依托泊苷与伊立替康治疗小细胞肺癌临床疗效及安全性分析①

高天朋

(驻马店市第一人民医院肿瘤内科，河南 驻马店 463000)

小细胞肺癌属于肺癌的特殊类型，是一种恶性程度极高的神经内分泌肿瘤，占肺癌的15%～20%。随着大气污染的加重，肺癌的发病率逐年增长，小细胞肺癌的发病率也随之上升，严重威胁患者的生命[1]。小细胞肺癌具有较快的传播及转移速度，大部分患者在确诊后已出现淋巴结或远处转移，但无相应手术治疗指征，故常给予化疗。依托泊苷与顺铂方案联合治疗是临床上治疗该病常用的一线化疗手段，伊立替康属于细胞毒类药物，其与依托泊苷不存在交叉耐药，是目前临床上前途较高的抗癌药物[2]。本文观察采用依托泊苷与伊立替康治疗小细胞肺癌的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015-07～2017-07驻马店市第一人民医院收治的92例小细胞肺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各46例。对照组：男30例，女16例；年龄41～73岁，平均(58.13±3.52)岁；ZPS评分：0～1分27例，2分19例；临床分期：局限期34例，广泛期12例。观察组：男32例，女14例；年龄43～76岁，平均(59.87±3.62)岁；ZPS评分：0～1分28例，2分18例；临床分期：局限期36例，广泛期10例。两组性别、年龄等基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：经皮肺穿刺活检术等检查确诊为小细胞肺癌者；预计生存期超过3个月者。

排除标准：对本次研究所用药物过敏者；存在感染性疾病、血液性疾病者；近1周内采用其他抗肿瘤药物治疗者；存在胸部手术史，未控制的心肺功能疾病；存在脑转移者；心肝肾等其他重要脏器异常者。

1.3 方法

对照组所用药物：顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010743，20mL：20mg)，依托泊苷注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32025583，5mL：0.1g)；局限期使用剂量为：顺铂80mg/m2与500mL生理盐水混合，静脉滴注1h，第1d；依托泊苷100mg/m2加入到500mL的生理盐水中混匀，静脉滴注，第1～3d；同时予以奈达铂(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064294，10mg)，在使用之前，采用生理盐水对其进行溶解，并稀释到500mL，静脉滴注，滴注时间应超过1h及以上，滴注完成之后，继续进行点滴输液1000mL以上，每次给药推荐剂量为80～100mg/m2，每个疗程给药一次，间隔3～4周之后方可实施下一个疗程。而对于广泛期患者其采用顺铂为80mg/m2，依托泊苷注射液80mg/m2，其余与局限期使用方式相同。

观察组采用200mg/m2盐酸伊立替康注射液(海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143126，5mL：100mg)进行静脉滴注，第1d。顺铂与奈达铂使用方式与对照组相同。两组均以3周为1疗程，持续治疗4个疗程。治疗期间患者暂停其他肿瘤相关的药物，若患者服用伊立替康发生迟发性腹泻症状，可给予盐酸洛哌丁胺胶囊治疗，直至腹泻结束后12h为止；若患者发生Ⅱ度及以上的中性粒细胞/白细胞减弱伴发热现象，可给予粒细胞集落刺激因子治疗。

1.4 观察指标

(1)临床疗效。疗效评定标准[3]：完全缓解(CR)，病灶全部消失，且维持1个月以上者；部分缓解(PR)，病灶减少面积超过50%，且1个月内病灶未复发；稳定(SD)，病灶减少面积低于50%或增加低于25%；进展(PD)，病灶面积增加超过25%或存在新病灶；临床有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。(2)不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行统计学分析，计数资料以n(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n=46,n(%)]

2.2 不良反应情况比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况对比[n=46,n(%)]

3 讨论

小细胞肺癌属于肺恶性肿瘤的一种类型，其主要起源于支气管黏膜或腺体，且小细胞肺癌胞质存在神经内分泌颗粒，其可有效分泌组胺、5-羟色胺等物质，同时在支气管镜下检查，存在较为明显的小细胞肺癌浸润生长现象，病变入侵范围较为广泛，与正常组织之间未出现明显的边界，常引发支气管腔狭窄，表面存在明显的肿胀与充血现象，甚至可观察到血性分泌物。此外小细胞肺癌具有较高的死亡率，且生长速度较快，在疾病早期可出现远处转移，予以患者一线治疗，其敏感性较高，但疾病可在短时间内发生进展；而给予二线治疗，其治疗效果较差[4]。目前，临床上常用的一线治疗方式为依托泊苷结合顺铂方案，其短时间内治疗效果较为理想，但药效持续时间较短，且大多数患者在短时间内可复发或病情发生进展，而复发后给予二线治疗，易产生耐药性，进而导致治疗效果较低[5]。

奈达铂是新一代的铂类抗癌药物，其具有较低的肝肾毒性，较轻的胃肠道反应及骨髓抑制性等，且与顺铂不存在交叉耐药性，并对于存在顺铂耐药的肿瘤具有显著的抑制效果[6]。依托泊苷是临床上常用的抗肿瘤药物，其可有效干扰中期分裂细胞，阻碍核苷转移，并对DNA、RNA及蛋白质的合成起到抑制作用，且可造成DNA发生永久性损伤，致使肿瘤细胞凋亡[7,8]。而依托泊苷在小细胞肺癌患者的治疗中具有一定时间、剂量依赖性，停止给药后其产生的抗肿瘤作用消失，且对拓扑异构酶II的抑制作用是可逆的，需通过增加药物作用时间提升治疗效果，但当增加依托泊苷的使用剂量时，可导致患者不良反应发生率也随之增加。伊立替康属于喜树碱的半合成衍生物，其生物学特性存在一定的特殊性，具有氨合成、可溶性等特性，可与拓扑异构酶I进行特异性的结合，致使DNA双链结构解旋，且避免断裂的DNA单链重新进行结合，是细胞周期S期特异性药物，并与铂类存在协同作用[9,10]。伊立替康与顺铂联合治疗方案与依托泊苷结合顺铂方案的治疗效果相似，但二线治疗复发或进展小细胞肺癌的治疗效果较高。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗效果较高，不良反应发生率较低，表明伊立替康联合铂类进行治疗，其不仅疗效显著，且引发的腹泻、贫血等不良反应较少。

综上所述，小细胞肺癌患者施以伊立替康治疗，其临床效果较依托泊苷更高，且不良反应发生率较低，具有较高的安全性。