应用鲜胚移植与FET术后第14天血清β-hCG值对妊娠结局的预测效果*

李玲 吴润香 帅妹

随着生殖医学的迅猛发展，尤其是二胎政策开放，越来越多的家庭选择辅助生殖技术实现求子梦；而体外受精-胚胎移植（IVF-ET）则是治疗不孕症的重要方式[1]；但同自然妊娠一样，不孕症患者在经辅助生殖技术干预后也可能存在流产、宫外孕等情况，从而影响妊娠结局。既往的研究报道中显示，术后早期进行血清β-hCG值水平检测可对妊娠结局有效预测，对确保妊娠安全与改善预后有着积极作用；但β-hCG值受检测时间、移植胚胎时间、培养体系不同等多种因素影响，因此针对不同移植周期中β-hCG值对于妊娠结局的预测效果展开分析十分必要[2]。鉴于此，本次研究主要对鲜胚移植与冷冻周期移植（FET）术后第14天不同血清β-hCG值对妊娠结局的预测价值展开深入讨论与分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月-2017年12月本院收治的300例行鲜胚移植与FET术患者的资料，行鲜胚移植者135例、FET术者165例。根据其妊娠结局不同分为生化妊娠组44例、异位妊娠组11例、早期自然流产组44例、单胎妊娠组119例、双胎妊娠组82例。生化妊娠组44例中，行鲜胚移植者20例，FET术者24例；异位妊娠组11例中，行鲜胚移植者6例，FET术者5例；早期自然流产组44例中，行鲜胚移植者19例，FET术者25例；单胎妊娠组119例中，行鲜胚移植者52例，FET术者67例；双胎妊娠组82例中，行鲜胚移植者38例，FET术者44例。（1）纳入标准：提示存在生化妊娠患者；夫妻双方未患有染色体异常、精神疾病、血液疾病等；临床资料最少可查阅到孕期12周的资料。（2）排除标准：中途退出研究者。本次研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）新鲜周期移植方法：采用常规促排卵方案进行卵巢刺激，以B超监测卵泡发育情况，确认主导卵泡直径在18～20 mm后为其注射hCG（生产厂家：马鞍山丰原制药有限公司，批准文号：国药准字H34023361，规格：1 000单位）5 000～10 000 IU，在36 h后于B超引导下经阴道取卵。IVFET短时受精，收集卵子后将其置于IVF序贯培养微滴中持续培养3 h，随后加入精子（1×104/卵）。ICSI则在200～300放大倍数下选择形态正常精子，常规制动后展开ICSI术；取卵72 h后选取优质胚胎进行移植，移植后肌注黄体酮（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33020829，规格：1 mL∶10 mg）联合口服地屈孕酮（生产厂家：荷兰Abbott Biologicals B.V.，批准文号：国药准字H20130110，规格：10 mg）进行黄体支持。注意在鲜胚移植前，若患者存在不同程度腹胀、胃胀或腹水、血液高凝等症状，可直接选择优质胚胎行冷冻周期移植。（2）FET术方法：在自然周期或替代周期内准备内膜，在患者排卵后或以常规诱导内膜向分泌期转化中应用孕激素，随后进行冷冻周期移植，术后肌注黄体酮联合口服地屈孕酮进行黄体支持。

1.3 观察指标及判定标准 比较各组间患者行鲜胚移植与FET术后第14天血清β-hCG值水平，于清晨空腹状态下收集患者肘静脉血3 mL，以化学发光法对血β-hCG值检测；若患者仅β-hCG值水平暂时增高（＞10 U/L），术后1个月经B超显示无妊娠囊，则为生化妊娠；异位妊娠患者经腹腔镜与术后病理提示；若患者经超声检测显示宫内妊娠囊为空囊，或在孕12周前流产，则为早期自然流产。若血β-hCG值升高，4～6周后经B超检查显示可见患者孕囊、原始心管搏动则为临床妊娠，且妊娠12周以上B超检查胎儿发育正常，则为正常继续妊娠[3]。其中生化妊娠、异位妊娠、早期流产均为异常妊娠结局，单、双胎妊娠均为正常妊娠结局。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，分割值采用受试者工作特性（ROC）曲线法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 五组一般资料比较 生化妊娠组44例，年龄27～42岁，平均（34.5±7.5）岁；不孕原因：输卵管因素21例、男性因素13例、子宫内膜异位症6例、多囊卵巢综合征4例。异位妊娠组11例，年龄26～43岁，平均（34.5±8.5）岁；不孕原因：输卵管因素5例、男性因素3例、子宫内膜异位症2例、多囊卵巢综合征1例。早期自然流产组44例，年龄27～43岁，平均（34.3±8.0）岁；不孕原因：输卵管因素23例、男性因素12例、子宫内膜异位症6例、多囊卵巢综合征3例。单胎妊娠组119例，年龄26～41岁，平均（34.2±8.3）岁；不孕原因：输卵管因素42例、男性因素35例、子宫内膜异位症25例、多囊卵巢综合征17例。双胎妊娠组82例，年龄26～39岁，平均（34.6±8.2）岁；不孕原因：输卵管因素24例、男性因素23例、子宫内膜异位症20例、多囊卵巢综合征15例。五组一般资料资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 五组第14日血清β-hCG水平检测比较 行鲜胚移植患者中生化妊娠组、异位妊娠组、早期流产组、单胎妊娠组、双胎妊娠组第14日血清β-hCG水平分别为（112.56±33.20）、（167.41±12.22）、（388.16±45.30）、（517.11±62.15）、（1 024.11±88.34）U/L，FET手术患者中生化妊娠组、异位妊娠组、早期流产组、单胎妊娠组、双胎妊娠组第14日血清β-hCG水平分别为（136.71±25.80）、（198.57±31.44）、（623.19±48.16）、（736.05±51.70）、（1 432.71±105.23）U/L。行鲜胚移植与FET手术的正常妊娠单、双胎组血清β-hCG值水平均明显高于生化妊娠组、异位妊娠组、早期流产组。且FET术中异常、正常妊娠各组与鲜胚移植各组两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。在鲜胚移植与FET术中，双胎妊娠组患者血清β-hCG值水平均显著高于单胎妊娠组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 鲜胚移植中异常妊娠与正常妊娠患者血清β-hCG分割值 鲜胚移植中异常妊娠与正常妊娠血清β-hCG分割值为271.65 U/L，ROC曲线下面积为0.852，其检测敏感度与特异度分别为86.77%、73.24%，见图1。

