丹参川芎嗪注射液联合阿托伐他汀钙片治疗老年高血压的临床疗效及对血小板活化功能、炎性因子的影响

陈建军，刘扬河，曾 校，谭业农，李 青

随着人们生活水平提高，生活环境、饮食及生活习惯均发生不同程度改变，导致高血压发生率不断升高[1]。高血压主要临床表现为体循环动脉血压升高，且多见于老年群体。高血压病人常存在脂质代谢异常现象，相关研究显示，病人机体血小板活化功能因子水平及炎症反应变化与高血压的发生密切相关，且上述指标变化均引起机体血液高凝及血栓前状态，导致机体内分泌紊乱，甚至损伤血管内皮细胞，减缓血液流速，增加血流阻力，上述因子相互反复作用后引发机体恶性循环，加重损害程度[2]。阿托伐他汀钙片是治疗高血压的临床常规药物，其作用为改善血压及血脂[3]。丹参川芎嗪属于中药剂，对高血压也有一定的治疗效果。本研究观察丹参川芎嗪注射液联合阿托伐他汀钙片治疗老年高血压的临床疗效及对血小板活化功能、炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月—2019年5月海南省干部疗养院收治的高血压病人132例，随机分为对照组与研究组。对照组66例，男42例，女24例；年龄62～80(71.4±1.2)岁；病程3～15(7.3±1.6)年；体重(77.3±1.6)kg。研究组66例，男44例，女22例；年龄61～79(71.6±1.3)岁；病程3～16(7.5±1.4)年；体重66～88(77.1±1.3)kg。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究病人及家属均同意参与，且签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 病人均完善相关检查，确诊为高血压；对本研究使用药物无禁忌证；精神正常，无认知障碍；病人均无神经系统病变，消化吸收功能正常，无心脑血管疾病。

1.2.2 排除标准 合并患有心肌梗死及心力衰竭病人；治疗30 d前接受过降压治疗的病人；恶性肿瘤病人；心、肝、肾等功能障碍；心脑血管病变；甲状腺功能亢进及糖尿病病人。

1.3 研究方法 所有病人入院后均接受常规基础治疗，包括体重控制，控制食物中钠盐摄取量，少食富含高脂及高脂肪酸的食物，戒烟、忌酒，缓解精神压力等，同时给予扩容、吸氧等。两组均持续治疗2周。

1.3.1 对照组 给予阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司生产，批号：国药准字H19990258，规格：每片10 mg)口服，每次20 mg，每日两次，即每日剂量40 mg[4]。

1.3.2 研究组 给予丹参川芎嗪注射液联合阿托伐他汀钙片治疗，阿托伐他汀钙片用法同对照组，丹参川芎嗪注射液(吉林四长制药有限公司生产，批号：国药准字H22026448，规格：每支5 mL)治疗，丹参川芎嗪注射液10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次，静脉输注[5]。

1.4 观察指标

1.4.1 血小板活化功能 采集治疗前后病人2 mL晨起空腹静脉血，以3 000 r/min离心后，检测血小板活化功能指标，应用美国MK-3公司生产的流式细胞仪测定血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)及表面蛋白CD62P水平，应用上海太阳生物技术有限公司提供的试剂盒进行检验。

1.4.2 血清炎性因子 比较两组血清炎性因子水平，包括C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等，治疗前后抽取病人空腹外周静脉血5 mL，离心后分离血清，应用免疫比浊法测定CRP水平，试剂盒购自上海申能公司；TNF-α、IL-6水平采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自Cenzyme公司，上述检测均严格按照说明书进行。

1.4.3 血脂 取上述分离出的血清标本，采用美国BECKMAN DxC800自动生化分析仪测定两组血脂水平[包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]。

1.4.4 血压 采用血压计测量两组舒张压与收缩压，并予以记录。高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》，收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及舒张压≥90 mmHg。

1.4.5 血清内皮素1(ET-1)与一氧化氮(NO) 高速离心采集的血液，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定ET-1与NO水平，试剂盒由武汉博士德公司提供。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血小板活化功能因子水平比较 治疗前，两组血小板活化功能因子水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CD62P与GPⅡb/Ⅲa因子均降低(P<0.05)，且研究组低于对照组(P<0.05)，差异均有统计学意义。详见表1。

