不同生物制剂对小儿急性腹泻的止泻效果比较及其对胃肠道菌群分布的影响

胡海辉

(郑州大学附属洛阳中心医院儿科，洛阳 471000)

小儿腹泻是一种以腹泻为主要表现的儿童常见疾病，以大便次数增加及形状改变为主要临床表现，可伴有不同程度的脱水即电解质紊乱。小儿腹泻的主要病因与细菌、病毒感染及目前临床抗生素滥用密不可分，病情严重时可危及患儿的生命，同时其也是造成小儿营养不良、生长发育障碍的主要原因之一[1-2]。目前，在我国每年4000万2岁以下小儿中有近1000万例感染轮状病毒，患病率约达40%[3]。目前对该病的治疗主要针对病因治疗及对症治疗。国外有不少临床多中心大样本的研究均证实益生菌在调节肠道菌群有积极作用[4]。双歧杆菌三联活菌胶囊及地衣芽孢杆菌活菌胶囊为常用于治疗小儿急性腹泻的生物制剂，本研究旨在观察双歧杆菌三联活菌胶囊及地衣芽孢杆菌活菌胶囊在治疗小儿急性腹泻的临床疗效，并探讨其对胃肠道菌群的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院小儿科2014年10月～2017年10月期间就诊的200例急性腹泻的患儿为研究对象，病程均<2周，年龄为5个月～3岁，中位年龄为2.3岁。此次入组的200例患儿采用随机数字分组法随机分为观察组和对照组，每组100例。观察组：男性48例、女性52例；年龄(1.8±1.2)岁；病程(7±6)天；对照组：男性49例、女性51例；年龄(1.7±1.3)岁；病程(6±6)天。经统计，两组患儿在年龄、性别、病程、肠道厌氧菌、需氧菌比例上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表1)。本研究经本院医学伦理委员会批准同意。

表1 两组患儿基线水平 n=100

1.2 病历选择[5]

诊断标准：参照《中国腹泻病诊断治疗方案》的诊断标准进行诊断。

纳入标准：① 均符合以上诊断标准。② 年龄：≤3周岁并且病程≤3周。③ 粪便常规检查提示：白细胞<3个/高倍视野(HPF)，细菌培养阴性。④ 患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

排除标准[5]：① 严重心肺、肝肾功能不全患儿。② 药物过敏患儿。

1.3 治疗方法

所有患儿均给予常规治疗，常规的抗感染、补液、纠正水电解质及酸碱平衡紊乱、补充维生素等治疗。对照组在此基础上加用地衣芽孢杆菌活菌胶囊[整肠生，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，规格：0.25 g(2.5亿活菌),国药准字S10950019]口服治疗，1岁以内每次1/2粒，1～3岁每次1粒，tid，餐后1 h服用，7天为1疗程。观察组在常规治疗基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康，上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格：0.21 g，其主要成分为长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌)口服治疗，bid，2～4粒/次，重症加倍，餐后0.5 h温水服用，7天为1疗程。

1.4 观察指标

疗效判定[6]：根据2009年中华儿童疾病医学会拟定的《儿童腹泻诊断治疗原则专家共识》中疗效评定标准：① 痊愈：治疗72 h内大便性状及排便次数恢复正常。② 有效：治疗72 h内大便性状及排便次数有所好转，水电解质紊乱有所改善。③ 无效：治疗72 h内大便性状、排便次数及全身症状未见改善甚至恶化。临床总有效率(%)=(痊愈+有效)/总例数×100。

于治疗前1天及治疗1个疗程后1天采集所有患儿粪便，统一由本院检验科进行粪便涂片法、定量计数法及菌种鉴定。

1.5 评测时间

本研究将治疗d 7和d 14设为观察点，如若有患儿治疗尚未达14天时已痊愈，则记录其实际治疗时间。

1.6 安全性评价

密切观察并记录治疗过程中患者有无过敏性休克、皮疹、皮炎、消化道溃疡、恶心、呕吐等不良反应情况发生，监测患者肝、肾功能及其他入院常规检查，以评价其安全性。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

治疗过程中观察组有1例患儿因无法接受随访而脱落，对照组2例患儿因自动退出治疗而脱落，治疗1疗程后发现加用双歧杆菌三联活菌胶囊可改善腹泻患儿的临床症状，其临床治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组患儿的痊愈率及痊愈时间比较

