腰大池引流联合鞘内注射庆大霉素治疗颅脑术后颅内感染的临床研究*

王文光 汪超 朱凤娥

术后颅内感染是神经外科术后常见且严重并发症之一，由于多数抗生素不易透过血-脑屏障，造成其治疗难度大，病死率较高[1-3]。临床常用治疗方法为静脉大剂量应用可透过血-脑屏障的广谱抗生素，或行腰椎穿刺同时鞘内注射抗生素治疗，但其疗程较长、费用高、多次腰穿风险发生率高且患者痛苦较大[4-6]。近年来研究表明，脑室注射和鞘内给予抗生素治疗可提高脑脊液中药物浓度，腰大池引流联合鞘内注射抗生素治疗颅内感染取得不错的临床效果[7-9]。本研究探讨了腰大池引流联合鞘内注射庆大霉素治疗颅脑术后颅内感染的效果及安全性，旨在为临床选择安全、有效的治疗方法提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年12月本院收治的颅脑术后颅内感染患者108例。纳入标准：均行颅脑手术，符合颅内感染的诊断标准[10]；年龄≥18岁。排除标准：合并颅内感染外其他感染；合并有心、肝、肾等重要脏器原发性严重疾病者；有腰大池引流禁忌证者。其中男70例，女38例；年龄23～76岁，平均（45.60±9.85）岁；原发疾病：开放性颅脑损伤33例、硬膜下血肿27例、脑实质内血肿21例、脑肿瘤17例、脑动脉瘤10例。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组54例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予庆大霉素[生产厂家：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H41020609，规格：2 mL∶80 mg （8万单位）]8 mg+10 mL 0.9%氯化钠注射液鞘内注射治疗，1次/d。观察组在对照组基础上进行持续腰大池引流治疗，腰大池引流采用Medtronic体外引流及监测系统（美国美敦力公司生产），引流速度为5～20 mL/h，平均引流量200 mL/d。每次关闭引流8 h再打开引流管，持续引流至下次鞘内注射药物。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前与治疗7 d后体温、颅内压及脑脊液相关指标。脑脊液相关指标包括蛋白定量、白细胞及葡萄糖含量。（2）比较两组治疗第7天的临床疗效。治愈：临床症状、体征、病原学检查、实验室检查均恢复正常；显效：上述4项检查中3项达到正常水平；有效：上述4项水平均有所好转，但不够明显；无效：上述4项检查均无改善甚至加重。总有效=治愈+显效+有效。（3）比较两组不良反应发生情况，包括腰部疼痛、头痛、意识障碍、颈部红疹、高热、颅内压增高及腹泻。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前与治疗7 d后体温、颅内压及脑脊液相关指标比较 治疗前，两组体温、颅内压及脑脊液各相关指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d后，两组体温均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组组间体温比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗7 d后的颅内压、蛋白定量和白细胞均低于治疗前，而葡萄糖含量高于治疗前（P＜0.05）。观察组治疗7 d后的颅内压、蛋白定量和白细胞均低于对照组，而葡萄糖含量高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.696，P=0.030），见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表1 两组一般资料比较

表2 两组治疗前与治疗7 d后体温、颅内压及脑脊液相关指标比较（±s）

表2 两组治疗前与治疗7 d后体温、颅内压及脑脊液相关指标比较（±s）

表2 （续）

表3 两组临床疗效比较 例（%）

表4 两组不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

术后颅内感染为神经外科常见的急危重症，患者病情进展快，预后较差。鞘内注射是目前治疗术后颅内感染的常用方法，使药物直接进入脑脊液，提高了脑组织中的药物浓度，从而提高抗菌治疗效果。但有研究认为，在重症颅内感染、脑膜炎合并脑室内感染患者中鞘内注射的治疗效果不理想[11-12]。腰大池持续引流术是对腰大池引流管开放，建立一条冲洗、引流的通道，把脑室及蛛网膜下腔内的炎性物质及病原菌及时清除，从而减轻患者的病情[13-15]。尚琴芬等[16]研究表明，腰大池持续引流术不仅减少了反复腰椎穿刺的痛苦，还可降低逆行颅内感染的风险。

本研究结果显示，治疗7 d后，两组体温、颅内压、蛋白定量和白细胞均低于治疗前，而葡萄糖含量高于治疗前（P＜0.05）。观察组治疗7 d后的颅内压、蛋白定量和白细胞均低于对照组，而葡萄糖含量高于对照组（P＜0.05）。可见腰大池引流联合鞘内注射庆大霉素治疗颅内感染起效更为快速，效果更显著。庆大霉素是临床上常用的抗生素，不仅抑制细菌细胞壁的合成，还可改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌RNA的合成，具有强大的杀菌作用[17]。曹勇等[18]研究也显示，腰大池引流结合鞘内注射治疗通过改善脑脊液代谢减轻炎症的作用，减轻患者的病情。本研究观察组治疗总有效率为92.6%高于对照组的77.8%（P＜0.05），观察组不良反应发生率77.8%低于对照组66.9%（P＜0.05），说明腰大池引流联合鞘内注射庆大霉素治疗颅内感染能减少患者不良反应，极大地提高治疗效果。汪涛等[19]研究表明，腰大池引流加鞘内注射万古霉素治疗颅内感染，避免反复腰穿给患者带来的风险及痛苦，减少并发症的发生，显著改善患者的预后。另文献[20]显示，抗生素联合实施持续腰大池引流在颅内感染的治疗中效果显著，不良反应发生率低。

综上所述，腰大池引流联合鞘内注射庆大霉素治疗能有效改善脑脊液中各项指标，安全性较高，其疗效明显优于单纯使用庆大霉素鞘内注药。但本研究为单中心研究，样本含量较小，今后仍需更多的临床研究证实。