盆底仿生物电刺激配合中药治疗薄型子宫内膜患者的冷冻胚胎移植研究*

何瑞玲 钟春华 梁宝珠 李彩娟 练丽娟

受精卵着床会受子宫内膜容受性影响，因子宫内膜生长不良可能会导致胚胎移植失败，在进行冷冻胚胎移植时患者子宫内膜容受性属于关键因素[1]。关于子宫内膜生长不良的诊断并无统一定论，但是绝大多数学者认为8～14 mm为子宫内膜增殖晚期的正常厚度[2]。子宫容受性会因为子宫内膜过薄而受到影响，从而降低胚胎着床率以及妊娠率[3]。全胚胎冷冻是刺激周期薄型子宫内膜的常用治疗策略，促排卵周期以及激素替代治疗是目前临床常用的子宫内膜容受性调整方案，但是在对临床数据进行分析时发现，该类治疗方案干预下患者临床妊娠率并不理想[4]。因此，如何提高子宫内膜容受性、增加子宫内膜厚度成为临床研究的热门课题[5]。盆底仿生物电刺激是指通过不同频率电流刺激，促进子宫血管平滑肌收缩和松弛，从而改善子宫内膜、阴道以及盆底等局部位置血液循环情况，提高子宫内膜容受性[6]。中药汤剂近几年以来都是临床研究的热门课题，可以从根本上调整患者机体状态，从而达到改善疾病的目的[7]。本次研究选取本院收治的需接受冷冻胚胎移植的薄型子宫内膜患者，分析盆底仿生物电刺激配合中药治疗在薄型子宫冷冻胚胎移植中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月-2019年3月本院收治的需接受冷冻胚胎移植的薄型子宫内膜患者60例。纳入标准：（1）不孕年限均在1年以上；（2）既往1个或多个超排卵周期hCG日内膜厚度＜7 mm；（3）入组人员均需接受冷冻胚胎移植治疗；（4）年龄20～40岁。排除标准：（1）伴有影响治疗的疾病，如宫腔粘连、输卵管积水、子宫腺肌症、生殖道畸形等；（2）存在内分泌异常疾病，如肾上腺、甲状腺以及糖尿病等；（3）长期服用影响本次研究的药物，如激素类、非甾体抗炎药等；（4）存在精神障碍或沟通障碍。按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各30例。患者均知情同意，本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 接受常规经典激素替代治疗，具体如下，该组患者在月经第2天开始口服补佳乐（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20171038，规格：1 mg），初始剂量为4 mg/d，治疗期间根据患者内膜生长情况对患者用药剂量进行适当调整，一般补佳乐使用时间为10 d以上，在测量患者子宫内膜厚度达到8 mm左右时给予患者黄体酮（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H44020229，规格：1 mL∶20 mg）20 mg肌肉注射，1次/d；地屈孕酮（生产厂家：荷兰Abbott Biologicals B.V.，注册证号：H20170221，规格：10 mg）10 mg口服，2次/d；雪诺同[生产厂家：英国Fleet laboratories Limited，注册证号：H20140552，规格：8%（90 mg）×15支/盒]90 mg，1次/d，转化内膜。

1.2.2 研究组 患者在对照组基础上接受盆底仿生物电刺激配合中药治疗，具体如下，该组患者激素替代治疗内膜准备与对照组一致，然后在此基础上为患者进行盆底仿生物电刺激配合中药治疗，采用神经肌肉刺激治疗仪（PHENIX系列，PHENIX-U4，法国）为患者进行治疗，在患者月经干净后为患者进行盆底肌肉电刺激治疗，选择卵泡期（月经干净后第2～3天），将A1通道置入患者阴道内，在患者腹部及腰骶部放置A2通道，然后给予患者适宜的生物电刺激，其强度以患者感觉舒适为主，每次为患者进行30 min治疗，每日治疗频次为1次，在每个月经周期为患者进行5次治疗，共为患者进行3个月经周期的治疗，在此基础上为患者进行补肾活血类汤剂治疗，本研究使用方剂：山茱萸、菟丝子、杜仲、熟地、赤芍、白术、丹参、佛手、炙甘草，在月经干净后服用。

1.3 观察指标及评价标准 （1）对患者子宫内膜厚度进行测量，采用彩色多普勒超声诊断仪（日本，ALOKA，prosound a6）对患者子宫内膜厚度进行测量，测量时间分别为月经第10天、移植日，然后计算两个时间段内子宫内膜增长差值。（2）采用彩色超声多普勒成像技术对患者子宫内膜下血流动力学情况进行测量，选择彩色血流最明亮区域进行数据测量，主要测量项目包含阻力指数（RI）、搏动指数（PI）以及收缩期与舒张期血流速度比值（S/D），每项数据均进行3次测量，取三次测量平均值作为数值进行分析。（3）评估复苏后的胚胎，采用Edwards标准进行，在冷冻胚胎复苏后立即进行评分，并对存活卵裂球数目进行计算，对胚胎进行18 h培养，然后进行第二次评估，将卵裂球数目大于6个，大小均一且碎片数量小于20%的复苏胚胎判定为优质胚胎。选择优质胚胎进行移植，在移植后的第14天对妊娠情况进行评估，生化妊娠的鉴别标准为hCG≥5 U/L，在患者妊娠25 d后对患者进行阴道超声检查，观察是否存在卵黄囊、妊娠囊情况，对于存在妊娠囊以及卵黄囊情况的患者则确定其为临床妊娠，临床妊娠率=临床妊娠周期数/移植周期数×100%。胚胎着床率=着床胚胎数/移植总胚胎数×100%。着床标准：①基础体温降温；②下腹部疼痛；③分泌物变多；④嗜睡；⑤尿频；⑥乳房肿胀；⑦对味道更敏感、反胃、呕吐；以上状况都是受精卵着床会出现的反应，至少有2、3个状况后可到医院中检查。检查的方式有超声检查、激素的检查、早孕的尿检。（4）分析研究组不同治疗频次子宫内膜改善情况。根据患者的电刺激干预治疗频次分为3、4、5、6次。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄26～38岁，平均（34.7±2.4）岁；不育年限2～7年，平均（5.4±0.5）年；体质量指数（BMI）19.8～24.6 kg/m2，平均BMI（21.5±2.1）kg/m2；移植优质胚胎数平均（1.9±0.5）枚。研究组年龄25～38岁，平均（34.3±2.7）岁；不育年限2～7年，平均（5.5±0.3）年；体质量指数（BMI）19.9～24.3 kg/m2，平均（21.7±2.3）kg/m2；移植优质胚胎数平均（1.9±0.4）枚。两组年龄、不育年限、BMI以及移植优质胚胎数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组子宫内膜改善情况比较 两组月经第10天子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组移植日子宫内膜厚度以及内膜增长值均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组子宫内膜改善情况比较[mm，（±s）]