表1 两组治疗前后血小板活化功能因子水平比较(±s) 单位：%

2.2 两组治疗前后血清炎性因子比较 治疗前，两组血清炎性因子比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组炎性因子水平均降低(P<0.05)，且研究组均低于对照组(P<0.05)，差异均有统计学意义。详见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子比较(±s)

2.3 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组血脂水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血脂TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，血脂HDL-C水平高于治疗前(P<0.05)，且研究组优于对照组(P<0.05)，差异均有统计学意义。详见表3。

表3 两组治疗前后血脂水平比较(±s) 单位：mmol/L

2.4 两组治疗前后血压比较 治疗前，两组收缩压与舒张压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血压较治疗前降低(P<0.05)，且研究组血压低于对照组(P<0.05)，差异均有统计学意义。详见表4。

表4 两组治疗前后血压比较(±s) 单位：mmHg

2.5 两组治疗前后ET-1和NO水平比较 治疗前，两组ET-1和NO水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ET-1和NO水平均改善，且研究组ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后ET-1和NO水平比较(±s)

3 讨 论

丹参川芎嗪注射液能改善机体血流动力学水平，增加NO合成，抑制ET-1分泌，从而达到降压目的。丹参主要药物成分丹参酮具有改善机体内环境，舒张血管的作用，从而有效调节病人血压[6]。他汀类药物被广泛用于心脑血管疾病的临床防治中，阿托伐他汀钙主要作用是降低钠敏感度及排泄分数，改善心肌功能等，并改善病人机体CRP表达水平，抑制体内血栓生成及炎性因子表达[7]。相关研究证实，阿伐他汀钙片治疗高血压同时具有修复血管内皮及抗炎的作用[8]。

CRP是肝脏分泌的急性反应性蛋白，在机体受损及出现炎症时分泌，对急性炎症极具敏感性，数量迅速增加，出现成倍增长，具有调节炎症反应作用，同时对抗炎症反应中的纤溶蛋白酶[9]。CRP导致血管内皮细胞数量增多，增加动脉内膜厚度，引发动脉粥样硬化[10]。TNF-α产生于活化的巨噬单核细胞，可促进炎症部位白细胞加速活化聚集，促进血小板因子释放，诱导成纤维细胞及单核细胞生成释放IL-6，损害血管内皮细胞，同时促使平滑肌细胞增殖，促进白细胞外渗黏附，最终导致血管阻力增大，形成高血压[11]。TNF-α可对血管内皮细胞产生直接损伤，造成血管内皮功能失常，加厚管壁，管腔变窄，增大血管外周阻力。

在健康人体血液循环中血小板多数处于静息状态，机体受到刺激或损伤，激活大量血小板，从而促使血小板活化。高血压合并高脂血症病人，加重血管内皮细胞结构损伤，加速激活血小板[12]。CD62P与血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa在血小板脱颗粒移位后，与血小板质膜结合，黏附于血小板及血管内皮细胞上，在机体炎症反应、血栓形成及免疫识别中发挥重要作用，可作为活化血小板的标记因子[13]。本研究结果显示，治疗后，两组CD62P与GPⅡb/Ⅲa、炎性因子水平均降低，且研究组均低于对照组(P<0.05)；两组血脂TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且研究组优于对照组(P<0.05)。提示丹参川芎嗪注射液联合阿托伐他汀钙片可降低炎症反应程度，抑制血小板活化功能水平。

ET-1和NO是由血管内皮细胞分泌的，属于血管活性物质，NO主要作用是舒张血管[14]。ET-1可调节心血管功能，维持血管张力同时调节血管收缩能力[15]。本研究结果显示，两组ET-1和NO水平均改善，且研究组ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组(P<0.05)。

综上所述，应用丹参川芎嗪注射液联合阿托伐他汀钙片治疗老年高血压，降压效果理想，不仅可以调节病人炎性因子水平与血小板活化功能，还可升高NO水平。