非布司他片联合依托考昔对痛风性关节炎患者UA、IL-1β、TNF-α、ESR、CRP水平的影响

齐迹 王健敏

痛风性关节炎是因嘌呤代谢异常引起尿酸钠盐沉积，造成软组织损伤的异质性疾病，临床表现为受累关节疼痛、肿胀、活动受限等，且随着病情的加重，易出现关节畸形，并伴有高尿酸血症，从而引发慢性间质性肾炎、尿酸肾结石等[1-2]。故控制患者病情进展，并给予有效的治疗，对改善临床症状至关重要[3-4]。目前临床主要在饮食治疗基础上给予药物治疗，包括糖皮质激素、秋水仙碱、非甾体抗炎药等，其中非甾体抗炎药多用于控制病情，如依托考昔、非布司他[5-6]。研究显示，依托考昔片可改善痛风性关节炎患者的临床症状和特征[7]，非布司他可用于痛风伴高尿酸血症的长期治疗[8]。目前临床有关两者联合应用的报道较少，基于此本研究通过应用非布司他片联合依托考昔治疗痛风性关节炎，旨在探讨联合用药对患者临床症状及炎性因子的影响，为临床治疗方案的选取提供有力依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月本院收治的痛风性关节炎患者80例。（1）纳入标准：符合《临床风湿病学》中痛风性关节炎诊断标准；入院前3个月内未接受相关药物或激素类药物治疗[9]。（2）排除标准：过敏体质或药敏者；合并严重消化溃疡、晚期关节畸形、脏器功能不全；合并严重性感染、血液系统、精神系统、免疫系统疾病；妊娠或哺乳期女性；认知障碍，无法按时服药。采用双盲法将患者分为两组，每组各40例。患者已签署知情同意书，研究符合医院伦理委员会准则。

1.2 方法 常规组服用依托考昔片（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20193272，规格：120 mg）120 mg/次，1次/d，服用1周。研究组在常规组基础上联合非布司他片（生产厂家：杭州朱养心药业有限公司，批准文号：国药准字H20130009，规格：40 mg）治疗，40 mg/次，1次/d，服用1周。

1.3 观察指标及评价标准 观察比较两组治疗前后的临床症状改善情况和炎性因子水平，以及不良反应发生情况。（1）临床症状改善情况。①疼痛评分：采用视觉模拟评分法（VAS）评估患者分别于治疗前、治疗1周的疼痛情况[10]，0分无痛，1～3分轻度疼痛，4～6分中度疼痛，≥7分为重度疼痛。②关节肿胀评分：按照无症状（0分）、轻度（1分）、中度（2分）、重度（3分）肿胀判断关节肿胀情况。③活动受限评分：关节活动正常（0分）；轻度活动受限（1分），关节活动范围较发作前减少≤30%；中度活动受限（2分），关节活动范围较发作前减少≤60%；重度活动受限（3分），关节活动范围较发作前减少＞60%。（2）采取两组患者分别于治疗前、治疗1周清晨空腹血，离心取血清后，采用AU400全自动生化分析仪（日本OLYMPUS公司），应用尿酸酶法检验尿酸（UA）水平；ELISA检测白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；采用赛科希德SD-100动态血沉压积测试仪（成都壹科医疗器械有限公司）检测红细胞沉降率（ESR）水平；普朗PA8800 C反应蛋白测定仪（南京普朗医疗设备有限公司）检测C反应蛋白（CRP）水平。（3）不良反应包括恶心呕吐、头痛、腹泻及肝功能异常。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料用率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 常规组男32例，女8例；年龄41～74岁，平均（48.76±3.58）岁；病程1～8年，平均（3.64±1.52）年；合并高血压7例，高血脂16例，糖尿病8例。研究组男33例，女7例；年龄41～76岁，平均（49.45±3.78）岁；病程1～8年，平均（3.73±1.49）年；合并高血压7例，高血脂18例，糖尿病6例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后临床症状改善情况比较 治疗前，两组VAS评分、关节肿胀评分、活动受限评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周，两组VAS评分、关节肿胀评分、活动受限评分均优于治疗前，且研究组均优于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，两组各项炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周，两组UA、ESR、CRP、IL-1β、TNF-α水平均优于治疗前，且研究组均优于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后临床症状改善情况比较[分，（±s）]

