环孢素联合霉酚酸酯治疗老年难治性肾病综合征的效果观察

罗榕

【摘要】 目的：研究环孢素联合霉酚酸酯治疗老年难治性肾病综合征的临床效果。方法：选择2014年6月-2019年6月在笔者所在医院接受治疗的50例老年难治性肾病综合征患者作为研究对象，按照治疗方式的不同将其分为对照组和观察组，每组25例。对照组采用环孢素单药治疗，观察组实施环孢素联合霉酚酸酯治疗。比较两组治疗效果、血小板活化因子水解酶（PAF-AH）、血小板活化因子（PAF）、腎功能指标及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为76.00%，高于对照组的48.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组肾功能指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组肾功能指标改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组PAF-AH、PAF比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组PAF-AH、PAF均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：环孢素联合霉酚酸酯治疗老年难治性肾病综合征的效果显著，安全性较高，对改善患者肾功能水平具有积极意义，值得在临床上推广应用。

【关键词】 环孢素 霉酚酸酯 老年难治性肾病综合征 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.004 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）23-00-03

Observation on the Effect of Cyclosporine Combined with Mycophenolate Mofetil in the Treatment of Elderly Refractory Nephrotic Syndrome/LUO Rong. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -12

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of Cyclosporine combined with Mycophenolate Mofetil in the treatment of elderly refractory nephrotic syndrome. Method： A total of 50 elderly patients with refractory nephrotic syndrome who were treated in our hospital from June 2014 to June 2019 were selected as the research objects， and were divided into the control group and the observation group according to different treatment methods， with 25 cases in each group. The control group was treated with Cyclosporine monotherapy， and the observation group was treated with Cyclosporine combined with Mycophenolate Mofetil. The treatment effect， platelet activating factor hydrolase （PAF-AH）， platelet activating factor （PAF） and renal function index and adverse reaction rate were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 76.00%， which was higher than 48.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in renal function between the two groups （P>0.05）. After treatment， the improvement of renal function in the observation group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PAF-AH and PAF between the two groups （P>0.05）. After treatment， both PAF-AH and PAF in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Cyclosporine combined with Mycophenolate Mofetil in the treatment of elderly refractory nephrotic syndrome has a significant effect and high safety， which has positive significance to improve the renal function level of patients. It is worth promoting in clinical application.

[Key words] Cyclosporine Mycophenolate Mofetil Elderly refractory nephrotic syndrome Clinical efficacy

First-authors address： Fuzhou Second Hospital， Fuzhou 350007， China

肾病综合征的致病机制较为复杂，主要是肾小球疾病所致的临床表现，以大量蛋白尿、低蛋白血症、不同程度水肿、高脂血症表现形式为主的临床综合症候群。难治性肾病综合征与肾病综合征之间产生的差异为难治性肾病综合征会存在复发、激素抵抗及激素依赖等相关情况，在临床上比较特殊，且具有较大的治疗难度[1]。目前在难治性肾病综合征患者治疗期间主要应用环孢素进行患者自身低蛋白血症、蛋白尿的改善，具有理想的治疗效果。近年来，多种临床研究资料表示，在难治性肾病综合征治疗过程中应用霉酚酸酯也有一定效果，且安全性比较理想[2]。本次研究选择老年难治性肾病综合征患者50例作为研究对象，探讨环孢素联合霉酚酸酯治疗老年难治性肾病综合征的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月-2019年6月在笔者所在医院接受治疗的50例老年难治性肾病综合征患者作为研究对象，纳入标准：均符合难治性肾病综合征的临床表现，与相关诊断标准相符合;均对本次研究所用药物无过敏史;具有较高的依从性。排除标准：合并严重心、肝等器官功能不全者;存有不同程度的急慢性感染者;存在精神障碍或认知障碍者。按照治疗方式的不同将其分为两组，每组25例。对照组年龄60～85岁，平均（70.63±3.77）岁;男18例，女7例;病程（12.46±2.63）个月，其中局灶节段性肾小球硬化10例，系膜增生性肾炎9例，微小病变肾病者6例。观察组年龄61～85岁，平均（70.78±3.67）岁;男17例，女8例;病程（12.68±2.76）个月;其中局灶节段性肾小球硬化11例，系膜增生性肾炎9例，微小病变肾病者5例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。研究展开前患者及家属均已签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均给予泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207），口服用药，用药剂量为0.5 mg/（kg·d），根据患者病情恢复情况进行调整。

