氯沙坦钾治疗原发性高血压左室肥厚、高尿酸血症相关研究

熊兴华，章兴智

（江西省南昌县人民医院内一科，南昌 330200）

左心室肥厚(LVH)是心血管病致死及致残的预测因子，与其他心血管危险因素无关，它与心律失常、心肌缺血、心力衰竭和猝死密切相关，逆转LVH有可能改善患者的预后状况，相关研究证实血尿酸增高与心血管疾病相关联，因此现代原发性高血压（EH）治疗的重要目标之一是延缓和消退LVH，降低尿酸，降低心血管病的发生率与病死率。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择于2014年 1月-2016年 1月在我院心内科病房住院的原发性高血压并左室肥厚合并高尿酸患者，共120例，其中男62例、女58例。随机分成两组，男、女各31例、29例。纳入标准⑴高血压的诊断标准根据2010年中国高血压预防和治疗指南，收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg为高血压；⑵心脏彩超提示左室肥厚。排除标准：经胸片、心脏超声、血尿常规、化分析排除原发性肥厚性心肌病、继发性高血压、糖尿病、心肌病、风湿性心脏瓣膜病、甲状腺疾病、肾脏疾病、睡眠呼吸暂停综合征、过量饮酒、服用避孕药物史等疾病，LVH的诊断标准(根据美国超声心动协会，须同时满足以下3条)[1]：⑴IVST≥12mm；⑵LVPWT ≥12mm；⑶LVMI＞ 125(男)；＞120g/m2(女)

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组60例，口服氯沙坦钾 （扬子江药业）50-100 mg/d；对照组60例，口服盐酸贝那普利片，10-20mg/d。患者前14d，每日上午去医院测量血压，根据患者血压情况调整药量，余时间患者在家自测血压，门诊高血压病门诊随诊。两者单一用药，不服用β受体阻滞剂、利尿剂及促进尿酸排泄相关药物，为期1年，患者均无明显不适，完成临床试验。

1.2.2 两组UA及血脂、血糖和肝肾功能的测定均于清晨空腹12h后，平卧位休息30min后。采集外周静脉血 3ml、2ml，分离血清，测定甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、血尿酸(UA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(BG)等指标。 UA 正常范围：(170-420μmol/L）。

1.2.3 心脏超声心动图检查使用美国生产的PHILIPS5500彩色多普勒超声，超声探头的频率为2.5-3.5MHz.病人选择左侧卧位，测量左室左室后壁舒张末期厚度 （LVPWd）、长轴切面左房内径（LAd0）、左室舒张末期内径（LVEDd）、室间隔舒张末期厚度（IVSd），以上数据均测量3个心动周期，取平均值。

1.3 统计学处理 记录服药前及服药后一年的数据。所有数据采用()表示，并且组间计量资料采用t检验 ，P＜0.05被认为有统计学意义，统计学计算采用SPSS 10.0统计学分析软件。

2 结果

本研究将120名患者纳入最终统计分析。两组患者的年龄和治疗前的血压差异没有统计学意义（见表1）。治疗后的血压差异也没有统计学意义（见表2）。两组UA比较，经治疗后口服氯沙坦钾组UA明显下降，P＜0.01（见表3）。治疗前后两组患者LVEDd、IVSd比较，差异都无统计学意义，P＞0.05 （见表 4）。

表1 各组的一般资料分析()

表1 各组的一般资料分析()

组别 氯沙坦钾 盐酸贝那普利片年龄收缩压 （mmHg）舒张压(mmHg)58.9±18.7 160.2±10.2 158.8±12.6 61.2±16.2 71.8±11.6 68.2±12.2

表2 治疗后两组收缩压、舒张压()

表2 治疗后两组收缩压、舒张压()

组别 氯沙坦钾 盐酸贝那普利片收缩压（mmHg）舒张压(mmHg)118.2±11.2 72.8±11.8 120.8±10.6 71.9±11.3

表3 两组UA值()

表3 两组UA值()

组别 氯沙坦钾 盐酸贝那普利片治疗前治疗后422.8±37.6 268.3±21.6 424.2±38.6 416.3±26.6

表4 治疗前后两组L V M LV M I LV EDd LV PWd()

表4 治疗前后两组L V M LV M I LV EDd LV PWd()

组别 盐酸贝那普利片氯沙坦钾LV EDd/mm L V PWd/mm L V M/g LV M I治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后52.8±11.2 46.6±8.9 11.8±1.6 10.2±1.1 251.2±95.6 189.3±75.9 143.2±43.6 117.9±22.9 53.4±10.9 45.9±9.6 12.1±1.2 9.8±1.6 250.6±94.8 187.9±73.8 139.3±46.6 115.6±21.6

3 讨论

近年来研究证明，血尿酸升高成为心血管病的重要危险因素，高尿酸血症引起心血管疾病的发生和发展，有学者指出：有高血压伴高尿酸血症的患者心、脑血管的危险性要比有高血压无高尿酸血症的患者增加1倍，并且增加其病死率[2]。HUA是心血管疾病的独立危险因素。由于高尿酸与血管，心脏和肾脏的不良预后密切相关，因此降低尿酸的治疗有望成为预防和治疗心血管疾病的新方法。

在我们的研究表明，在患者的一般资料没有统计学差异的情况下，服用氯沙坦钾组的患者在治疗一年后血尿酸明显低于对照组。氯沙坦钾是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，阻断内源性和外源性AngⅡ所产生的血管收缩醛固酮，儿茶酚胺释放，能促进肾脏排泄尿酸[3]，降低血尿酸水平;其降尿酸作用的机制可能是氯沙坦钾抑制肾小管上皮细胞尿酸与阴离子交换，减少了近曲小管的分泌后重吸收，并促进尿酸排泄[4]，该作用归因于其特殊的母体结构，而不是其活性代谢产物EX P23174的作用。

本研究结果表明治疗组和对照组在有效降低血压、抑制心肌重构无明显差异，治疗组患者的血尿酸水平明显下降。提示该种药物在阻断肾素一血管紧张素系统(R A S)的同时，还能降低患者的血尿酸水平，因此，在临床上患者高血压合并左室肥厚，高尿酸血症时，氯沙坦钾是理想用药。值得推广应用。