图1 鲜胚移植中异常妊娠与正常妊娠ROC曲线

2.4 FET术中异常妊娠与正常妊娠患者血清β-hCG值分割值 FET术中异常妊娠与正常妊娠患者血清β-hCG分割值为512.21 U/L，ROC曲线下面积为0.831，敏感度与特异度分别为74.97%、78.21%，见图2。

图2 FET术中异常妊娠与正常妊娠ROC曲线

3 讨论

不孕不育是指在一年以上未行任何避孕措施[4]，且性生活正常但未成功妊娠情况，发病率较高，目前临床认为，排卵障碍、精液异常、输卵管异常、子宫内膜异位症等均是导致不孕不育的主要因素[5-6]，这对于10%～15%育龄夫妇家庭生活产生了一定影响。但随着临床辅助生殖技术的广泛应用，进一步提高了妊娠率[7]；鲜胚移植与FET术作为行体外移植的两种主要方式，正常新鲜周期胚胎在形成后开始发育，经由原核期、卵裂期、桑椹胚、囊胚阶段，当前主要是对D3胚胎进行移植；通常D3胚胎数在7～8个，碎片Ⅱ级以上，卵裂球大小均匀，无多核现象。进行鲜胚移植时，分裂速度较快或较慢的胚胎无法与患者子宫内膜同步，因而冷冻胚胎移植因可控制冷冻胚胎分裂发育与子宫内膜同步继而得到普及应用[8]。FET术是指以特殊方式将胚胎冷冻、解冻，待复苏后移植于子宫，在女性行一次促排卵治疗中能够获得多个成熟卵子，最大限度提高了胚胎利用率，也降低了因促排卵与采卵术可能导致的不良反应[9-10]。

大量研究资料中显示，在行辅助生殖技术获得的妊娠中以生化妊娠、异位妊娠、流产为主的不良妊娠结局风险高，活产率仍未达到理想状态；且由于多年不孕不育经历及高达22%的不良妊娠结局使得施行辅助生育的妇女经历巨大精神压力，因此早期预测妊娠结局对患者的精神疏导以及临床决策的选择都有非常重要的作用[11]。王晓宁等[12]认为，血β-hCG往往在受精后第8日开始分泌由合体滋养细胞，而滋养层细胞可快速增殖分化，产生能够维持妊娠与胚胎发育所需的相关激素，在血清中可保护胚胎，对妊娠中树突细胞受异体刺激继而发生损伤胚胎的反应进行有效预防，因此早期通过检测β-hCG浓度可帮助临床预测妊娠结局。一方面缓解患者焦虑不安情绪及巨大精神压力，同时更好指导患者进一步的治疗方案是选择放弃还是继续保胎，避免造成更大伤害[13-14]。

在本次研究中，根据妊娠结局不同对比鲜胚移植与FET术中患者β-hCG值，继而分析其用于临床妊娠结局预测的价值；异常妊娠者β-hCG值水平相比正常妊娠者β-hCG值水平更低，双胎妊娠β-hCG值水平高于单胎妊娠；且FET术中正常妊娠血清β-hCG分割值为512.21 U/L，高于鲜胚移植组。吕笑冬等[15]认为，可能是因解冻周期移植方式对于患者卵巢刺激小，可促使体内激素水平与自然妊娠状态接近，在提高子宫内膜容受性同时为后续胚胎发育提供良好缓解；同时在冻融过程中可剔除质量较差胚胎，继而改善妊娠结局，有效降低妊娠后并发症发生风险[16]。

综上所述，在行鲜胚移植与FET术后第14天对患者血清β-hCG值进行检测，可有效预测不同妊娠结局，提高辅助生殖技术妊娠成功率。