子痫前期孕妇血清白细胞介素17、和肽素及血小板内皮细胞黏附分子1水平检测及临床意义

张 丽，赵莉娜，彭 静，刘国成

广东省妇幼保健院产科(广州 511400)

子痫前期是妊娠期妇女常见并发症，临床表现为损伤累及多器官，以高血压及蛋白尿为主要特征[1]。该病在我国孕妇的发病率为5.22%，是造成孕产妇及围产儿死亡的重要因素，严重威胁孕妇及胎儿的生命安全[2]。因此，及时诊断出子痫前期对于临床医生采取预防性措施具有重要参考价值。目前关于痫前期的发病机制尚未阐明，且临床上缺乏高效的诊断指标，以往通过检测血压及尿蛋白水平的手段来预测子痫前期的价值有限[3-4]。有研究指出，血清标志物检测是当前预测子痫前期的重要方法之一[5]。本研究主要探讨血清白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17)、和肽素(Copeptin,CPT)及血小板内皮细胞黏附分子1(Platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)水平与子痫前期孕妇病情的相关性，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年3月至2019年3月于我院医治的子痫前期孕妇100例(试验组)作为研究对象，其中有轻度子痫前期孕妇55例(轻度组)和重度子痫前期孕妇45例(重度组)，另选同期于我院进行体检的健康孕妇80例作为对照组。病例纳入标准：患者均符合第九版《妇产科学》中关于子痫前期的诊断标准[6]；单胎妊娠；临床资料完整。排除标准：合并慢性高血压者；肝、肾严重疾病者；合并血液系统疾病、免疫系统疾、严重感染者；合并甲状腺功能障碍者；孕期有先兆流产病史及妊娠剧吐病史；双胎或多胎妊娠。重度组患者年龄(28.37±3.21)岁，体质量(61.51±6.87)kg，孕周(31.05±3.41)周，孕次(1.42±0.35)次。轻度组患者年龄(27.86±3.18)岁，体质量(61.93±7.14)kg，孕周(30.49±3.31)周，孕次(1.34±0.33)次。对照组患者年龄(27.84±3.37)岁，体质量(62.47±7.22)kg，孕周(30.36±3.18)周，孕次(1.42±0.35)次。三组患者的年龄、体质量、孕周和孕次等一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 检测方法 抽取所有受试者清早空腹状态下静脉血5 ml于试管中，离心后将分离血清置于-4℃冰箱中保存备用。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17、CPT及PECAM-1水平，IL-17试剂盒购自上海圆创生物技术有限公司，CPT和PECAM-1试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，严格参照说明书进行操作。

3 观察指标 ①对比试验组和对照组受试者临床资料；②对比重度组和轻度组患者血清IL-17、CPT及PECAM-1水平；③孕妇发生子痫前期的Logistic回归分析；④血清IL-17、CPT和PECAM-1水平诊断孕妇发生子痫前期的ROC曲线分析

结 果

1 试验组和对照组血清IL-17、CPT及PECAM-1水平对比 试验组患者血清IL-17、CPT水平均明显高于对照组，PECAM-1水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2 重度组和轻度组患者血清IL-17、CPT及PECAM-1水平对比 重度组患者血清IL-17、CPT水平均明显高于轻度组，PECAM-1水平低于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 试验组和对照组血清IL-17、CPT及PECAM-1水平对比

表2 重度组和轻度组患者血清IL-17、CPT及PECAM-1水平对比

3 孕妇发生子痫前期的Logistic回归分析 由Logistic回归分析结果显示，IL-17升高的OR值为1.265(95%CI：0.981～1.556，P<0.001)，CPT升高的OR值为2.330(95%CI：1.924～2.703，P<0.001)，PECAM-1降低的OR值为2.071(95%CI：1.613～2.498，P<0.001)；IL-17升高、CPT升高及PECAM-1降低均与孕妇发生子痫前期相关，是孕妇发生子痫前期的独立危险因素。见表3。

表3 孕妇发生子痫前期的Logistic回归分析

4 血清IL-17、CPT和PECAM-1水平诊断孕妇发生子痫前期的ROC曲线分析 由ROC曲线分析结果显示，检测IL-17以55.61 pg/ml为截断值时，敏感度为83.00%，特异度为53.75%，准确度为70.00%；检测CPT以0.61 ng/ml为截断值时，敏感度为84.00%，特异度为65.00%，准确度为75.56%；检测PECAM-1以110.61 ng/L为截断值时，敏感度为74.00%，特异度为61.25%，准确度为68.33%；IL-17+CPT+PECAM-1联合检测以54.35 pg/ml+0.52 ng/ml+112.48 ng/L为截断值时，敏感度为93.00%，特异度为87.50%，准确度为90.56%；IL-17+CPT+PECAM-1联合检测的敏感度、特异度及准确度明显高于IL-17、CPT及PECAM-1单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4(图1)。

表4 血清IL-17、CPT和PECAM-1水平诊断孕妇发生子痫前期的ROC曲线分析[%(例/n)]

