丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合熊去氧胆酸治疗酒精肝胆汁淤积症患者的临床疗效

（沈阳市第六人民医院，辽宁 沈阳 110006）

胆汁淤积的发生原因具有多样化，包括病毒侵入感染、长期饮酒出现酒精刺激、用药引起损伤等，发病后患者机体当中肝细胞和毛细胆管方面的结构、功能出现异常情况，会生成胆汁，在胆汁排出方面存在障碍，对患者机体造成较大 腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的系统评价危害。随着人们生活习惯的不断变化，饮酒人群数量不断增加，长期、大量饮酒会对患者的肝脏造成影响，很容易引起肝内胆汁淤积[1]，由饮酒引起的胆汁淤积为酒精肝胆汁淤积症，患病时患者会存在腹胀、食欲缺乏、黄疸等情况，不利于其正常的生活以及工作[2]。若不采取及时的治疗措施会使肝脏长期处于胆汁淤积的状态，不断进展形成肝硬化、肝纤维化，甚至出现肝功能衰竭的情况，这些不良结果都会威胁到患者的生命健康。临床通常采取单一药物治疗，其效果一般，采取联合治疗方法比较少，且其效果还未得到准确证实[3]。本研究特针对我院酒精肝胆汁淤积症患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合熊去氧胆酸进行治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取我院2017年10月至2019年2月收治的80例酒精肝胆汁淤积症患者，根据随机数字表法将其分为对照组与研究组，各40例。对照组患者中29例为男性、11例为女性；年龄30～70岁，平均年龄（50.84±4.14）岁；饮酒时间4～23年，平均饮酒时间（15.80±4.91）年。研究组患者中30例为男性、10例为女性；年龄33～70岁，平均年龄（51.68±4.20）岁；饮酒时间4～22年，平均饮酒时间（16.11±4.89）年。将两组患者基础资料进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：均存在黄疸、食少纳差等临床症状且证实存在酒精肝胆汁淤积症；年龄均＜80岁；对本次研究内容了解并同意参与其中。排除标准：胆汁淤积症引起因素为病毒感染、药物损伤、代谢异常等，存在心血管疾病、肿瘤疾病；对药物存在过敏现象；在沟通方面存在障碍。

1.3 方法 两组患者在接受治疗期间均配合戒烟、戒酒措施，并选择护肝宁胶（重庆希尔安药业有限公司，国药准字Z20050868，规格：0.5 g×36粒/盒）对肝脏进行保护，每次温水送服4～5粒，每日3次。

1.3.1 对照组 选取单独的丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133197）治疗，每次用药2片，每日用药2次，用药方式为吞服，在服用过程中不能嚼碎。共治疗30 d。

1.3.2 研究组 选取丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合熊去氧胆酸（原江苏克胜药业有限公司，国药准字H20123205）治疗，其中丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片用药方式同对照组一致，熊去氧胆酸则是每次用药剂量为10 mg，每日用药1次。共治疗30 d。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者临床疗效、各项肝功能指标、不良反应发生情况以及治疗后瘙痒评分。其中治疗效果评估结果为三项，即显效、有效、无效。患者因疾病出现的临床症状完全消失，其各项生化指标均恢复至正常水平范围为显效；患者因疾病出现的临床症状得到显著改善，其各项生化指标明显好转为有效；患者各项临床症状以及生化指标没有任何改善为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。肝功能指标包括丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、门冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBiL）。瘙痒评分采取Ribaha评分标准进行评估[2-5]。

1.5 统计学方法 本研究采用的统计学方法为SPSS20.0统计学软件处理方法，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。当P＜0.05时表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较 研究组患者治疗总有效率高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗后各项肝功能指标的比较 对照组患者治疗后ALT为（154.72±75.23）U/L、AST为（221.63±60.77）U/L、TBiL为（101.39±48.22）μmol/L；研究组患者治疗后ALT为（68.14±13.46）U/L、AST为（70.39±16.82）U/L、TBiL为（81.77±15.94）μmol/L。研究组患者治疗后ALT、AST、TBiL水平均优于对照组（t=21.309、25.881、13.472，P=0.001、0.001、0.001）。

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较 对照组患者发生胃肠道不适4例、心动过缓2例、皮肤瘙痒4例，不良反应发生率为25.00%（10/40）；研究组患者发生胃肠道不适2例、皮肤瘙痒2例，不良反应发生率为10.00%（4/40）。研究组患者不良反应发生率低于对照组（χ2=15.001，P=0.001）。

2.4 两组患者治疗后瘙痒评分的比较 对照组患者治疗后瘙痒评分为（2.15±0.73）分，研究组患者治疗后瘙痒评分为（1.54±0.26）分。研究组患者治疗后瘙痒评分低于对照组（t=9.628，P=0.002）。

