]。ET-1、NO和FMD是评价血管内皮功能的常用指标[10]。其中ET-1是存在于血管内皮并发挥调节心血管功能的重要缩血管因子，血管内皮细胞损伤后，机体快速合成并释放ET-1、NO为舒张血管因子，二者直接反映血管内皮功能；FMD是反映血管内皮功能的间接指标，当内源性NO减少，FMD明显降低。机体血管内皮受损时，外周血ET-1水平升高，FMD、NO水平降低[11]。本研究结果显示，两组术后第1天 ET-1水平高于术前，FMD、NO水平低于术前，提示PCI手术过程中，病人血管内皮均发生一定程度损伤；术后第7天 ET-1水平较术前降低，FMD、NO水平较术前升高，且观察组ET-1水平低于对照组，FMD、NO水平高于对照组。说明联合应用丹参多酚酸盐可有效改善中青年急性冠脉综合征病人PCI术后血管内皮功能。

本研究经过6个月随访，对照组MACE发生率为8.9%，略高于观察组的6.4%，差异无统计学意义(P>0.05)。两组研究期间药物不良反应均轻微且无须临床干预，对照组发生率为30.5%，略高于观察组的24.6%，差异无统计学意义(P>0.05)。表明丹参多酚酸盐对中青年PCI术后病人安全性较好。

综上所述，丹参多酚酸盐可改善中青年急性冠脉综合征病人PCI术后血管内皮功能，但对MACE的影响无显著性。由于本研究是单中心研究，纳入样本量有限，且随访时间较短，这些可能导致研究结果存在偏倚，因此，本研究结论需多中心、大样本、长时间的临床研究予以证实。