香菇多糖联合顺铂治疗NSCLC伴恶性胸腔积液的疗效及对各项生化指标的影响*

唐建平，姚勇华，董瑞琴，饶丹枫

江西省广昌县人民医院，江西 广昌 344900

非小细胞肺癌（non-small-cell carcinoma，NSCLC）是目前肺癌家族中庞大的一系，包括鳞癌、大细胞癌以及腺癌，占所有肺癌的80%以上［1］。虽然NSCLC 癌细胞生长分裂较慢，扩散转移较晚，但随着癌症的发生发展，将会引发较多的并发症，其中恶性胸腔积液就是肿瘤并发症常见之一［2］。大量的胸腔积液将严重压迫肺部以及相邻组织器官，引起患者呼吸、吞咽困难，严重影响了患者的生活质量。如何有效的消除胸腔积液的产生，改善癌症患者临床症状，成为了需要关注的问题。针对NSCLC的治疗，目前常采取顺铂化疗方案，虽能起到一定效果，但因其化疗后不良反应较多，不被患者所接受，本研究旨在香菇多糖联合顺铂治疗NSCLC伴恶性胸腔积液的疗效及对各项生化指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2017 年01 月—2019 年12 月间江西省广昌县人民医院接受治疗的80例非小细胞肺癌伴发恶性胸腔积液患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，在40例对照组中，男性26 例，女性14 例，年龄35～75 岁，平均年龄(54.3±4.7）岁，肿瘤类型：腺癌17 例，鳞癌18 例，大细胞癌2例，未分化癌3例。TNM 分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；40 例观察组包括男性24 例，女性16 例，年龄37～74岁，平均年龄(53.6±4.8）岁，肿瘤类型：腺癌18例，鳞癌18 例，大细胞癌2 例，未分化癌2 例。TNM 分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期16 例。两组患者性别、年龄、肿瘤类型及TNM分期等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

依 据《CSCO 原 发 性 肺 癌 诊 疗 指 南2016》［3］中 关 于NSCLC 伴恶性胸腔积液的诊断标准。（1）临床表现：早期可出现胸部胀痛、咳嗽咳痰，同时痰中带血、伴有低热，晚期则出现身体消瘦、咯血、呼吸困难等症状；（2）经病理组织学及影像学证实为非小细胞肺癌；（3）胸部X线或B超提示存在胸腔积液，胸腔穿刺并对积液检查可发现癌细胞。

1.3 纳入标准

（1）符合上述恶性胸腔积液的诊断标准；（2）卡氏评分≥50 分；（3）预计生存期达3 个月以上；（4）患者及家属积极配合治疗，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

（1）对本研究药物过敏者；（2）存在化疗禁忌症；（3）患有严重肝、肾功能不全。

1.5 治疗方法

两组患者均采用B 超或X 线进行穿刺定位，局麻下用中心静脉留置针在定位点进行胸腔穿刺，回抽见有液体流入导丝，拔出胸腔穿刺针并送入导管，抽出导丝，外用输液管连接导管和负压引流袋，通过调节输液管的调节器控制引流速度，间断缓慢引流，首次不超过600 ml，以后每日引流不超过1 000～2 000 ml，连续2～3 天，直至胸腔积液引流完毕。引流结束后，对照组用60 mg 顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，6 ml；30 mg，H20040813）配合50 ml 生理盐水进行胸腔内注药，观察组则在对照组基础上联合使用4 mg 香菇多糖注射液（金陵药业股份有限公司，2 ml，Z10920012）进行胸腔注药。为避免胸膜黏连和发热反应，两组均注射10 mg地塞米松（辰欣药业股份有限公司，5 mg/支，H37021969）和2%利多卡因100 mg（北京紫竹药业有限公司，10 ml，H11022388）；升高血浆胶体渗透压，则使用80 mg呋塞米注射液（遂成药业股份有限公司，20 mg/支，H41021056）；用药前30 min，两组均使用3 mg 格拉司琼（山东罗欣药业集团股份有限公司，3 mg/支，H20050279）静脉滴注，以预防呕吐反应,并适当补充液体和利尿处理。胸腔注射药物后2 h，每15 min 更换一次体位，使药物与胸膜充分接触，每周B 超检查1 次，有胸水则放尽胸水再进行给药，3周为1疗程，2个月后进行检查。

1.6 观察指标

（1）采用全自动化学发光免疫分析仪进行检测两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物，包括癌胚抗原（CEA）、CA125 以及CA199；（2）在治疗前、后采用流式细胞仪对T淋巴细胞亚群进行检查，包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。（3）比较两组患者不良反应（骨髓抑制、Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐、一过性发热、胸痛等）的发生情况。

1.7 疗效评价

采用WHO 癌性渗液治疗效果判定标准［4］进行判定，具体如下：胸腔积液完全消失，同时维持4 周以上者为完全缓解；恶性胸腔积液减少≥50%，同时维持4 周以上者为部分缓解；病情无明显改变为病情稳定；胸腔积液减少＜50%或因病情加重，积液增加者为无效。客观有效率=（完全缓解+部分缓解）/各组总例数×100%。