表1 两组治疗前后临床症状改善情况比较[分，（±s）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（±s）

表2 （续）

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组出现2例恶心呕吐、3例头痛、1例腹泻、3例肝功能异常，总发生率为22.50%；常规组出现1例恶心呕吐、2例头痛、1例腹泻、2例肝功能异常，总发生率为15.00%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.738，P=0.390）。

3 讨论

痛风性关节炎是痛风患者关节受累的主要表现之一，好发于40岁以上的男性，其受累关节多为第一趾关节或其他较大关节，尤其是踝部或足部关节。其病因为嘌呤代谢异常，引起血液中UA含量增高，导致尿酸钠盐结晶沉积在关节及周围组织，导致关节反复红、肿、痛及活动受限，关节畸形，严重者可损害肾功能[11]。故给予有效的治疗对改善患者临床症状具有重要意义。

临床治疗痛风性关节炎主要分为两个阶段：一是急性期治疗，主要应用抗炎药物，如秋水仙碱、糖皮质激素，如泼尼松、甲泼尼龙等，以及非甾体抗炎药，如美洛昔康、依托考昔片等[12-13]；二是缓解期治疗，主用利用降尿酸药物规律性治疗，如非布司他、别嘌呤醇、苯溴马隆等[14-15]。依托考昔片是临床常见选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，其中COX-2主要参与机体炎性前列腺的产生，引起疼痛感、炎症反应及发热等症状，而依托考昔可通过抑制COX-2，减少血栓素和前列腺素的生成，发挥抗炎、镇痛的功效，以减轻患者临床症状和特征；同时该药物起效快、半衰期长、不良反应轻，临床应用价值较高[16]。

目前临床研究认为，IL-1β、TNF-α、UA、ESR、CRP等炎性因子参与痛风性关节炎的发生、发展，如TNF-α作为炎症反应的启动因子，可在初期介导炎症发生，诱导单核巨噬细胞和其他细胞因子产生IL-1β，增强机体炎症反应，加速病情进展。而在急性炎性反应期内，患者机体内UA水平急剧增高，引起机体其他炎症指标如ESR、CRP显著增高[17]。因此，通过检测分析痛风性关节炎患者血清IL-1β、TNF-α、UA、ESR、CRP等炎性因子，对综合评估患者病情严重程度具有重要临床价值。陆建立[18]研究发现，急性痛风性关节炎患者应用依托考昔治疗，可明显减轻患者关节肿胀、疼痛感等临床症状，并降低UA、Scr、TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，改善机体炎性反应。本研究显示，治疗1周，常规组VAS评分、关节肿胀评分、活动受限评分均优于治疗前（P＜0.05），与上述研究结果一致，证实依托考昔治疗痛风性关节炎疗效确切。但本研究发现，在依托考昔的基础上联合非布司他治疗痛风性关节炎，效果更佳。本研究结果显示，研究组炎性因子水平优于常规组（P＜0.05）。分析其原因在于，非布司他片属于降UA药物，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，主要通过抑制UA合成，达到降低血清中UA浓度的目的[19]。同时该药物不抑制嘌呤剂嘧啶代谢的其他酶活性，且不需要给予大剂量重复给药维持血药浓度，故可用于伴有高尿酸血症的痛风性关节炎患者的长期治疗[20]。在依托考昔治疗的基础上联合非布司他，一方面可有效减轻患者疼痛、关节肿胀、活动受限等临床症状和特征，另一方面可明显降低血清UA浓度，减少尿酸盐析出结晶的可能性，从而减轻炎症刺激，降低炎性因子水平，故联合治疗方案优势更加明显。同时联合用药并未显著增加不良反应，故安全性较高。

综上所述，痛风性关节炎患者应用非布司他片联合依托考昔治疗效果显著，可有效改善患者临床症状，降低炎性因子水平，且安全性较高，具有较高的临床应用价值。