3 讨 论

目前，我国酗酒人数逐渐增多，人们对自身饮食、生活习惯并不重视，机体在长期、大量饮酒的情况下会出现营养不良的状况，对机体肝脏细胞造成极大损害，酒精进入机体后，其中间代谢产物乙醛结合蛋白质，形成一种对肝细胞具有毒性作用的加合物[4-6]，并且其还可以作为一种抗原诱导细胞免疫反应、体液免疫，肝细胞直接受到攻击。在机体受到影响的初期会表现为脂肪肝，不断发展会形成酒精性肝炎、肝纤维，过于严重的情况下还可以发展成肝硬化，容易引发肝功能衰竭。当酒精性肝病发展到中期和晚期阶段时，会出现肝内胆汁淤积症，也可称为酒精肝胆汁淤积症，机体血清中的胆汁酸水平会上升，临床症状为皮肤瘙痒、黄疸等，不利于人们正常生活，还会使机体正常代谢发生紊乱，没有对该疾病及时采取有效治疗措施，很容易演变为其他合并症，加大治疗难度，还会对患者的生命安全造成威胁。

在人体组织中，腺苷蛋氨酸属于一种具有生理活性的分子[7-8]，是通过蛋氨酸和三磷酸腺苷化合形成的，在机体中参与了多种重要的生化反应，在肝脏当中其主要是甲基供体，参与的反应是质膜磷脂甲基化反应，对肝细胞膜的流动性进行调节，有利于合成硫化物，在肝脏解毒过程中起到重要作用。当机体处于长期酗酒的状态时会使得机体当中正常的腺苷蛋氨酸代谢出现异常，肝脏合成的腺苷蛋氨酸的量不足，从而阻碍肝细胞进行转甲基化和转硫化反应，胆汁正常的排泄受到影响，肝细胞正常功能受到影响，也会降低肝脏的解毒功能。而丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片属于一种体外腺苷蛋氨酸补充制剂[9]，存在肝内胆汁淤积症的患者进行腺苷蛋氨酸的补充时可以选择该制剂，其有利于改善机体正常肝细胞转甲基作用，正常补充磷脂酰胆碱、甲基化磷脂等物质，对肝细胞膜的流动性进行改善。同时其还可以通过促进谷胱甘肽的合成，让肝细胞正常摄取胆汁酸，恢复正常的分泌胆汁的功能。选择丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片可以避免肝细胞被破坏，帮助缓解黄疸症状，改善肝功能。但是该药物是一类肠溶片制剂，在用药过程中必须将整片吞服，不能嚼碎，否则达不到治疗效果，药物在肠道崩解才能达到最大效果。

近些年研究发现[10]，单独使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片还未将其药物效果发挥到最好，因此临床对该药物的研究逐渐转向联合药物治疗方案，并取得一定的成果。曾有实际研究[11]表明，将丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合熊去氧胆酸治疗可以促进其治疗效果，能够在用药过程中以最好的效果提高患者的肝功能水平，改善存在的不适症状，同时还具有一定的安全性，降低不良反应的发生以及症状。熊去氧胆酸和胆汁循环具有密切关系，可抑制内因性胆汁酸与细胞膜结合，并可抑制内因性胆汁酸的界面活性作用，使肝细胞膜上的胆固醇和磷脂不易被溶解，对细胞膜具有稳定作用。同时其还有利于胆汁酸向胆小管排泄，对机体中疏水性胆汁酸、胆红素水平具有改善作用。同时在改善括约肌方面，熊去氧胆酸还具有松弛括约肌的作用，使肠道吸收胆酸、胆盐等物质受到抑制，对于胆汁淤积症引起的皮肤瘙痒、黄疸等不良临床症状起到直接改善作用。但是相关研究[12]表明，该药物用于治疗中可能容易引起胆结石钙化，因此当患者存在急性胆道感染、处于妊娠期、哺乳期时不宜使用该药物进行治疗。整体而言，针对酒精肝胆汁淤积症采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合熊去氧胆酸进行治疗，虽然会出现一些不良反应，但是这些不良反应表现不明显，同时该联合治疗方案在改善患者肝功能的同时，也可以改善患者的血清各项指标水平，抑制疾病不断发展，避免患者出现心脑血管等疾病，降低治疗难度，具有良好的效果。

本研究针对我院接收的酒精肝胆汁淤积症患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合熊去氧胆酸进行治疗，相比单一用药治疗，联合治疗方案对患者各项肝功能的改善情况更好，提高了治疗效果，在用药期间也不会出现过多的不良反应，改善了患者皮肤瘙痒等症状。但是在治疗时还需要患者配合相关护理措施，做好自我管理工作，才能保证疗效。酒精肝胆汁淤积症的发生和患者的饮食习惯具有密切关系，尤其是在饮酒方面，护理人员应该对患者实施针对性的健康宣教，告诉患者酗酒的危害性，让其意识到戒酒的重要性，并保证正常的饮食及作息，尤其是在饮食方面，结合其自身情况制订合理的饮食计划，这样才能实现理想的治疗效果。

综上所述，针对长期饮酒存在酒精肝胆汁淤积症患者，可以采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片和熊去氧胆酸共同治疗的方法，有利于调节患者的肝功能水平，提升治疗效果。