1.8 统计学方法

数据采用SPSS 21.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

与治疗前相比，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均明显提高，而对照组治疗后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后外周血肿瘤标志物浓度比较

表1 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）

表1 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t P CD3+治疗前53.31±3.12 53.27±3.23 0.056 0.955治疗后59.73±3.54a 44.42±3.14a 20.463 0.000 CD4+治疗前29.30±9.35 28.58±9.50 0.342 0.734治疗后36.18±1.30a 23.20±7.85a 10.317 0.000 CD8+治疗前25.70±8.75 25.64±8.50 0.031 0.9758治疗后30.81±8.30a 20.70±5.25a 6.511 0.000 CD4+/CD8+治疗前1.21±0.35 1.20±0.45 0.111 0.912治疗后1.46±0.65a 0.98±0.35a 3.255 0.002

两组患者治疗后的CEA、CA125和CA199浓度均低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后的CEA、CA125 和CA199 浓度均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后外周血肿瘤标志物浓度比较（±s）

表2 两组患者治疗前后外周血肿瘤标志物浓度比较（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t P CEA（ng/ml）治疗前142.43±13.45 141.42±14.36 0.325 0.746治疗后111.32±9.43a 121.21±12.31a 4.034 0.000 CA125（U/ml）治疗前255.52±22.43 257.47±21.30 0.399 0.691治疗后210.36±21.67a 223.54±19.65a 2.850 0.006 CA199（U/ml）治疗前40.27±7.33 40.32±7.28 0.031 0.976治疗后32.49±6.83a 36.17±7.08a 2.366 0.020

2.3 两组患者近期临床疗效比较

观察组客观有效率为75%（30/40），明显高于对照组的47.5%（19/40），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者近期临床疗效比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者在胸腔穿刺抽液过程中无堵管、胸膜反应及气胸的发生；治疗期间无明显心肝肾功能损伤，两组患者均出现不良反应但经对症处理后均好转，观察组出现14例骨髓抑制（35%）、9 例Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐（22.5%）、3 例一过性发热（7.5%）以及4 例胸痛（10%）等不良反应，对照组出现16 例骨髓抑制（40%）、9 例Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐（22.5%）、3 例一过性发热（7.5%）以及6 例胸痛（15%）等不良反应，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

NSCLC 在肺癌患者中占绝大部分，病情进展虽缓慢，但病情到了中晚期，常常出现胸腔积液，由于胸腔积液量较多，无法被患者吸收，因此大量的积液会压迫胸部的各个器官与组织，造成呼吸困难等症状的发生，严重者可导致患者死亡，威胁到了患者生命安全。作为常用的局部化疗药，顺铂能延长治疗肿瘤药物的作用时间，同时刺激胸膜，使毛细血管壁的通透性发生改变，从而达到减少胸水的产生的目的［5］；香菇多糖作为一种免疫增强剂，具有一定的抗肿瘤作用，同时与其他抗肿瘤药使用具有协同作用，增加疗效。本研究中，观察组的客观有效率明显高于对照组，而两组不良反应的发生率相比无统计学意义，表明香菇多糖能使顺铂的疗效得到增强，同时并没有增加不良反应的发生，两者联合使用对NSCLC伴有恶性胸腔积液患者的疗效显著。

传统对于肺癌的治疗常采用的是单纯的化疗方式为主，王加瑛等人认为，在肺癌的治疗过程中，化疗虽然能杀伤肿瘤细胞，但同样对自身免疫细胞起到抑制作用，这种治疗方式并不利于患者免疫功能的恢复。香菇多糖是一种新型的生物免疫制剂，能够通过激活T 淋巴细胞，并对多种免疫细胞特别是NK 细胞和巨噬细胞起到活化作用，进而提高患者自身免疫功能［6］。本研究结果发现，与治疗前相比，对照组治疗后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均明显降低，观察组治疗后上述免疫指标水平明显高于对照组，表明香菇多糖联合顺铂治疗能减轻化疗对免疫细胞的损害，同时提升患者的免疫能力，促进康复。

肿瘤细胞在发展和增殖过程中会形成多种肿瘤细胞脱落物，经血液循环流向全身，因此血清肿瘤标记物的检测是判断肿瘤治疗效果的重要指标。研究表明顺铂对癌细胞DNA的复制与转录起到抑制作用，同时能与癌细胞的核蛋白胞浆蛋白结合，进而抑制肿瘤细胞的分裂［7］；而香菇多糖能增强顺铂的抗肿瘤作用，同时减少顺铂对患者机体的毒副作用。本研究结果显示，观察组治疗后的CEA、CA125 和CA199 浓度均低于对照组，表明该治疗方案能对NSCLC患者的病情具有明显的改善作用。

综上所述，香菇多糖联合顺铂能有效治疗非小细胞肺癌伴发恶性胸腔积液，提高患者自身免疫力，有助于提高非小细胞肺癌的治疗水平，改善患者的生活质量，值得在临床推广应用。