表1 两组子宫内膜改善情况比较[mm，（±s）]

2.3 两组患者治疗后子宫内膜下血流情况比较 两组RI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组PI、S/D均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后子宫内膜下血流情况比较（±s）

表2 两组患者治疗后子宫内膜下血流情况比较（±s）

2.4 两组妊娠结局比较 对照组移植总胚胎数62枚，研究组移植总胚胎数63枚。研究组胚胎着床率为25.4%（16/63），高于对照组的16.1%（10/62），差异有统计学意义（χ2=5.234，P＜0.05）。研究组临床妊娠率为50.0%（15/30），高于对照组的30.0%（9/30），差异有统计学意义（χ2=4.893，P＜0.05）。

2.5 研究组不同治疗频次子宫内膜改善情况比较 研究组治疗5、6次患者移植日子宫内膜厚度以及内膜增长值均高于治疗3、4次患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 研究组不同治疗频次子宫内膜改善情况比较[mm，（±s）]

表3 研究组不同治疗频次子宫内膜改善情况比较[mm，（±s）]

*与治疗3次比较，P＜0.05；#与治疗4次比较，P＜0.05。

3 讨论

胚胎着床成功与多种因素有关，其中优质的胚胎以及良好的子宫内膜容受性是其中两项重要环节，自然周期、激素替代治疗以及诱导排卵等是目前临床常用的冷冻胚胎移植内膜准备方案，胚胎成功着床的前提是一定厚度的子宫内膜[8]。关于子宫内膜厚度在薄型子宫鉴别中的数值仍无统一定论，部分学者认为，hCG日或给予患者黄体支持当天经超声检查显示患者子宫内膜厚度在7 mm以下时则可诊断为薄型子宫内膜，还有一部分学者认为低于8 mm时即为薄型子宫内膜[9]。也有研究指出薄型子宫内膜患者具有较低的胚胎种植率和临床妊娠率[10]。临床关于薄型子宫内膜的治疗方案并不统一，其中包含激素替代治疗、中药治疗以及物理治疗等[11]。

本研究对两组患者采用不同干预方案进行治疗，并对两组患者子宫内膜增厚情况进行对比，结果显示，两组月经第10天子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组移植日子宫内膜厚度以及内膜增长值均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。由此可以看出采用盆底仿生物电刺激配合中药治疗可以有效促进患者子宫内膜增厚。在对两组患者子宫内膜下血流情况进行对比时发现，两组RI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组PI、S/D均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这一结果证实采用盆底仿生物电刺激配合中药治疗不仅可有效促进子宫内膜增厚，对于子宫局部血流灌注也可以起到良好的改善效果，而良好的血流灌注更有利于受精卵着床[12-13]。盆底仿生物电刺激通过在患者会阴部位放置电极，然后对患者局部进行不同频率的电流刺激，从而有效起到促进子宫血管平滑肌松弛和收缩的作用，使阴道、盆底以及子宫内膜血液供应明显改善，为子宫内膜提供更加丰富的营养供给[14-15]。良好的子宫微环境对于子宫内膜生长可以起到促进作用，从而提高子宫内膜容受性，促进临床妊娠的发生。本次研究所使用中药汤剂含多种活血化瘀功效的药物，可以促进患者机体血液循环通畅，调整机体营养状况，从而为子宫内膜修复提供良好的营养供给[16-17]。目前已有学者在研究中指出良好的子宫内膜血流灌注是保证子宫内膜容受性的关键因素，可促进胚胎着床率以及临床妊娠率[18-19]。本次研究对两组患者胚胎着床率以及临床妊娠率进行分析，研究结果显示，研究组胚胎着床率以及临床妊娠率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），这一结果与以往研究结果一致[19]。

曾有学者在研究中指出，对子宫内膜增值时间进行适当延长，可对子宫内膜增厚程度进行调节[20]。本次研究在以往研究基础上对不同治疗频次患者子宫内膜增厚情况进行分析，研究结果显示，研究组治疗5、6次患者移植日子宫内膜厚度以及内膜增长值均高于治疗3、4次患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），同时可以看出治疗5次为最佳盆底电刺激频率，从而获得更好的子宫内膜增厚值。但是目前临床对于刺激治疗频次并无统一定论，且对于其结果产生原因也仍需进行进一步探讨。

综上所述，对薄型子宫患者采用盆底仿生物电刺激配合中药治疗，可以有效促进患者子宫内膜增厚，增加子宫内膜血流灌注，提高子宫内膜容受性，促进冷冻胚胎移植着床，可在临床中进一步推广应用。