经治疗观察组痊愈率(63.64%)高于对照组(44.90%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，对两组患儿痊愈率时间比较，观察组痊愈时间短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，这说明加用双歧杆菌三联活菌胶囊可缩短腹泻时间及提高痊愈率，见表3。

表3 两组患者的痊愈率及痊愈时间比较

2.3 治疗后两组患儿肠道菌群变化比较

治疗后两组患儿需氧菌比例均较治疗前有所下降，差异较治疗前有统计学意义(P<0.05)，而厌氧菌比例均较治疗前有所下降，差异较治疗前有统计学意义(P<0.05)，其中不论是需氧菌还是厌氧菌治疗后的变化幅度，观察组均高于对照组，差异较治疗前有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组患儿肠道菌群水平变化比较

2.4 不良反应情况

两组均未见到明显的不良反应发生，肝肾功能检测未见明显下降。仅有2例患者出现轻度皮肤瘙痒、轻微胃痛，食欲减退等轻微不良反应，经对症处理后好转。

3 讨论

小儿急性腹泻是儿科临床中常见的疾病之一，是仅次于呼吸道感染的儿科临床常见病、多发病，6个月～2岁婴幼儿的发病率较高。主要由于轮状病毒及细菌、真菌、寄生虫感染引起，从而导致小肠蠕动亢进及吸收功能障碍，进而导致水、电解质及肠道菌群失调而引起患儿的排便次数异常增多及粪便性状改变。因小儿的消化系统发育尚未成熟且对营养的需求量较大，对胃肠道的负担会不断加重，若受到病毒或细菌等因素的感染则极易发生消化功能紊乱。研究表明[7]，微生态制剂能对肠道内病原菌进行抑制，恢复肠道菌群的平衡，从而有较好地止泻效果。本研究结果亦表明采用双歧杆菌三联活菌胶囊及地衣芽孢杆菌活菌胶囊均能有效缓解小儿腹泻症状，双歧杆菌三联活菌胶囊的临床疗效更好，且能更有效地调整恢复患儿的胃肠道菌群平衡。

肠道微生态系统是人体最复杂的微生态系统。人体胃肠道是一个巨大的细菌库，约有1000多种菌种长期定植于人体胃肠道[8]，此类菌种主要包括厌氧菌及需氧菌，其中厌氧菌占比大，而双歧杆菌是胃肠道厌氧菌的主要类别[9]。正常生理状况下胃肠道菌群处于动态制约、依赖的平衡状态，一旦平衡被破坏则发生菌群紊乱。笔者查阅国内外诸多文献[10-12]，发现无论是病毒还是细菌引起的急性腹泻，胃肠道菌群失调是其共性，需氧菌数量的增多及厌氧菌含量的减少使得机体生物学屏障受到严重破坏，固有菌种间的平衡失去调节，从而给病原微生物的侵袭及定植形成了一个良好的环境。Gaón等[13]通过临床观察证实微生物生态制剂是改善患儿腹泻的有效途径，可减少患儿的排便量，缩短腹泻时间及频率。双歧杆菌三联活菌胶囊为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪链球菌制成的三联活菌制剂，此三类菌种属于人体生理菌，该药物服用后在肠道快速分解，并定植于肠道，重新纠正受破坏的菌群失调，改变病原微生物生存环境，达到清除肠道致病菌的目的，机体肠源性内毒素可因此下降，抵制外来微生物的入侵，增强患儿生物学屏障，加速机体对摄入营养的吸收，激发免疫力的提高。本研究对200例急性腹泻患儿进行治疗观察，结果显示在一定治疗方案的干预下两组患儿的病情均有所改善，其中观察组在改善患儿临床症状方面优于对照组，主要表现在患儿临床总有效率高，达到痊愈的时间短。再进一步对患儿肠道菌种的观察中我们发现经过治疗后两组患儿需氧菌均较治疗前下降，而厌氧菌则较治疗前上调，其中观察组在下降需氧菌及上升厌氧菌方面优于对照组，这说明采用不同生物制剂治疗小儿急性腹泻双歧杆菌三联活菌胶囊的临床疗效较使用地衣芽孢杆菌活菌胶囊疗效较高、安全性较好，能较有效调整厌氧菌与需氧菌比例，快速恢复胃肠道菌群平衡。

综上所述，采用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗小儿急性腹泻临床疗效和安全性均较好，能较有效调整胃肠道菌群平衡，恢复胃肠道正常功能，值得临床推广应用。