脑梗死患者基质金属蛋白酶及趋化因子表达的变化研究

蔡胜男

脑梗死的致残率及致死率较高，在我国的发病率持续升高，有关脑梗死的相关研究一直备受关注。临床中与脑梗死相关的众多研究中，血液指标的研究占比较高，其中较多为血清基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-3、MMP-9)及趋化因子(CCL19、CXCL16、CCL3)在本类患者中的表达研究[1-2]，但是现存的研究存在诸多不足，乃至出现差异的情况，因此对其细致的变化，包括随着时间推移的表达差异研究极为必要。本研究就脑梗死患者MMP-2、MMP-3、MMP-9 及CCL19、CXCL16、CCL3表达的变化情况进行探究，以为疾病的诊断与治疗提供参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月至2019年10月收治的62例脑梗死患者为观察组，选择同期的62例健康体检者为对照组。对照组男39例，女23例，年龄36～73岁，平均年龄(62.3±6.6)岁。观察组男37例，女25例，年龄37～74岁，平均年龄(62.5±6.8)岁，发病至就诊时间为0.5～18.5 h，平均时间(5.3±0.5)h，其中腔隙性脑梗死者23例，非腔隙性脑梗死者39例。两组的性别与年龄比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：20岁及以上者；研究对象和(或)家属对本研究知情同意。

排除标准：合并感染者；合并代谢性疾病者；合并创伤者；合并多系统器官疾病者；合并过敏性疾病者。

1.2 方法 采集两组的空腹静脉血4.0 mL，将血标本进行离心，离心后取血清进行检测，检测指标为MMP-2、MMP-3、MMP-9 及CCL19、CXCL16、CCL3，采用酶联免疫法进行定量检测，采用上述指标对应的试剂盒进行检测。其中观察组于发病后1、3、7、14 d分别检测1次，对照组于体检日采集血标本检测1次。然后统计及比较观察组发病后1、3、7、14 d 与对照组的MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3表达水平。

1.3 统计学检验 采用SPSS 23.0进行分析，计量资料以(±s)表示，进行t检验，重复测量的计量资料进行方差分析，计数资料以率表示，行χ2检验，检验水准α＝0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间MMP-2、MMP-3、MMP-9表达水平比较(见表1) 观察组发病后1、3、7、14 d的MMP-2、MMP-3、MMP-9表达水平呈现先升后降，观察组发病后3 d的表达水平显著高于其他时间段，同时观察组的上述指标表达水平均显著高于对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.001)。

2.2 两组不同时间CCL19、CXCL16、CCL3表达水平比较(见表2) 观察组发病后1、3、7、14 d 的CCL19、CXCL16、CCL3表达水平呈现先升后降，观察组发病后3 d的表达水平显著高于其他时间段，同时观察组的上述指标表达水平均显著高于对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.001)。

表1 两组不同时间MMP-2、MMP-3、MMP-9表达水平比较(±s)单位：ng/mL

表1 两组不同时间MMP-2、MMP-3、MMP-9表达水平比较(±s)单位：ng/mL

?组别例数时间MMP-2MMP-3MMP-9观察组62发病后1 d61.31±6.9850.12±5.78510.72±33.63发病后3 d81.20±8.3366.69±6.70767.98±51.23发病后7 d75.26±7.3660.10±6.31602.26±43.16发病后14 d52.52±6.6139.95±5.01461.36±37.98对照组6243.31±5.2033.23±3.76330.23±26.78对照组VS观察组t发病后1 d16.28319.28733.058 P＜0.001＜0.001＜0.001对照组VS观察组t发病后3 d30.38234.29259.626 P＜0.001＜0.001＜0.001对照组VS观察组t发病后7 d27.91628.80443.170 P＜0.001＜0.001＜0.001对照组VS观察组t发病后14 d8.6228.44722.218 P＜0.001＜0.001＜0.001

表2 两组不同时间CCL19、CXCL16、CCL3表达水平比较(±s)

表2 两组不同时间CCL19、CXCL16、CCL3表达水平比较(±s)

?组别例数时间CCL19/(pg·mL-1)CXCL16/(μg·L-1)CCL3/(pg·mL-1)观察组62发病后1 d130.23±8.972.52±0.3719.89±2.78发病后3 d178.70±15.213.39±0.4627.63±3.69发病后7 d153.23±13.353.10±0.4123.21±3.23发病后14 d110.31±11.392.26±0.2917.78±2.63对照组6263.36±6.311.23±0.2312.26±1.86对照组VS观察组t发病后1 d48.01023.31517.961 P＜0.001＜0.001＜0.001对照组VS观察组t发病后3 d55.15233.07029.287 P＜0.001＜0.001＜0.001对照组VS观察组t发病后7 d47.92231.32123.132 P＜0.001＜0.001＜0.001对照组VS观察组t发病后14 d28.39121.91113.493 P＜0.001＜0.001＜0.001

3 讨论

急性脑梗死的危害极大，且发病急骤，病情变化较快，是临床研究受重视程度极高的一类疾病。对于本病病情变化的研究，有助于疾病早期有效诊断，并可对治疗措施的制定提供参考依据。临床中与急性脑梗死相关的各类指标研究中，血液指标是研究较多的方面[3-4]，其具有标本采集便捷简便等优势。MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3水平变化在急性脑梗死中研究较多，其与脑梗死患者的神经损伤及炎性损伤等多个方面密切相关，对于血管损伤及脑缺血等情况也有一定的反应作用[5-7]，但是其在脑梗死患者中随着时间推移而发生相关变化的研究不足，因此对于其在疾病诊治中的参考作用仍有待进一步深入探究。

本研究就脑梗死患者MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3表达的变化情况进行深入研究与观察，结果显示，脑梗死患者发病后1、3、7、14 d的MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3表达水平呈现先升后降，发病后3 d的表达水平显著高于其他时间段，上述指标表达水平均显著高于健康同龄者，因此肯定了MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3对于脑梗死的诊断与治疗的参考作用。分析原因，急性脑梗死发生后血管损伤与脑缺血等情况导致MMP-2、MMP-3、MMP-9表达增高，同时导致的炎性损伤情况加重，出现CCL19、CXCL16、CCL3表达增强的情况，而其血液中的含量随之升高，直至脑梗死发生后3 d达到峰值，随着疾病得到控制与脑出血的控制等干预措施的实施，其各类损伤得到有效控制，与之相关的MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3表达随之下降，而这也提示对早期患者进行MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3检测与干预具有重要意义[8-10]。

综上所述，我们脑梗死患者的MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3呈现高表达状态，且呈现先升后降的趋势，在脑梗死患者中的监测价值较高。