同型半胱氨酸、胱抑素C和尿微量白蛋白/尿肌酐联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

林晓燕 王贵歆

广东省汕头市澄海区人民医院检验科，广东汕头 515800

糖尿病以高血糖为特征，众所周知，高血糖症会引起代谢紊乱，使微血管血流发生改变，引起肾小球微血管并发症。长期高血糖控制不稳会导致多器官损害和严重的并发症，包括糖尿病肾病（DN）[1]。近年来，DN 发生率有所增加。在疾病早期发现和诊断并及时干预，可预防疾病恶化，减轻糖尿病患者的负担。研究表明，DN 会导致蛋白尿产生，引起肾功能衰竭[2-3]。张研等[4]指出，糖代谢紊乱与DN 的发生相关。DN 是肾脏病最常见的原因，糖尿病患者发生肾脏疾病的风险极大。其早期无明显症状，到后期会造成高量蛋白质的排泄。研究指出，DN 早期发现难，治疗时机常被延误[5]，如果往终末期发展，治疗难度将大增，因此及时防治才能延缓疾病进展，为临床治疗赢得时间。有研究显示，DN患者如能早发现，并严格控制，通过治疗和适量运动，疾病能被有效逆转[6]。鉴于此，本研究通过测定同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）和尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）水平，探索其与DN 的关系，以协助此类疾病的早期诊断，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月～2020年1月在我院治疗的125例DN患者作为观察组，选取同期的125例单纯糖尿病患者作为对照组，选取同期的125 健康体检者作为健康组。观察组中，男52例，女73例；年龄29～94岁，平均（66.70±10.87）岁。对照组中，男57例，女68例；年龄21～93岁，平均（63.51±11.63）岁。健康组中，男27例，女98例；年龄7～82岁，平均（35.38±13.44）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。DN 及单纯糖尿病患者排除标准：患有其他代谢性或肾脏疾病者。健康组参与者均身体健康，无其他方面的指标异常。所有入选者均知情同意本研究，且经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 检测方法

受试者在清晨时，空腹采集静脉血3～5ml，用一次性尿管留取受检者的尿液6～10 ml。对标本进行离心或处理后，采用全自动生化分析仪测定血Cys-C、Hcy、尿微量白蛋白和尿肌酐。Cys-C和尿微量白蛋白检测采用免疫比浊法，尿肌酐采用酶法，Hcy 采用酶循环法。

1.3 观察指标以及诊断标准

分析三组的Hcy、Cys-C和ACR 数据，以Hcy≥15 μmol/L、Cys-C≥1.55 mg/L、ACR≥30 μg/mg 为阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析，多组间比较采用方差分析；计数资料以频数或百分率表示，采用χ2检验。绘制ROC曲线并进行逐步Logistic回归，判断三项联合检测对糖尿病肾病的诊断价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组Cys-C、Hcy和ACR水平的比较

观察组的Cys-C、Hcy和ACR水平均高于对照组和健康组（P＜0.05）。对照组的Cys-C、Hcy和ACR水平均高于健康组（P＜0.05）（表1）。

表1 三组Cys-C、Hcy和ACR水平的比较（±s）

表1 三组Cys-C、Hcy和ACR水平的比较（±s）

与健康组比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别例数 Cys-C（mg/L） Hcy（μmol/L） ACR（μg/mg）健康组对照组观察组F值P值125 125 125 0.81±0.15 0.93±0.23*1.37±0.68*#61.30 0.000 8.87±2.57 11.71±4.34*14.71±7.06*#42.47 0.000 1.38±0.93 47.90±47.17*334.20±318.72*#117.35 0.000

2.2 三组单项检测及联合检测阳性率的比较

对照组和观察组的Cys-C、Hcy、ACR 联合检测阳性率高于单项检测阳性率（P＜0.05）（表2）。

表2 三组单项检测及联合检测阳性率的比较[n（%）]

2.3 单项指标或联合检测对DN 的诊断价值

Cys-C、Hcy和ACR联合检测的曲线下面积（AUC）高于单个指标，曲线下面积越大诊断价值和准确性越高（图1，封三、表3）。

图1 Cys-C、Hcy、ACR 单一指标和逐步Logistic回归曲线联合三项指标预测概率PRE的ROC曲线

表3 Cys-C、Hcy、ACR 单一指标和逐步Logistic回归曲线联合三项指标预测概率的曲线下面积

3 讨论

DN 已成为肾脏病的重要影响因素，其是由肾小球毛细管血管病所引起的渐进性肾病变。虽其病理渐为人所知，但诊断往往迟缓。早期予以干预能帮助改善DN患者的症状，具有重要价值[7-10]。

Cys-C 是血流经由肾小球滤过而移除出来，有助于早期发现肾小球损害。有研究显示，Cys-C 在肾小球过滤，在肾小管完全吸收并降解，且不返回血中，其与肾小球损伤程度关系密切[11-12]。有报道显示，Cys-C的测定较少受影响，其对肾小球滤过功能的变化评估效果更好[13-14]。Hcy 是代谢重要的中间产物。有研究报道，DN患者因糖代谢紊乱及肾脏对Hcy 清除能力降低，致使血清Hcy 含量增高[15]。Hcy 水平的异常升高会引起内皮细胞损伤，最终导致肾损害[16-17]。Hcy 水平升高与DN 肾损伤关系紧密，可作为早期DN 的重要指标。当肾小球滤过功能受损时，肾脏异常渗漏蛋白质。尿微量白蛋白能反映肾脏异常渗漏蛋白质，是肾损伤的早期敏感指标[18]，其增高多见于DN。研究表明，肾轻度损害时，尿肌酐的排出量不受影响，用ACR能更好反映地尿蛋白的排出情况[19-20]。尿微量白蛋白检测的特异性较低，以尿肌酐作为参照，能更准确地诊断糖尿病早期肾损伤。因此，将ACR 作为DN 的早期诊断更合适。

本研究结果显示，观察组的Cys-C、Hcy 和ACR水平均明显高于对照组和健康组（P＜0.05），对照组的Cys-C、Hcy和ACR水平均明显高于健康组（P＜0.05），提示糖尿病患者体内此三项水平较健康人群高，而DN患者此三项水平更高；对照组和观察组的Cys-C、Hcy、ACR 联合检测阳性率显著高于单项检测阳性率（P＜0.05），三个指标联合检测曲线下面积高于单个指标，提示此次三项指标联合检测诊断价值和准确性更高，有助于提高诊断准确率，有效避免误诊或漏诊。

综上所述，Cys-C、Hcy和ACR均与DN 早期诊断关系密切，可作为早期检测的指标。其联合检测有助于提高DN 早期诊断的准确性和检出率，值得推广。