对照组实施环孢素单药治疗，环孢素（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10960122）口服用药，分早晚两次服用，初始剂量4～5 mg/（kg·d），对患者血压、尿蛋白、肌酐等指标进行监测，根据上述指标调整较为安全、有效的用药剂量，用药剂量不得超过5 mg/（kg·d），在患者尿蛋白转阴后需要进行用药剂量的调整，缓慢减量至2～3 mg/（kg·d）[3]。

观察组应用环孢素联合霉酚酸酯治疗。在对照组基础上给予霉酚酸酯（浙江尖峰药业有限公司，国药准字H20070267），口服用药，2次/d，0.75 g/次，治疗3个月后将用药剂量调整至0.50～0.75 g/d。

两组均治疗6个月[4]。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后血小板活化因子水解酶（PAF-AH）、血小板活化因子（PAF）水平的变化情况。

肾功能指标：比较两组治疗前后24 h尿蛋白定量、肌酐（Scr）及尿酸（UA）水平的变化情况。

临床疗效：临床疗效评价标准分为完全缓解、部分缓解及无效。完全缓解：患者在治疗后相关临床症状完全消失，连续3 d对患者24 h尿蛋白水平进行监测，均低于0.3 g，且患者肾功能恢复正常状态，其血浆白蛋白水平为35～50 g/L;部分缓解：患者在治疗后临床症状基本消失，连续3 d监测24 h尿蛋白水平为0.3～2.0 g，肾功能明显好转，血浆白蛋白水平为35～50 g/L;无效：患者治疗前后临床症状无明显变化，不符合上述临床症状及相关指标、肾功能改善的任何标准。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%[5]。

不良反应：统计患者恶心呕吐、血压升高、毛发增多、感染等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PAF-AH、PAF对比

治疗前，两组PAF-AH、PAF比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组PAF-AH、PAF均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率为76.00%，高于对照组的48.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组肾功能指标对比

治疗前两组24 h尿蛋白定量、Scr及UA水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组24 h尿蛋白定量、Scr及UA水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

肾病综合征在臨床上比较常见，目前其发病机制并不明确，相关研究资料表示，肾病综合征与免疫性有密切联系，现阶段在临床治疗期间主要应用免疫抑制剂抗炎治疗原则。临床上难治性肾病综合征占据肾病综合征的比例较大，约为40%，具有较高的治疗难度，是临床常见的肾病类型之一[6]。对于难治性肾病综合征，通常临床医生会选择环磷酰胺、霉酚酸酯及钙调神经磷酸酶抑制剂等药物进行治疗，但是单一用药并不能达到预期效果，对促进患者肾功能恢复也没有积极意义。再加上难治性肾病综合征患者存在肾脏损害加重的风险性，治疗效果并不理想，对预后效果产生着严重影响，因此需要采用更为有效的联合用药治疗措施[7]。

本次研究显示，治疗后，观察组肾功能指标、PAF-AH、PAF改善效果均明显优于对照组（P<0.05）;观察组治疗总有效率明显高于对照组，不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。分析原因如下：环孢素作用于T淋巴细胞后对IL-1、IL-2的生成及受体表达具有抑制效果，能够有效提高肾小球基底膜孔径和电荷选择性，从而促使难治性肾病综合征患者减少蛋白尿产生，同时能够收缩肾血管，达到减少尿蛋白和肾血流量的效果[8-9]。而且环孢素对其他常规免疫抑制剂治疗难治性肾病综合征时存在的激素不敏感、依赖及抵抗有一定帮助。霉酚酸酯则可在患者体内进行迅速水解，水解为对次黄嘌呤单核苷脱氢酶活性抑制的霉酚酸，能够有效抑制T、B淋巴细胞的增殖，针对血管平滑肌细胞、细胞表面黏附分子合成及白细胞聚集、肾脏免疫复合物沉淀产生抑制效果，对降低肾实质损伤及肾小球硬化具有积极意义[10]。在环孢素用药基礎上应用霉酚酸酯，不仅能够改善肾小球硬化及肾实质损伤，还能避免其他药物产生细胞毒性，对减轻患者在治疗期间存在的肝肾功能损伤具有理想效果[11-12]。

综上所述，环孢素联合霉酚酸酯治疗老年难治性肾病综合征的效果显著，可改善患者肾功能，不良反应少，对患者预后具有积极影响，值得推广。

参考文献

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[12]刘磊.环孢素联合霉酚酸酯治疗老年难治性肾病综合征的疗效分析[J].中国老年保健医学，2018，16（2）：57-59.

（收稿日期：2020-03-09） （本文编辑：桑茹南）