图1 血清IL-17、CPT和PECAM-1水平诊断孕妇发生子痫前期的ROC曲线

讨 论

子痫前期是妊娠期特发性疾病，孕妇主要表现为血压升高和蛋白尿，并可出现头痛、眼花、呕吐、上腹不适等症状。同时胎儿发育受限、羊水减少，发病率和病死率明显升高[7]。子痫前期严重危害孕妇及胎儿的生命健康，因此，早期诊断出子痫前期并进行有效干预，对于改善孕妇预后具有重要意义。子痫前期的发病机制较为复杂，通常认为应激反应、炎症反应、血管内皮细胞激活及细胞凋亡等病理生理机制与子痫前期的发生有密切联系[8]。本研究结果显示，实验组患者血清IL-17、CPT水平均明显高于对照组，PECAM-1水平低于对照组，重度组患者血清IL-17、CPT水平均明显高于轻度组，PECAM-1水平低于轻度组，提示血清IL-17、CPT及PECAM-1不仅参与子痫前期发生，而且与疾病的进展密切相关。

子痫前期的发病伴随着免疫功能异常和血管内皮损伤，因而存在炎症反应，而过度加重的炎症反应可进一步损伤血管，导致各种症状的发生[9]。IL-17主要由CD4记忆T细胞分泌，是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子，可以通过促进释放前炎性细胞因子来放大炎症反应[10]。同时IL-17还能与受体结合，增加血管通透性、损伤血管内皮，在机体炎症反应中发挥重要作用[11]。高翠红在关于炎性因子与子痫前期孕妇病情相关性的研究中证实，子痫前期孕妇血清IL-17水平高于健康孕妇，且IL-17水平随着病情加重而升高，IL-17水平与炎症反应、血管内皮损伤具有密切联系，提示IL-17与子痫前期的发生、进展相关[12]。近年来，CPT被不断报道，因其可能作为诊断及预测孕妇妊娠期高血压、子痫前期等疾病的有效指标而受到广泛关注[13]。CPT是一种含有39个氨基酸的多肽链，与精氨酸加压素同源，且等量释放，可作为反映机体应激反应的有效指标[14]。在国外研究中，Jadli等[15]研究者通过检测1115例初产妇血清CPT、血浆活化内皮微颗粒(CD62e)及胎盘生长因子(PlGF)，并利用Logistic回归分析和ROC曲线分析对子痫前期的预测价值，结果显示，CPT、CD62e及PlGF联合检测预测子痫前期的AUC、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为0.969、92.3%、90.3%、79.17%和96.94%，提示CPT联合其他血清标志物可以有效地识别妊娠晚期有子痫前期风险的妇女。高文香等人证实子痫前期孕妇血清CPT明显升高，且CPT水平随病情加重而增加，孕早期检测血清CPT水平可在一定程度上预测妊娠高血压疾病的发生[16]。PECAM-1是分布于单核细胞、血小板和粒细胞，并高表达于内皮细胞的免疫球蛋白超家族中的黏附分子，参与吞噬细胞、自然杀伤细胞和活化T细胞穿越毛细血管壁的过程[17]。根据血管内皮损伤学说可知，PECAM-1在妊娠期高血压中发挥着重要作用，在调控血管通透性、介导炎症细胞渗入局部组织方面具有重要作用[18]。当子痫前期病情加重，血管功能及组织进一步受损，导致白细胞与内皮细胞黏附后产生肿瘤坏死因子α及白细胞介素1等大量炎性因子，致使内皮上吸附更多的炎性因子及血小板，导致氧化应激反应、微循环阻塞，造成缺血-炎症的恶性循环，且随着内皮细胞的损伤加重，PECAM-1的表达呈下降趋势[19]。侯凌波等[20]在关于妊娠期高血压患者血清PECAM-1水平的研究中证实，重度子痫前期患者血清PECAM-1水平显著下降，且是妊娠期高血压疾病发病的独立危险因素。由Logistic回归分析结果显示，CIL-17升高的OR值为1.265(95%CI：0.981～1.556，P<0.001)，CPT升高的OR值为2.330(95%CI：1.924～2.703，P<0.001)，CA199升高的OR值为2.071(95%CI：1.613～2.498，P<0.001)。提示IL-17升高、CPT升高即PECAM-1降低均与孕妇发生子痫前期相关，是孕妇发生子痫前期的独立危险因素。由ROC曲线分析结果显示，检测IL-17以55.61 pg/ml为截断值时，敏感度为83.00%，特异度为53.75%，准确度为70.00%；检测CPT以0.61ng/ml为截断值时，敏感度为84.00%，特异度为65.00%，准确度为75.56%；检测PECAM-1以110.61 ng/L为截断值时，敏感度为74.00%，特异度为61.25%，准确度为68.33%；IL-17+CPT+PECAM-1联合检测以54.35 pg/ml+0.52 ng/ml+112.48 ng/L为截断值时，敏感度为93.00%，特异度为87.50%，准确度为90.56%；IL-17+CPT+PECAM-1联合检测的敏感度、特异度及准确度明显高于IL-17、CPT及PECAM-1单独检测。提示血清IL-17、CPT及PECAM-1均可作为子痫前期发病的预测指标，且三者联合检测可有效提高准确性。

综上所述，血清IL-17、CPT和PECAM-1水平与孕妇子痫前期的发生、发展具有相关性，是孕妇发生子痫前期的危险因素，可作为诊断孕妇子痫前期的血清标志物，且IL-17+CPT+PECAM-1联合检测可有效提高孕妇子痫前期诊断的准确性。但本研究为回顾性观察，样本量较小，因此关于血清IL-17、CPT和PECAM-1水平与孕妇子痫前期的临床价值还有待前瞻性研究进一步探索。