2008至2018年南京地区儿童肝病谱分析

彭姗姗 郭银燕 钟艳丹 丁巧云 曹兴国 俞海英

成人肝病(包括病毒性和非病毒性)的研究已经较为成熟，但是儿童肝病的预防及诊治也逐步受到重视[1-4]。儿童肝病的病因复杂多样，随着医学的发展与进步，新的疾病被逐渐认识，原有的疾病逐渐得到控制，对于儿童肝病来说，疾病谱也在不断的变化[5]。现有的儿童肝病疾病谱及其构成资料极其有限。本研究通过对2008年1月—2018年12月就诊于我院青少年肝病中心的患者资料进行了资料统计与病因分析，为儿童肝病的预防、诊断及治疗提供可靠数据和科学依据。

资料与方法

一、对象选择2008年1月—2018年12月在南京二院青少年肝病中心住院且明确为肝病及其相关疾病的0～16岁患儿388例。疾病诊断参照最新诊断标准和指南。

二、实验室检测与病理检查血清学抗原、抗体及PCR检测采用日本 Olympus AU5400 型全自动生化检测仪。病理学实验室检查采用普通病理、免疫组织化学、核酸原位杂交、原位 PCR法。

三、统计方法通过SAS 9.1软件进行统计分析，计数资料用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

一、基线资料

2008—2018年因为肝病及其相关疾病住院患儿共有388例。其中患儿中男性205例，女性183例。11年间，非病毒性肝炎为37.50%、46.43%、45.16%、48.57%、46.15%、45.95%、48.39%、52.78%、55.10%、59.46%、56.10%。见表1。由图中数据可见，随着时间的推移，非病毒性肝炎的比例越来越大。2008—2014年与2014—2018年相比，差异有统计学意义(χ2=8.129，P=0.000)。

二、生化资料

388例患者中，病毒性肝炎和非病毒性肝炎各为194例。将其入院时的生化指标进行比较分析发现，与病毒性肝炎患者相比，非病毒性肝炎患者有着更高的ALT、AST、TBil、DBil、CHE、GGT，两者之间的PT、PTA无统计学差异。

三、儿童肝炎疾病谱2008-2018年儿童病毒性肝病主要是急性甲型病毒性肝炎、急性乙型病毒性肝炎、慢性乙型病毒性肝炎、急性丙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎。2008-2018年儿童非病毒性肝炎肝病疾病共有6种，包括肝脏代谢相关性疾病、胆道相关性疾病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝炎、非病毒感染致肝脏疾病、自身免疫相关疾病等疾病。研究中发现肝脏代谢相关性疾病最多，其次是药物性肝炎以及非酒精性脂肪肝。

表1 不同年份非病毒性肝炎与病毒性肝炎的例数

表2 病毒性肝炎组和非病毒性肝炎组生化指标之间的差异

表3 儿童非病毒性肝病疾病谱

讨 论

本研究表明，在近年来的肝病疾病谱中，儿童非病毒性肝病并不少见，且有逐年增多的趋势。长期以来我国儿童肝病主要以病毒性肝炎最为常见，但随着医学的进步不断变化，儿童肝病谱在逐渐地发生变化、不断扩大，非病毒性肝病所占的比例逐渐增加[6-7]。非病毒性肝炎患儿有着更高ALT、AST、TBil、DBil等，考虑原因有二：(1)病毒性肝炎患儿中有慢性肝炎患者，患儿的肝功能水平多不是太高；(2)非病毒性肝炎患儿组有梗阻性黄疸、以胆红素升高为主的遗传代谢性疾病存在。因此，研究也提示在注重儿童病毒性肝炎的防治同时，也要对非病毒性肝病的诊治要多重视，避免漏诊，误诊等情况的发生。

病毒性肝炎感染包括巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等感染，我们所诊治的儿童中以乙型肝炎病毒感染较为常见。2018年美国肝病学年会AASLD推荐对于儿童慢性乙肝患者，e抗原阳性者ALT升高、HBV DNA阳性，需抗病毒治疗，但对于ALT的上限需考虑患者的性别、年龄、青春期以及患者的BMI。

另外，研究中发现儿童非病毒性肝病疾病谱相比较之前几年有所扩大。首先，非酒精性脂肪肝所占的比例有所增加，这与国内的研究相一致[5]。对患非酒精性脂肪肝的儿童患者进行进一步研究，发现患者的BMI普遍偏高，体形肥胖者居多，提示儿童要从小注意生活方式，适当减肥，加强锻炼，避免儿童脂肪肝发展成为成人的脂肪性肝硬化。其次，研究同时发现，药物性肝炎的占比也在提高，部分患儿是因为幼儿时期罹患其他疾病，长期吃药导致的肝损伤。国内研究对2001-2010的儿童非病毒性肝炎患者进行分析时也发现同样问题。所以，在对儿童临床治疗时，临床医师进行诊疗时务必考虑到儿童的特殊性，谨慎使用药物，避免滥用药物，及时监测使用药物后的反应，一旦发现异常，应该及时停药，更换用药方案[8-9]。