细菌性感染儿童CRP和SAA水平与抗菌药物使用时间的关系研究*

任 磊，蒋瑾瑾，刘燕丽

(海军军医大学附属长海医院儿科，上海 200433)

儿童后天免疫系统较薄弱，对外界病原体抵抗力差，易受细菌或病毒侵袭。常见儿童感染性疾病包括麻疹、流行性腮腺炎、脊髓灰质炎、中毒型细菌性痢疾和结核病等。治疗儿童感染性疾病最常用的抗菌药物为青霉素类、头孢菌素类药物[1]。采用抗菌药物治疗儿童感染性疾病时需要特别注意儿童体质的特殊性[2]，用药时间过长或过短均会产生不良影响。抗菌药物使用一般持续到患儿体温恢复正常，症状消失3 d内，切勿过分依赖抗菌药物，而应特别重视儿童自身的免疫功能锻炼[3-5]。C反应蛋白(CRP)及血清淀粉样蛋白A(SAA)的检测在临床上常用于反映机体感染情况[6-9]，但是鲜有关于二者与抗菌药物使用时间的关系研究。本研究对本院接诊的182例细菌感染患儿的CRP、SAA水平及抗菌药物使用时间的关系进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2018年1月至2019年1月收治的182例细菌感染患儿作为细菌感染组，其中男103例，女79例；平均(6.4±2.4)岁；临床诊断为肺炎115例，细菌性痢疾44例，尿路感染23例。纳入标准：细菌培养阳性，PCR病原体检测和真菌培养排除支原体或真菌感染；肺炎患儿抗菌药物治疗有效；确诊为败血症或脓毒血症。排除标准：呼吸道病毒联合检测阳性；先天性心脏病；继发于医源性感染和术后感染。所有患儿家属均同意患儿参与本研究，并签署知情同意书。选择同期本院30例体检健康儿童作为对照组。将182例细菌感染患儿按照不同分组标准分为不同亚组：(1)根据临床抗菌药物常规使用方法[10-12]，将细菌感染组分为使用抗菌药物0 h、12 h、3 d、5 d、7 d几个时间点。(2)根据抗菌药物用药方式，将细菌感染组分为单用组(n=142，青霉素类抗菌药物、头孢菌素类抗菌药物或大环内酯类抗菌药物)，二联组(n=24，青霉素类抗菌药物+头孢菌素类抗菌药物、头孢菌素类抗菌药物+大环内酯类抗菌药物、青霉素类抗菌药物+大环内酯类抗菌药物)和三联组(n=16，青霉素类抗菌药物+头孢菌素类抗菌药物+大环内酯类抗菌药物)。(3)按照青霉素类抗菌药物使用剂量，将细菌感染组分为低剂量组(n=15，每次20 000～<30 000 U/kg)、中剂量组(n=36，每次30 000～<50 000 U/kg)和高剂量组(n=12，每次50 000～100 000 U/kg)。(4)按照头孢菌素类抗菌药物给药途径，将细菌感染组分为静脉滴注组(n=34)、口服组(n=28)和肌肉注射组(n=10)。各组研究对象年龄、性别、基础疾病情况等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2方法

1.2.1标本采集 所有患儿分别在给予抗菌药物0 h、12 h、3 d、5 d、7 d 时各取空腹外周静脉血2 mL，对照组一次性采集空腹外周静脉血3 mL，分离血清，-80 ℃保存待测。

1.2.2CRP检测 静脉血标本置于含乙二胺四乙酸二钾的抗凝管中，采用免疫透射比浊法在Quick Read go CRP定量分析仪 (上海基恩科技有限公司) 上进行检测，所用试剂为仪器原装配套试剂(批号:20180525)，CRP≥5 mg/L判断为阳性。所有操作严格依据相关说明书和SOP文件进行。

1.2.3SAA检测 采用SAA定量试剂盒(深圳市国赛生物技术有限公司，批号：20180306)进行SAA检测，依据说明书进行操作，做好记录,SAA水平>10 mg/L判断为阳性。

