肝细胞癌与混合型肝细胞胆管细胞癌临床特征及预后观察

侯庆柱 熊静平 彭媛媛

混合型肝细胞胆管细胞癌(cHCC-CC)尽管并不常见，但症状表现复杂，诊断有一定难度[1]。有研究指出，cHCC-CC与肝细胞癌(HCC)的症状相似，鉴别难度大，现阶段主要依靠病理学诊断对二者进行鉴别[2]。为了进一步明确二者的病理特征与预后，本次纳入HCC、cHCC-CC患者各60例进行临床特征比较。

资料与方法

一、一般资料

入选青海省第五人民医院2014年12月至2017年12月收治患者120例，均经病理学确诊为HCC或cHCC-CC，各60例，分别设为HCC组、cHCC-CC组。所有患者。

二、纳入与排除标准

(一)纳入标准 ①18岁以上；②手术+化疗干预；③入院前无相关治疗史；④无资料缺失，完整度符合研究需要；⑤有准确、有效的联系方式；⑥知情同意。

(二)排除标准 ①HCC或cHCC-CC以外其他癌症；②伴有脏器重度受损；③有麻醉、肝脏手术禁忌；④非原发性肝癌；⑤精神状态异常。

三、方法

(一)临床资料收集 所选120例患者的病例均为青海省第五人民医院收治者，包括性别、年龄等人口学资料，另观察病情信息，包括肿瘤位置、体积、分化程度、临床分期等资料。入院后隔天早晨空腹时采集2 mL肘静脉血，并离心处理15 min(2 000 r/min)，检测血清CEA、CA19-9含量。随访2年观察生存情况。

(二) 治疗方法 经影像学检查，明确肿瘤部位、大小、数量、与周围组织关系等信息，确定手术方案。手术方式均为肝不规则切除术联合淋巴结清扫术。化疗：5%葡萄糖液+奥沙利铂85 mg/m2稀释静滴，1 d；生理盐水+亚叶酸钙200 mg/m2静滴，2 d；首日静推5-氟尿嘧啶400 mg/m2，次日5-氟尿嘧啶600 mg/m2静滴22 h。2周为1周期。

四、统计学方法

以SPSS 22.0软件进行数据分析，计数资料以百分比表示行χ2检验。CA19-9鉴别cHCC-CC、HCC的效果采取ROC分析，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组临床特征比较

cHCC-CC组的局部浸润、肝内胆管扩张、累及门静脉、肿瘤包膜占比显著高于HCC组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床特征比较[n(%)]

续表1

二、两组血清CA19-9、CEA含量比较

两组血清CA19-9(237.33±56.31)mIU/L VS (201.94±63.29)mIU/L，cHCC-CC显著较高(P<0.05)。cHCC-CC、HCC组血清CEA含量分别(21.29±2.36)μg/L、(21.34±2.52)μg/L(P>0.05)。针对血清CA19-9进行ROC分析，显示血清CA19-9鉴别cHCC-CC、HCC的曲线下面积0.735，最佳界值为215.400 mIU/L，敏感、特异度分别为70.00%、76.70%，ROC曲线见图1。

三、两组预后情况比较

随访观察2年，HCC组无瘤生存率、总生存率分别为63.33%(38/60)、75.00%(45/60)，cHCC-CC组分别为55.00%(33/60)、56.67%(34/60)。cHCC-CC组总生存率显著与HCC组比较低(P<0.05)，无瘤生存率比较无差异(P>0.05)。

图1 血清CA19-9鉴别cHCC-CC、HCC的ROC曲线

讨 论

本研究显示，与HCC患者相比，cHCC-CC患者的局部浸润、肝内胆管扩张、累及门静脉、肿瘤包膜占比明显增高。研究表明，cHCC-CC不仅具有HCC的特征，而且具有胆管细胞癌的特征，其临床表现与HCC非常相似，临床鉴别难度大[3-4]。研究表明，cHCC-CC有明确的HCC分化证据，假腺管状、血窦样结构形成为主要表现[5]。同时cHCC-CC有胆管细胞癌分化，胆管上皮细胞伴有腺样结构形成，间质丰富[6-7]。本次研究提示，与HCC相比，cHCC-CC也存在比较特殊的临床表现，如大部分患者伴有局部浸润。原因可能在于这类肿瘤患者局部长期遭受反复感染、慢性机械损伤等刺激，导致组织损害更重，更容易对邻近周围组织造成不良影响[8]。

研究指出，胆管细胞癌中肝内胆管扩张常见[9]。本研究发现，cHCC-CC患者肝内胆管扩张占比更高，这可能与这类患者具备胆管细胞癌的特征有关。此外，本次结果提示，大部分cHCC-CC患者累及门静脉，伴有肿瘤包膜，临床可将上述特征作为鉴别HCC、cHCC-CC的重要依据，便于尽早予以诊疗。结合两组患者血清指标检测结果，发现提示CA19-9在cHCC-CC患者表达更高。CA19-9在肝脏、胆囊等组织中均可被检测出[10-11]。研究表明，健康者CA19-9水平较低，而肝癌患者的血清CA19-9异常高水平[12]。近年来，随着研究不断深入，有学者发现，cHCC-CC与HCC病例的间质纤维化程度存在差异[13-14]。这可能是导致两组患者CA19-9在血清内表达产生差异的原因。经ROC曲线进一步证实血清CA19-9能作为鉴别cHCC-CC、HCC的指标，可为二者诊断提供可靠信息。通过分析两组预后情况，cHCC-CC远期总生存率表现更差。考虑原因与cHCC-CC患者累及门静脉、局部浸润风险更高有关，因此，其对预后影响更大[15]。

综上，与HCC患者相比，cHCC-CC患者的病理特征更复杂，局部浸润、肝内胆管扩张、累及门静脉、肿瘤包膜占比以及血清CA19-9含量较高，且预后更差。