1.3观察指标 不同用药方式、给药途径、使用剂量情况下，对比不同抗菌药物使用时间患儿血中CRP、SAA的水平。

2 结 果

2.1细菌感染组使用抗菌药物0 h时与对照组CRP、SAA水平比较 对照组CRP、SAA分别为(5.2±2.3)、7.5(4.9,9.8)mg/L，细菌感染组使用抗菌药物0 h时CRP、SAA分别为(50.9±13.8)、312.6(296.7,323.7)mg/L，两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2不同用药时间及用药方式下CRP、SAA水平比较 与对照组比较，除单用抗菌药物7 d时，细菌感染组不同用药时间及用药方式下CRP和SAA水平出现不同程度升高，差异有统计学意义(P<0.05)。细菌感染组中，与使用抗菌药物0 h时比较，使用抗菌药物不同时间后CRP和SAA出现不同程度降低。使用抗菌药物3、5、7 d时，CRP和SAA水平明显低于使用抗菌药物0 h时，差异有统计学意义(P<0.05)。不同用药方式下，使用抗菌药物12 h时CRP水平从低到高依次为三联、二联、单用，SAA水平则在二联时较高，其次为单用；使用抗菌药物3、5、7 d时CRP及SAA水平从低到高依次为单用、二联、三联。见表2。

表2 不同用药时间及用药方式下CRP、SAA水平比较或M(P25，P75)，mg/L]

2.3不同用药时间及不同剂量青霉素类抗菌药物治疗下CRP、SAA水平比较 除使用中剂量和高剂量抗菌药物7 d时，与对照组比较，细菌感染组不同用药时间及不同剂量青霉素类抗菌药物治疗下CRP和SAA水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。细菌感染组使用抗菌药物12 h时，CRP水平以高剂量、中剂量、低剂量依次升高，SAA水平以低剂量、中剂量、高剂量依次降低；使用抗菌药物3、5、7 d时，CRP及SAA水平中剂量、高剂量、低剂量依次升高。见表3。

表3 不同用药时间及不同剂量青霉素类抗菌药物治疗下CRP、SAA水平比较或M(P25，P75)，mg/L]

2.4不同用药时间及不同给药途径下CRP、SAA水平比较 除使用抗菌药物7 d时，与对照组比较，细菌感染组不同用药时间及不同给药途径下CRP和SAA水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。不同给药途径下，CRP及SAA水平由低到高依次为静脉滴注、肌肉注射、口服。见表4。

表4 不同用药时间及不同给药途径下CRP、SAA水平比较或M(P25,P75，mg/L]

3 讨 论

CRP、SAA作为感染性疾病诊断中的参考指标，相对于病原体检测，具有更灵敏、简便、快速等优点[13-14]，但CRP、SAA水平与抗菌药物使用时间之间的关系尚未得到充分研究。

本研究结果显示，细菌感染组使用抗菌药物0 h 时CRP、SAA水平明显高于对照组，这一数据结果表明二者均可作为细菌感染性疾病诊断的指标。在分析抗菌药物使用时间与CRP、SAA水平关系方面，随着抗菌药物使用时间增加，CRP、SAA在血液中的水平出现不同程度降低，这一结果表明，一定时间范围内，抗菌药物使用时间越长，其效果越明显。且用药方式、给药途径及用药剂量不同，CRP、SAA水平均会随时间延长而明显降低，直到抗菌药物使用7 d时恢复正常。同一时间段，不同给药方式、用药剂量，患儿体内CRP、SAA水平差异有统计学意义(P<0.05)，这一研究结果表明CRP、SAA水平可以用于评估治疗效果及抗菌药物使用时间，避免细菌感染用药时间过长出现不良反应，或是使用时间太短而耽误最佳救治时机造成严重的后果。

本研究患儿仅包括肺炎、尿路感染和细菌性痢疾这3种疾病，其他在儿童中较为常见的细菌感染性疾病，如麻疹、结核病、流行性腮腺炎、脊髓灰质炎等尚未涉及。本课题组将在进一步研究中收集更多病例进行研究分析，获得综合性研究结果。此外，本研究中抗菌药物联用方式较为宽泛，抗菌药物不同剂量及给药方式也只选择了两种抗菌药物，临床中使用的抗菌药物远不止于这几类，在进一步研究中可以更具体地展开，以得出更科学的结论。

4 结 论

CRP、SAA水平与细菌感染儿童抗菌药物使用时间关系密切，在合理使用时间范围内，抗菌药物使用时间越长，CRP、SAA水平降低越明显，治疗效果越好。